公开(公告)号：US06310058B1

公开(公告)日：2001-10-30

申请号：US09578973

申请日：2000-05-25

申请人： Marvin J. Miller ,  Yanping Xu

发明人： Marvin J. Miller ,  Yanping Xu

IPC分类号： A61K3155

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D413/12

摘要： Compounds represented by the formula [1] R1 is H or a substituent; R2 and R3 are C1-C3 alkyl; R4 is siderophore group e.g. CH3—(CH2)n—C(O)—N(OH)—(CH2)m— with n=10-22, m=2-6; X is O, S, or NH; X1 is O or NH; Y is H or alkyl; Z is H or substituted amino, e.g., t-BocNH or CbzNH, and r is 2-4; are useful in the method provided for treating tuberculosis. [1] is prepared by coupling [7], wherein HX1 is HO— or H2N—,  with [4] obtained as the free acid after saponification of the methyl ester.

摘要翻译： 由式[1] R 1表示的化合物是H或取代基; R2和R3是C1-C3烷基; R4是铁载体基团 CH 3 - （CH 2）n -C（O）-N（OH） - （CH 2）m - ，其中n = 10-22，m = 2-6; X是O，S或NH; X1是O或NH; Y是H或烷基; Z是H或取代的氨基，例如t-BocNH或CbzNH，r是2-4; 可用于治疗结核病的方法。 [1]通过偶联[7]制备，其中HX1是HO-或H2N-，其中[4]在甲酯皂化后作为游离酸获得。

公开(公告)号：US5783689A

公开(公告)日：1998-07-21

申请号：US745732

申请日：1996-11-12

申请人： Marvin J. Miller ,  Julia M. Dolence ,  Manuka Ghosh

发明人： Marvin J. Miller ,  Julia M. Dolence ,  Manuka Ghosh

IPC分类号： C07H19/06 ,  C07H19/067

CPC分类号： C07H19/06

摘要： 5'-O-Acyl-5-fluorouridines and 5'-O-acyl-5-sluorocytidines are prepared by the direct acylation of the 5'-hydroxyl group with amino acids under Mitsunobu conditions and the amino acyl derivatives are coupled with other amino acids or peptides to provide antibacterial and antifungal derivatives of the nucleosides. For example, 5-fluorouridine is acylated at the 5'-hydroxyl group with an amino protected L-valine and the acylation product is deprotected to provide 5'-O-(L-valinyl)-5-fluorouridine having activity against Gram-positive bacteria including resistant staphylococcus. Preferred peptide derivatives comprise the tripeptides of ornithine and lysine wherein the terminal amino group is substituted by both hydroxy and acetyl. The latter peptides inhibit the growth of C. albicans.

摘要翻译： 通过在Mitsunobu条件下用氨基酸直接酰化5'-羟基并将氨基酰基衍生物与其它氨基偶联，制备5'-O-酰基-5-氟尿嘧啶和5'-O-酰基-5-氟胞嘧啶 酸或肽，以提供核苷的抗细菌和抗真菌衍生物。 例如，5-氟尿苷在5'-羟基处被氨基保护的L-缬氨酸酰化，酰化产物脱保护，得到具有抗革兰氏阳性的5'- O（L-缬氨酰）-5-氟尿苷 细菌包括耐药葡萄球菌。 优选的肽衍生物包括鸟氨酸和赖氨酸的三肽，其中末端氨基被羟基和乙酰基都被羟基取代。 后一种肽抑制白念珠菌的生长。

公开(公告)号：US4751296A

公开(公告)日：1988-06-14

申请号：US893748

申请日：1986-08-06

申请人： Marvin J. Miller

发明人： Marvin J. Miller

IPC分类号： C07B61/00 ,  C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07B39/00 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04

CPC分类号： C07D205/085 ,  C07D205/08

摘要： A process for 4-halomethylazetidin-2-ones is provided which comprises mixing in an inert solvent a positive halogen reagent in the presence of a weak base with a .beta.,.gamma.-unsaturated O-acylhydroxamate of the formula ##STR1## wherein R is protected amino, lower alkyl or phenyl substituted lower alkyl, R.sub.2 is a substituent such as lower alkyl which may be substituted by formyl, hydroxy, halogen, etc., and R.sub.1 is alkoxy, benzyloxy, etc. When R is a protected amino group, the process provides cis-4-halomethylazetidin-2-ones, while when R is alkyl or phenylalkyl, the trans isomer is obtained. The 4-halomethylazetidinones are useful intermediates for known antibiotic compounds.

公开(公告)号：US4565654A

公开(公告)日：1986-01-21

申请号：US479375

申请日：1983-03-28

申请人： Marvin J. Miller

发明人： Marvin J. Miller

IPC分类号： C07D205/00 ,  C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07D263/00 ,  C07D413/04 ,  C07D411/12

CPC分类号： C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  Y02P20/55

摘要： Process for N-acyloxy or sulfooxy 2-azetidinones comprising O-acylation of a .beta.-hydroxy or .beta.-halo hydroxamic acid, and cyclizing the O-acylhydroxamate with TPP-CCl.sub.4 -TEA or with TPP-dialkylazodicarboxylate to the N-acyloxy-2-azetidinone. Solvolysis of the acyl group provides an N-hydroxy-2-azetidinone. E.g., N-Cbz-L-serine is converted to the O-acetyl hydroxamate, cyclized and solvolyzed to N-hydroxy-3-(Cbz-amino)-2-azetidinone. The N-hydroxy-2-azetidinones are useful intermediates to monocyclic .beta.-lactam antibiotics and .beta.-lactamase inhibitors.

摘要翻译： 包括β-羟基或β-卤代异羟肟酸的O-酰化的N-酰氧基或磺氧基-2-氮杂环丁酮的方法，并将O-酰基羟肟酸酯与TPP-CCl4-TEA或与TPP-二烷基偶氮二羧酸酯环化至N-酰氧基-2 - 氮杂环丁酮。 酰基的溶剂解解提供了N-羟基-2-氮杂环丁酮。 例如，将N-Cbz-L-丝氨酸转化为O-乙酰氧基肟基，环化并溶解分解成N-羟基-3-（Cbz-氨基）-2-氮杂环丁酮。 N-羟基-2-氮杂环丁酮是单环β-内酰胺抗生素和β-内酰胺酶抑制剂的有用中间体。

公开(公告)号：US08729270B2

公开(公告)日：2014-05-20

申请号：US13551464

申请日：2012-07-17

申请人： Marvin J. Miller ,  Garrett C. Moraski ,  Jonathan Stefely

发明人： Marvin J. Miller ,  Garrett C. Moraski ,  Jonathan Stefely

IPC分类号： C07D249/04 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D249/04 ,  C07D401/12

摘要： Embodiments relate to the field of chemistry and biochemistry, and, more specifically, to anti-cancer compounds, synthesis thereof, and methods of using same. Disclosed herein are various heterocyclic compounds and methods of using the novel anti-cancer compounds to inhibit the growth of a cancer cell, for instance a leukemia, non-small cell lung, central nervous system (CNS), skin, ovarian, renal, prostate, breast, or colon cancer cell. Other embodiments include methods of treating cancer in a subject, such as using the disclosed heterocyclic anti-cancer agents.

摘要翻译： 实施方案涉及化学和生物化学领域，更具体地涉及抗癌化合物，其合成及其使用方法。 本文公开了各种杂环化合物和使用新的抗癌化合物抑制癌细胞例如白血病，非小细胞肺，中枢神经系统（CNS），皮肤，卵巢，肾，前列腺的生长的各种杂环化合物和方法 ，乳腺癌或结肠癌细胞。 其它实施方案包括治疗受试者的癌症的方法，例如使用所公开的杂环抗癌药物。

公开(公告)号：US08426400B2

公开(公告)日：2013-04-23

申请号：US13285590

申请日：2011-10-31

申请人： Gary A. Koppel ,  Marvin J. Miller

发明人： Gary A. Koppel ,  Marvin J. Miller

IPC分类号： C07D205/085 ,  A61K31/397 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  A61P25/22

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D413/04

摘要： Substituted 2-(azetidin-2-on-1-yl)alkoxyalkylalkanoic acids and 2-(azetidin-2-on-1-yl)arylalkylalkanoic acids, and analogs and derivatives thereof are described. Methods for using the described compounds, and pharmaceutical compositions thereof, to treat disease states responsive to antagonism of one or more vasopressin receptors are also described.

摘要翻译： 描述了取代的2-（氮杂环丁烷-2-基-1-基）烷氧基烷基链烷酸和2-（氮杂环丁烷-2-基-1-基）芳基烷基链烷酸及其类似物和衍生物。 还描述了使用所述化合物及其药物组合物治疗对一种或多种血管加压素受体的拮抗作用有反应的疾病状态的方法。

公开(公告)号：US20120220457A1

公开(公告)日：2012-08-30

申请号：US13508011

申请日：2010-11-05

申请人： Marvin J. Miller ,  Garrett C. Moraski ,  Lowell D. Markley ,  George E. Davis

发明人： Marvin J. Miller ,  Garrett C. Moraski ,  Lowell D. Markley ,  George E. Davis

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/437 ,  A61P31/06 ,  A01P13/00 ,  A01N43/42 ,  A01P3/00 ,  A01P7/04 ,  A01N25/00 ,  C07D471/04 ,  A61P31/10

CPC分类号： C07D471/04 ,  A01N43/90 ,  A61K31/437 ,  A61K45/06 ,  C07D487/04

摘要： Embodiments relate to the field of chemistry and biochemistry, and, more specifically, to imidazopyridine compounds, synthesis thereof, and methods of using same. Disclosed herein are various imidazo[1,2-a]pyhdine compounds and methods of using the novel compounds to treat or prevent tuberculosis in a subject or to inhibit fungal growth on plant species. Other embodiments include methods of synthesizing imidazo [1,2- a]pyridine compounds, such as the disclosed imidazo[1,2-a]pyridine compounds.

摘要翻译： 实施方案涉及化学和生物化学领域，更具体地涉及咪唑并吡啶化合物，其合成及其使用方法。 本文公开了各种咪唑并[1,2-a]吡啶化合物和使用该新化合物治疗或预防受试者中结核病或抑制植物物种真菌生长的方法。 其它实施方案包括合成咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的方法，例如所公开的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物。

公开(公告)号：US20110021574A1

公开(公告)日：2011-01-27

申请号：US12920808

申请日：2009-03-03

申请人： Marvin J. Miller ,  Garrett C. Morasaki ,  Jonathan Stefely

发明人： Marvin J. Miller ,  Garrett C. Morasaki ,  Jonathan Stefely

IPC分类号： A61K31/4439 ,  C12N5/071 ,  C12N5/09 ,  C07D263/34 ,  C07D401/12 ,  C07D249/04 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4192 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D249/04 ,  C07D401/12

摘要： Embodiments relate to the field of chemistry and biochemistry, and, more specifically, to anti-cancer compounds, synthesis thereof, and methods of using same. Disclosed herein are various heterocyclic compounds and methods of using the novel anti-cancer compounds to inhibit the growth of a cancer cell, for instance a leukemia, non-small cell lung, central nervous system (CNS), skin, ovarian, renal, prostate, breast, or colon cancer cell. Other embodiments include methods of treating cancer in a subject, such as using the disclosed heterocyclic anti-cancer agents.

摘要翻译： 实施方案涉及化学和生物化学领域，更具体地涉及抗癌化合物，其合成及其使用方法。 本文公开了各种杂环化合物和使用新的抗癌化合物抑制癌细胞例如白血病，非小细胞肺，中枢神经系统（CNS），皮肤，卵巢，肾，前列腺的生长的各种杂环化合物和方法 ，乳腺癌或结肠癌细胞。 其它实施方案包括治疗受试者的癌症的方法，例如使用所公开的杂环抗癌药物。

公开(公告)号：US5266468A

公开(公告)日：1993-11-30

申请号：US918878

申请日：1992-07-22

申请人： Marvin J. Miller

发明人： Marvin J. Miller

IPC分类号： C12N9/10 ,  C12P13/04 ,  C12P13/08 ,  C07C215/00

CPC分类号： C12P13/04 ,  C12N9/1014 ,  C12P13/08

摘要： .beta.-Hydroxy-.alpha.-amino acids are obtained via serine hydroxymethyltransferase catalyzed condensation of aldehydes with glycine. The predominant product with most aldehydes is the L-erythro diastereomer. For example, succinic semialdehyde methylester is condensed with glycine in the process to provide L-erythro .alpha.-amino hydroxy adipic acid mono methyl ester.

摘要翻译： β-羟基-α-氨基酸通过丝氨酸羟甲基转移酶催化醛与甘氨酸的缩合获得。 大多数醛的主要产物是L-赤式非对映异构体。 例如，琥珀酸半醛甲酯与甘氨酸缩合，得到L-赤式α-氨基羟基己二酸单甲酯。

公开(公告)号：US5106968A

公开(公告)日：1992-04-21

申请号：US733895

申请日：1991-07-22

申请人： Marvin J. Miller ,  Matthew A. Williams

发明人： Marvin J. Miller ,  Matthew A. Williams

IPC分类号： B01J31/04 ,  C07B61/00 ,  C07D205/08 ,  C07D205/085 ,  C07D403/04 ,  C07D463/00 ,  C07D477/00 ,  C07D477/04 ,  C07F7/18

CPC分类号： C07D477/04 ,  C07D463/04

摘要： 1-Carbapenam-2-one-3-carboxylic acid and 1-carba-3-hydroxy-3-cephem-4-carboxylic acid and esters thereof are provided by a process comprising a rhodium C.sub.2 -C.sub.10 carboxylate catalyzed cyclization of an ester of a 4-(1-alkoxy- or 1-substituted alkoxy)-2-oxo-4-azetidinyl)-.beta.-ketobutyric acid and an ester of a 5-(1-alkoxy- or 1-substituted alkoxy-2-oxo-4-azetidinyl)-.alpha.-diazo-.beta.-ketovaleric acid respectively. The process is carried out in an inert organic solvent at a temperature between about 15.degree. C. and about 85.degree. C. The 1-carba bicyclic .beta.-lactams are intermediates for preparing antibiotics.

摘要翻译： 1-碳青霉烯-2-酮-3-羧酸和1-咔唑-3-羟基-3-头孢烯-4-羧酸及其酯通过包括C 2 -C 10羧酸铑催化环化的方法提供， 4-（1-烷氧基 - 或1-取代的烷氧基）-2-氧代-4-氮杂环丁烷基）-β-酮丁酸和5-（1-烷氧基 - 或1-取代的烷氧基-2-氧代 - 4-氮杂环丁烷基）-α-重氮-β-酮戊酸。 该方法在约15℃至约85℃的温度下在惰性有机溶剂中进行.1-碳双环β-内酰胺是制备抗生素的中间体。