公开(公告)号：US20110040093A1

公开(公告)日：2011-02-17

申请号：US12742511

申请日：2008-11-27

申请人： Tibor Mezei ,  Gyula Lukács ,  Enikó Molnár ,  József Barkóczy ,  Balázs Volk ,  Márta Porcs-Makkay ,  János Szulágyi ,  Mária Vajjon

发明人： Tibor Mezei ,  Gyula Lukács ,  Enikó Molnár ,  József Barkóczy ,  Balázs Volk ,  Márta Porcs-Makkay ,  János Szulágyi ,  Mária Vajjon

IPC分类号： C07D495/04 ,  C07C45/63

CPC分类号： C07C49/567 ,  C07C45/63 ,  C07D495/04

摘要： The invention relates to a process for the preparation of compounds of general formula (III), wherein R represents fluorine or chlorine atom and X represents chlorine or bromine atom, by halogenation of cyclopropyl benzyl ketone of general formula (II), wherein R represents fluorine or chlorine atom and the halogenation is carried out in the mixture of aqueous hydrogen halide and aqueous hydrogen peroxide in the presence of a water miscible solvent or in the presence of a phase transfer catalyst; or the halogenation is carried out in the mixture of sulfuric acid and an alkali metal salt of aqueous hydrogen halide. The process can be applied preferably on industrial scale.

摘要翻译： 本发明涉及制备通式（III）化合物的方法，其中R代表氟或氯原子，X代表氯或溴原子，通过卤化通式（II）的环丙基苄基酮，其中R代表氟 或氯原子，并且在水混溶性溶剂存在下或在相转移催化剂存在下，在卤化氢水溶液和过氧化氢水溶液的混合物中进行卤化反应; 或者在硫酸和卤化氢水溶液的碱金属盐的混合物中进行卤化。 该方法可以优选以工业规模应用。

公开(公告)号：US08394993B2

公开(公告)日：2013-03-12

申请号：US12742484

申请日：2008-11-27

申请人： Tibor Mezei ,  Gyula Lukács ,  Enikó Molnár ,  József Barkóczy ,  Balázs Volk ,  Márta Porcs-Makkay ,  János Szulágyi ,  Mária Vajjon

发明人： Tibor Mezei ,  Gyula Lukács ,  Enikó Molnár ,  József Barkóczy ,  Balázs Volk ,  Márta Porcs-Makkay ,  János Szulágyi ,  Mária Vajjon

IPC分类号： C07D495/04 ,  C07C45/45 ,  C07C45/65

CPC分类号： C07D495/04 ,  C07C45/004 ,  C07C231/02 ,  C07C233/58 ,  C07C2601/02 ,  C07C49/567 ,  C07C49/577

摘要： The invention relates to a process for the preparation of cyclopropyl benzyl ketone compounds of formula (II) wherein R1 represents fluorine or chlorine atom or C1-4 alkoxy group, by the reaction of a Grignard reagent, obtained from the reaction of compound of formula (V), wherein X represents chlorine or fluorine atom, with the compound of formula (IV), wherein R2 represents C1-4 alkyl group, having a straight or branched chain. The process can be applied preferably on industrial scale. Compound of formula (II), wherein R represents a fluorine atom in position 2 is an intermediate of the preparation process of prasugrel, which is a platelet inhibitor used in the therapy.

摘要翻译： 本发明涉及制备通式（II）的环丙基苄基酮化合物的方法，其中R 1表示氟或氯原子或C 1-4烷氧基，通过格氏试剂与式 V），其中X表示氯或氟原子，与式（IV）化合物（其中R 2表示C 1-4烷基），具有直链或支链。 该方法可以优选以工业规模应用。 式（II）的化合物，其中R表示位置2的氟原子是作为治疗中使用的血小板抑制剂的普拉格雷的制备方法的中间体。

公开(公告)号：US08097616B2

公开(公告)日：2012-01-17

申请号：US11793548

申请日：2005-12-16

申请人： Tibor Mezei ,  Gyula Simig ,  Enikó Molnár ,  Gyula Lukács ,  Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Valéria Hofmanné Fekete ,  Kálmán Nagy ,  Norbert Mesterházy ,  György Krasznai ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Éva Pécsi

发明人： Tibor Mezei ,  Gyula Simig ,  Enikó Molnár ,  Gyula Lukács ,  Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Valéria Hofmanné Fekete ,  Kálmán Nagy ,  Norbert Mesterházy ,  György Krasznai ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Éva Pécsi

IPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/427 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D417/12

摘要： The invention provides a process for the preparation of high purity meloxicam of the Formula (II). The meloxicam raw product is reacted with the solution of potassium hydroxide or potassium carbonate, whereby high purity meloxicam potassium sait monohydrate is produced. Said sait is subsequently treated with mineral or organic acid to yield high-purity meloxicam.

摘要翻译： 本发明提供了制备式（II）的高纯度美洛昔康的方法。 美洛昔康原始产物与氢氧化钾或碳酸钾溶液反应，由此生产出高纯度的美洛昔康钾一水合物。 随后用矿物质或有机酸处理所述食物以产生高纯度美洛昔康。

公开(公告)号：US20090215757A1

公开(公告)日：2009-08-27

申请号：US11793548

申请日：2005-12-16

申请人： Tibor Mezei ,  Gyula Simig ,  Enikó Molnár ,  Gyula Lukács ,  Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Valéria Hofmanné Fekete ,  Kálmán Nagy ,  Norbert Mesterházy ,  György Krasznai ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Éva Pécsi

发明人： Tibor Mezei ,  Gyula Simig ,  Enikó Molnár ,  Gyula Lukács ,  Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Valéria Hofmanné Fekete ,  Kálmán Nagy ,  Norbert Mesterházy ,  György Krasznai ,  Györgyi Vereczkeyné Donáth ,  Gyuláné Körtvélyessy ,  Éva Pécsi

IPC分类号： A61K31/5415 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07D417/12

摘要： The invention provides a process for the preparation of high purity meloxicam of the Formula (II). The meloxicam raw product is reacted with the solution of potassium hydroxide or potassium carbonate, whereby high purity meloxicam potassium salt monohydrate is produced. Said salt is subsequently treated with mineral or organic acid to yield high-purity meloxicam.

摘要翻译： 本发明提供了制备式（II）的高纯度美洛昔康的方法。 美洛昔康原始产物与氢氧化钾或碳酸钾的溶液反应，由此生产出高纯度的美洛昔康钾盐一水合物。 随后用矿物或有机酸处理所述盐，得到高纯度美洛昔康。

公开(公告)号：US06242386B1

公开(公告)日：2001-06-05

申请号：US09569050

申请日：2000-05-10

申请人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

发明人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

IPC分类号： C07C20900

CPC分类号： C07C213/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/12 ,  C07C2602/42 ,  C07C217/02

摘要： A process for preparing (1R,2S,4R)-(−)-2-[(2′-[N,N-dimethylamino}-ethoxy)]-2-[phenyl]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo [2.2.1]heptane and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof with higher yields and higher grades of purity.

摘要翻译： 制备（1R，2S，4R） - （ - ） - 2 - [（2' - [N，N-二甲基氨基}乙氧基）] - 2- [苯基] -1,7,7-三 - [ 甲基] - 双环[2.2.1]庚烷及其药学上可接受的酸加成盐，具有更高的产率和更高等级的纯度。

公开(公告)号：US06624201B2

公开(公告)日：2003-09-23

申请号：US09984542

申请日：2001-10-30

申请人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

发明人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

IPC分类号： A61K31135

CPC分类号： C07C213/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/12 ,  C07C2602/42 ,  C07C217/02

摘要： The invention relates to high purity (1R,2S,4R)-(−)-2-[(2′-{N,N-dimethylamino}-ethoxy)]-2-[phenyl]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo[2.2.1]heptane and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof containing not more than 0.2% of (1R,3S,4R)-3-[(2′-{N,N-dimethylamino}-ethyl)]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo[2.2.1]heptane-2-one and/or of a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. Furthermore the invention is concerned with a process for the preparation of these compounds. Moreover the invention relates to medicaments containing 1 or more of these compounds and their use.

摘要翻译： 本发明涉及高纯度（1R，2S，4R） - （ - ） - 2 - [（2' - （N，N-二甲基氨基） - 乙氧基）] - 2- [苯基] - [甲基] - 双环[2.2.1]庚烷及其药学上可接受的酸加成盐，其含有不超过0.2％（1R，3S，4R）-3 - [（2' - （N，N-二甲基氨基） - 乙基 ）] - 1,7,7-三 - [甲基] - 双环[2.2.1]庚烷-2-酮和/或其药学上可接受的酸加成盐。此外，本发明涉及制备 这些化合物。此外，本发明涉及含有1种以上这些化合物及其用途的药剂。

公开(公告)号：US06335469B1

公开(公告)日：2002-01-01

申请号：US09569046

申请日：2000-05-10

申请人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

发明人： Gyula Lukács ,  Gyula Simig ,  Tibor Mezei ,  Zoltán Budai ,  Márta Porcs-Makkay ,  György Krasznai ,  Kálmán Nagy ,  Györgyi Donáth Vereczkey ,  Tibor Szabó ,  Norbert Németh ,  János Szulágyi

IPC分类号： C07C21500

CPC分类号： C07C213/02 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/12 ,  C07C2602/42 ,  C07C217/02

摘要： The invention relates to high purity (1R,2S,4R)-(−)-2-[(2′-{N,N-dimethylamino}-ethoxy)]-2-[phenyl]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo[2.2.1]heptane and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof containing not more than 0.2% of (1R,3S,4R)-3-[(2′-{N,N-dimethylamino}-ethyl)]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo[2.2.1]heptane-2-one and/or of a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. Furthermore the invention is concerned with a process for the preparation of these compounds. Moreover the invention relates to medicaments containing 1 or more of these compounds and their use.

摘要翻译： 本发明涉及高纯度（1R，2S，4R） - （ - ） - 2 - [（2' - （N，N-二甲基氨基） - 乙氧基）] - 2- [苯基] - [甲基] - 双环[2.2.1]庚烷及其药学上可接受的酸加成盐，其含有不超过0.2％（1R，3S，4R）-3 - [（2' - （N，N-二甲基氨基） - 乙基 ）] - 1,7,7-三 - [甲基] - 双环[2.2.1]庚烷-2-酮和/或其药学上可接受的酸加成盐。此外，本发明涉及制备 这些化合物。此外，本发明涉及含有1种以上这些化合物及其用途的药剂。

公开(公告)号：US20130030183A1

公开(公告)日：2013-01-31

申请号：US13517339

申请日：2010-12-21

申请人： Márta Porcs-Makkay ,  Tamás Gregor ,  Balázs Volk ,  Gábor Németh ,  József Barkóczy ,  Bálint Nyulasi ,  Tibor Mezei ,  György Ruzsics ,  Angéla Pandur ,  Erika Szilágyi ,  Kálmán Nagy ,  Péter Slégel ,  Enikö Molnár ,  Jözsef Debreczeni

发明人： Márta Porcs-Makkay ,  Tamás Gregor ,  Balázs Volk ,  Gábor Németh ,  József Barkóczy ,  Bálint Nyulasi ,  Tibor Mezei ,  György Ruzsics ,  Angéla Pandur ,  Erika Szilágyi ,  Kálmán Nagy ,  Péter Slégel ,  Enikö Molnár ,  Jözsef Debreczeni

IPC分类号： C07D495/04

CPC分类号： C07D495/04

摘要： The object of the present invention is a one-pot process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) of the formula (I) by reacting the 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-on of the formula (II) with 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-etanone of the formula (III) or with 2-chloro-1-cyclopropyl-2-(2-fluorphenyl)-etanone of the formula (IIIa) and acetylating of the formed compound of the formula (IV), wherein the reaction is carried out in the presence of an organic base with an acetylation agent without isolating the compound of the formula (IV). The coupling and acetylation are carried out in the presence of the same organic base such as triethylamine, N,N-diisopropyl-ethylamine or pyridine. At the end of the process the prasugrel of the formula (I) is purified by recrystallization from an organic solvent or a mixture of solvents.

摘要翻译： 本发明的目的是制备2-乙酰氧基-5-（2-氟-α-环丙基 - 羰基 - 苄基）-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩并[3 ，（II）的5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩并[3,2-c]吡啶-2-酮与式（I）的化合物（2-c]吡啶（普拉格雷） ）与式（III）的2-溴-1-环丙基-2-（2-氟苯基） - 乙酮或式（IIIa）的2-氯-1-环丙基-2-（2-氟苯基） - 乙酮 并且形成式（Ⅳ）化合物的乙酰化反应，其中反应在有机碱存在下与乙酰化试剂进行而不分离式（Ⅳ）化合物。 偶联和乙酰化在相同的有机碱如三乙胺，N，N-二异丙基 - 乙胺或吡啶的存在下进行。 在该方法结束时，式（I）的普拉格雷通过从有机溶剂或溶剂混合物中重结晶来纯化。

公开(公告)号：US09169265B2

公开(公告)日：2015-10-27

申请号：US13517397

申请日：2010-12-21

申请人： Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Tamás Gregor ,  József Barkóczy ,  Tibor Mezei ,  Judit Broda ,  Bálint Nyulasi ,  György Ruzsics ,  Enikö Molnár ,  József Debreczeni ,  Kálmán Nagy ,  Angéla Pandur ,  Zsuzsanna Szent-Királlyi

发明人： Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Tamás Gregor ,  József Barkóczy ,  Tibor Mezei ,  Judit Broda ,  Bálint Nyulasi ,  György Ruzsics ,  Enikö Molnár ,  József Debreczeni ,  Kálmán Nagy ,  Angéla Pandur ,  Zsuzsanna Szent-Királlyi

IPC分类号： C07D495/04

CPC分类号： C07D495/04

摘要： The object of the present invention is a process for preparing the 2-acetoxi-5-(2-fluor-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine (prasugrel) of the formula (I). The process starts from crystalline 5-trityl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridine of the formula (VI).Further objects of the present invention are two novel crystalline forms of 5-trityl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridine of the formula (VI) and the use thereof for preparing the compound of the formula (V) and process preparing thereof.

摘要翻译： 本发明的目的是制备2-乙酰氧基-5-（2-氟-α-环丙基 - 羰基 - 苄基）-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩并[3,2- c]式（I）的吡啶（普拉格雷）。 该方法从式（VI）的结晶5-三苯甲基-4,5,6,7-四氢 - 噻吩并[3,2-c]吡啶开始。 本发明的另外的目的是式（VI）的5-三苯甲基-4,5,6,7-四氢 - 噻吩并[3,2-c]吡啶的两种新型结晶形式及其制备方法 式（Ⅴ）及其制备方法。

公开(公告)号：US20120330018A1

公开(公告)日：2012-12-27

申请号：US13517397

申请日：2010-12-21

申请人： Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Tamás Gregor ,  József Barkóczy ,  Tibor Mezei ,  Judit Broda ,  Bálint Nyulasi ,  György Ruzsics ,  Enikõ Molnár ,  József Debreczeni ,  Kálmán Nagy ,  Angéla Pandur ,  Zsuzsanna Szent-Királlyi

发明人： Márta Porcs-Makkay ,  Balázs Volk ,  Tamás Gregor ,  József Barkóczy ,  Tibor Mezei ,  Judit Broda ,  Bálint Nyulasi ,  György Ruzsics ,  Enikõ Molnár ,  József Debreczeni ,  Kálmán Nagy ,  Angéla Pandur ,  Zsuzsanna Szent-Királlyi

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D495/04

摘要： The object of the present invention is a process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluor-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]pyridine (prasugrel) of the formula (I). The process starts form crystalline 5-trityl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[3,2-c]pyridine of the formula (VI). Further objects of the present invention are two novel crystalline forms of 5-trityl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[3,2-c]pyridine of the formula (VI) and the use thereof for preparing the compound of the formula (V) and process preparing thereof.

摘要翻译： 本发明的目的是制备2-乙酰氧基-5-（2-氟-α-环丙基 - 羰基 - 苄基）-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩并〔3,2- c]式（I）的吡啶（普拉格雷）。 该方法从式（VI）的结晶5-三苯甲基-4,5,6,7-四氢 - 噻吩并[3,2-c]吡啶开始。 本发明的另外的目的是式（VI）的5-三苯甲基-4,5,6,7-四氢 - 噻吩并[3,2-c]吡啶的两种新型结晶形式及其制备方法 式（Ⅴ）及其制备方法。