公开(公告)号：US5118614A

公开(公告)日：1992-06-02

申请号：US297753

申请日：1989-01-17

申请人： Miroslav Rybak ,  Evzen Kasafirek ,  Jitka Houskova ,  Cyril Losticky ,  Stanislav Ulrych ,  Oldrich Sedlmaier ,  Alena Roubalova

发明人： Miroslav Rybak ,  Evzen Kasafirek ,  Jitka Houskova ,  Cyril Losticky ,  Stanislav Ulrych ,  Oldrich Sedlmaier ,  Alena Roubalova

IPC分类号： G01N33/50 ,  A61K38/00 ,  A61K38/43 ,  A61K49/00 ,  C07K14/435 ,  C07K14/745 ,  C12N9/64 ,  C12Q1/56 ,  G01N33/52

CPC分类号： C12N9/647 ,  C12Q1/56 ,  G01N33/523 ,  A61K38/00 ,  C12Q2337/12 ,  G01N2333/96444 ,  G01N2333/96447 ,  G01N2333/9645 ,  G01N2333/974

摘要： The claimed invention concerns concentrates of coagulation factors II, VII, IX and X and the method of their preparation by selective adsorption on an equilibrated carrier of hydroxyethylmethacrylate or hydroxyethylacrylate with bound diethylaminoethyl groups, followed by selective elution.The concentrates of coagulation factors II and X can be used to detect coagulation factor VII and in a laboratory method for the detection or determination of the extent of mammalian inflammatory diseases.

公开(公告)号：US4898930A

公开(公告)日：1990-02-06

申请号：US62300

申请日：1987-06-12

申请人： Evzen Kasafirek ,  Miroslav Rybak ,  Ivan Krejci ,  Antonin Sturc ,  Alena Roubalova ,  Jiri Vanzura ,  Evzen Krepela ,  Michal Bartik

发明人： Evzen Kasafirek ,  Miroslav Rybak ,  Ivan Krejci ,  Antonin Sturc ,  Alena Roubalova ,  Jiri Vanzura ,  Evzen Krepela ,  Michal Bartik

IPC分类号： C07K5/08 ,  A61K38/00 ,  C07D241/08 ,  C07K5/062 ,  C07K5/065 ,  C07K5/068 ,  C07K5/083 ,  C07K5/087 ,  C07K5/09 ,  C07K5/10 ,  C07K5/103 ,  C07K5/107 ,  C07K5/11 ,  C07K7/06 ,  C12P21/02

CPC分类号： C07K5/06086 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0808 ,  C07K5/0812 ,  A61K38/00

摘要： Peptide ester and amide derivatives of the general formula I: ##STR1## in which X is H or an acyl, A and B are structurally defined amino acid residues, n is an integer of from 1 to 3, R.sup.1 is H or a lower alkyl and either R.sup.2 or C is a defined optionally modified amino acid residue and the other is a lower alkoxyl, an amino group or a direct chemical bond, are converted under physiologic conditions, by enzymic hydrolysis in pathologically altered tissues and subsequent spontaneous cyclization, into pharmacodynamically active spirocyclic peptide derivatives of the general formula III: ##STR2## in which R.sup.3 and R.sup.4 are H atoms, optionally substituted alkyl groups or jointly an aliphatic chain forming preferably a 2,5- piperazinedione ring, and hence can act as pro-farmaca (drug precursors) of prolonged biological effect.

摘要翻译： 通式I的肽酯和酰胺衍生物：其中X为H或酰基，A和B为结构定义的氨基酸残基，n为1至3的整数，R 1为H或低级烷基 并且R2或C是限定的任选修饰的氨基酸残基，另一个是低级烷氧基，氨基或直接化学键，在生理条件下通过酶水解在病理改变的组织中并随后自发环化转化为药效学 通式III的活性螺环肽衍生物：其中R 3和R 4是H原子，任选取代的烷基或共同形成优选2,5-哌嗪二酮环的脂族链，因此可以作为亲农 药物前体）具有延长的生物学效应。

公开(公告)号：US4554100A

公开(公告)日：1985-11-19

申请号：US406168

申请日：1982-08-09

申请人： Evzen Kasafirek ,  Premysl Fric ,  Jan Slaby ,  Alena Roubalova

发明人： Evzen Kasafirek ,  Premysl Fric ,  Jan Slaby ,  Alena Roubalova

IPC分类号： C07K5/04 ,  A61K38/55 ,  A61P1/00 ,  A61P29/00 ,  C07K1/02 ,  C07K1/113 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  C07K5/08 ,  C07K5/083 ,  C12N9/99 ,  C07C

CPC分类号： C07K5/06165 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/0806

摘要： A method is described for the preparation of novel alkylamides of carboxyalkanoyl peptides of the formula ##STR1## wherein R is an aralky or an alkyl group of 1-5 carbon atoms, A is a residue of peptidically bound proline or alanine, B is a straight bond or a residue of peptidically bound proline or alanine and X is a CH.dbd.CH group or a methylene group of 1-3 carbon atoms.The described compounds are capable of inhibiting elastase.

摘要翻译： 描述了一种制备式IMAGE的羧基烷酰基肽的新型烷基酰胺的方法，其中R是1-5个碳原子的芳烷基或烷基，A是肽结合的脯氨酸或丙氨酸的残基，B是直链 键或肽结合的脯氨酸或丙氨酸的残基，X是CH = CH基团或1-3个碳原子的亚甲基。 所述的化合物能够抑制弹性蛋白酶。

公开(公告)号：US5318973A

公开(公告)日：1994-06-07

申请号：US71980

申请日：1993-06-07

申请人： Evzen Kasafirek ,  Ivan Krejci ,  Zdenek Hlinak ,  Martin Valchar ,  Karel Dobrovsky ,  Antonin Struc ,  Milan Pesak ,  Arnost Pospisil

发明人： Evzen Kasafirek ,  Ivan Krejci ,  Zdenek Hlinak ,  Martin Valchar ,  Karel Dobrovsky ,  Antonin Struc ,  Milan Pesak ,  Arnost Pospisil

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K38/12 ,  A61K31/505

CPC分类号： A61K38/12 ,  A61K31/495

摘要： The present application is directed to a method of treating central nervous system disorders originating as a consequence of head injury or brain ischemia. The method comprises administering an effective amount of cyclo-(L-alanyl-1-amino-1-cyclopentane carbonyl) to treat a central nervous system disorder in a mammalian organism in need of such treatment. The administration may be conducted either orally or parenterally.

摘要翻译： 本申请涉及治疗由头部损伤或脑缺血引起的中枢神经系统疾病的方法。 该方法包括施用有效量的环 - （L-丙氨酰-1-氨基-1-环戊烷羰基）以治疗需要这种治疗的哺乳动物生物体中的中枢神经系统病症。 给药可以口服或肠胃外进行。

公开(公告)号：US5182285A

公开(公告)日：1993-01-26

申请号：US507087

申请日：1990-04-06

申请人： Evzen Kasafirek ,  Vaclav Plaisner ,  Libuse Korbova ,  Jirj Kohout ,  Jirina Cizkova ,  Ivan Krejci ,  Arnost Pospisil ,  Milan Pesak ,  Antonin Sturc ,  Jiri Krepelka ,  Antonin Dlabac ,  Jiri Vanzura

发明人： Evzen Kasafirek ,  Vaclav Plaisner ,  Libuse Korbova ,  Jirj Kohout ,  Jirina Cizkova ,  Ivan Krejci ,  Arnost Pospisil ,  Milan Pesak ,  Antonin Sturc ,  Jiri Krepelka ,  Antonin Dlabac ,  Jiri Vanzura

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61K38/04

CPC分类号： A61K38/04 ,  A61K31/505

摘要： A cell-protective composition for preventing or treating of a peptic ulcer due to topical endogenous lesion of gastric or duodenal mucous membrane comprises as a physiologically active component the cyclo-(1-alanyl-amino-1-cyclopentanecarbonyl)cyclodipeptide. The subject composition is designated for administration by oral or parenteral route. It is substantially non-toxic and well tolerated, and acts beneficially, even at low dosage level.

摘要翻译： 用于预防或治疗由于胃或十二指肠粘膜的局部内源性损伤引起的消化性溃疡的细胞保护组合物包含环 - （1-丙氨酰 - 氨基-1-环戊烷羰基）环肽的生理活性成分。 主题组合物被指定为通过口服或肠胃外途径施用。 它基本上无毒且耐受性良好，即使在低剂量水平下也是有益的。

公开(公告)号：US4528133A

公开(公告)日：1985-07-09

申请号：US538095

申请日：1983-10-03

申请人： Evzen Kasafirek ,  Premysl Fric ,  Jan Slaby ,  Alena Robalova

发明人： Evzen Kasafirek ,  Premysl Fric ,  Jan Slaby ,  Alena Robalova

IPC分类号： C07K5/08 ,  A61K38/55 ,  A61P1/00 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00 ,  C07K1/06 ,  C07K1/113 ,  C07K5/083 ,  C07K5/10 ,  C07K5/113 ,  C07K14/81 ,  C07C103/52

CPC分类号： C07K5/1021 ,  C07K5/0806

摘要： This invention relates to biologically active tripeptide and tetrapeptide alkylamides of the general formula ##STR1## wherein R.sup.1 is an alkyl with 1 to 5 carbon atoms,A is a peptidically bound alanine or proline residue,B is a peptidically bound glycine, alanine or proline residue,n is an integer of 1 or 2, andR.sup.2 is an alkylcarbonylamino group with 2 to 12 carbon atoms, an alkenyl with 6 to 12 carbon atoms or a benzyloxycarbonylamino group.The compounds effectively inhibit the enzymatic activity of pancreatic and leucocytal elastase and are expected to find use in the treatment of acute pancreatitis, chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary emphysema, and certain forms of arthritis. The invention also relates to processes for the preparation of the title compounds and to pharmaceutical compositions containing them.

摘要翻译： 本发明涉及通式为“IMAGE”的生物活性三肽和四肽烷基酰胺，其中R 1是具有1至5个碳原子的烷基，A是肽结合的丙氨酸或脯氨酸残基，B是肽结合的甘氨酸，丙氨酸或脯氨酸残基 n为1或2的整数，R2为碳原子数2〜12的烷基羰基氨基，碳原子数为6〜12的烯基或苄氧羰基氨基。 这些化合物有效地抑制胰腺和白细胞弹性蛋白酶的酶活性，并且预期可用于治疗急性胰腺炎，慢性阻塞性肺病，肺气肿和某些形式的关节炎。 本发明还涉及制备标题化合物的方法和含有它们的药物组合物。

公开(公告)号：US4711952A

公开(公告)日：1987-12-08

申请号：US875230

申请日：1986-06-17

申请人： Evzen Kasafirek ,  Martin Cerny ,  Petr Kocis ,  Jiri Krepelka ,  Jozef Rovensky

发明人： Evzen Kasafirek ,  Martin Cerny ,  Petr Kocis ,  Jiri Krepelka ,  Jozef Rovensky

IPC分类号： C07K14/575 ,  A61K38/00 ,  A61K38/22 ,  A61P5/00 ,  A61P37/00 ,  C07K7/06 ,  C07K7/48

CPC分类号： C07K7/062 ,  A61K38/00 ,  Y10S930/18

摘要： Novel peptide analogs of the serum thymic factor are disclosed, structurally modified, in comparison with the natural substance, both in their N-terminal and C-terminal parts and inside the amino-acid sequence, corresponding to the general formula IA-Gly-Gly-Ser-Asn-B-C-NH-R (I),in which A is pGlu, Gln, Ala-Lys-Ser-Gln, pGlu-Ala-Lys-Ser-Gln or Gln-Ala-Lys-Ser-Gln, B and C are Gly, Phe, Leu, Ala or a direct bond, and R is H, an alkyl with 1 to 6 carbon atoms or a 2-phenylethyl. Depending upon their chemical structure, the subject thymic factor analogs possess either agonistic (immunostimulative) or antagonistic (immunosuppressory) properties.

摘要翻译： 与天然物质相比，在其N-末端和C末端部分以及氨基酸序列内部，与通式Ⅰ-Gly-1相对应，公开了与血清胸腺因子的新型肽类似物结构上的改变， Gly-Ser-Asn-BC-NH-R（I），其中A是pGlu，Gln，Ala-Lys-Ser-Gln，pGlu-Ala-Lys-Ser-Gln或Gln-Ala-Lys-Ser-Gln ，B和C为Gly，Phe，Leu，Ala或直接键，R为H，具有1至6个碳原子的烷基或2-苯基乙基。 根据其化学结构，受试者胸腺因子类似物具有激动（免疫刺激）或拮抗（免疫抑制）特性。