公开(公告)号：US07369946B2

公开(公告)日：2008-05-06

申请号：US09815341

申请日：2001-03-22

申请人： Nancy J. Bump ,  Lee D. Arnold ,  Richard W. Dixon ,  Hans Wolfgang Hoeffken ,  Karen Allen ,  Cornelia Bellamacina

发明人： Nancy J. Bump ,  Lee D. Arnold ,  Richard W. Dixon ,  Hans Wolfgang Hoeffken ,  Karen Allen ,  Cornelia Bellamacina

IPC分类号： G06F19/00

CPC分类号： C07K14/71 ,  A61K38/00 ,  C07K2299/00

摘要： The present invention relates to polypeptides which comprise the ligand binding domain of Tie-2, crystalline forms of these polypeptides and the use of these crystalline forms to determine the three dimensional structure of the catalytic domain of Tie-2. The invention also relates to the use of the three dimensional structure of the Tie-2 catalytic domain both alone, or in complex with inhibitors, in methods of designing and/or identifying potential inhibitors of Tie-2 activity, for example, compounds which inhibit the binding of a native substrate to the Tie-2 catalytic domain.

摘要翻译： 本发明涉及包含Tie-2的配体结合结构域，这些多肽的结晶形式以及这些结晶形式用于确定Tie-2催化结构域的三维结构的多肽。 本发明还涉及在设计和/或鉴定Tie-2活性的潜在抑制剂的方法中单独或与抑制剂复合的Tie-2催化结构域的三维结构的用途，例如抑制 天然底物与Tie-2催化结构域的结合。

公开(公告)号：US07468371B2

公开(公告)日：2008-12-23

申请号：US11089473

申请日：2005-03-24

申请人： Lee D. Arnold ,  Jürgen Dinges ,  Richard W. Dixon ,  Stevan W. Djuric ,  Anna M. Ericsson ,  Kimba Fischer ,  Alan F. Gasiecki ,  Vijaya J. Gracias ,  James H. Holms ,  Makoto Takeshita ,  Michael R. Michaelides ,  Melanie A. Muckey ,  Paul Rafferty ,  Douglas H. Steinman ,  Carol K. Wada ,  Zhiren Xia ,  Irini Akritopoulou-Zanze ,  Henry Q. Zhang

发明人： Lee D. Arnold ,  Jürgen Dinges ,  Richard W. Dixon ,  Stevan W. Djuric ,  Anna M. Ericsson ,  Kimba Fischer ,  Alan F. Gasiecki ,  Vijaya J. Gracias ,  James H. Holms ,  Makoto Takeshita ,  Michael R. Michaelides ,  Melanie A. Muckey ,  Paul Rafferty ,  Douglas H. Steinman ,  Carol K. Wada ,  Zhiren Xia ,  Irini Akritopoulou-Zanze ,  Henry Q. Zhang

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/415 ,  C07D231/54 ,  C07D409/14

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D231/54 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D495/04 ,  C07D495/14

摘要： Compounds of the present invention are useful for inhibiting protein tyrosine kinases. Also disclosed are methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.

摘要翻译： 本发明的化合物可用于抑制蛋白酪氨酸激酶。 还公开了制备化合物，含有化合物的组合物和使用该化合物的处理方法的方法。

公开(公告)号：US08735405B2

公开(公告)日：2014-05-27

申请号：US13446629

申请日：2012-04-13

申请人： Lee D. Arnold ,  Cara Cesario ,  Heather Coate ,  Andrew P. Crew ,  Hanqing Dong ,  Kenneth Foreman ,  Ayako Honda ,  Radoslaw Laufer ,  An-Hu Li ,  Kristen Michelle Mulvihill ,  Mark J. Mulvihill ,  Anthony I. Nigro ,  Bijoy Panicker ,  Arno G. Steinig ,  Yingchuan Sun ,  Quinghua Weng ,  Douglas S. Werner ,  Michael J. Wyle ,  Tao Zhang

发明人： Lee D. Arnold ,  Cara Cesario ,  Heather Coate ,  Andrew P. Crew ,  Hanqing Dong ,  Kenneth Foreman ,  Ayako Honda ,  Radoslaw Laufer ,  An-Hu Li ,  Kristen Michelle Mulvihill ,  Mark J. Mulvihill ,  Anthony I. Nigro ,  Bijoy Panicker ,  Arno G. Steinig ,  Yingchuan Sun ,  Quinghua Weng ,  Douglas S. Werner ,  Michael J. Wyle ,  Tao Zhang

IPC分类号： A01N43/90 ,  A61K31/519 ,  C07D487/00

CPC分类号： C07F5/025 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Compounds of the formula and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, R1, and Q1 are defined herein, inhibit the IGF-1R enzyme and are useful for the treatment and/or prevention of hyperproliferative diseases such as cancer, inflammation, psoriasis, allergy/asthma, disease and conditions of the immune system, disease and conditions of the central nervous system.

摘要翻译： 其中X 1，X 2，X 3，X 4，X 5，X 6，X 7，R 1和Q 1在本文中定义的式及其药学上可接受的盐的化合物抑制IGF-1R酶，并且可用于治疗和/或预防 过度增生性疾病如癌症，炎症，牛皮癣，过敏/哮喘，免疫系统的疾病和状况，中枢神经系统的疾病和状况。

公开(公告)号：US20120077979A1

公开(公告)日：2012-03-29

申请号：US13308694

申请日：2011-12-01

申请人： Lee D. Arnold ,  Heather Coate ,  Andrew Philip Crew ,  Hanqing Dong ,  Kenneth Foreman ,  Ayako Honda ,  Radoslaw Laufer ,  An-Hu Li ,  Kristen Michelle Mulvihill ,  Mark Joseph Mulvihill ,  Anthony Nigro ,  Bijoy Panicker ,  Arno G. Steinig ,  Qingua Weng ,  Douglas S. Werner ,  Michael J. Wyle ,  Tao Zhang ,  Cara Cesario ,  Yingchuan Sun

发明人： Lee D. Arnold ,  Heather Coate ,  Andrew Philip Crew ,  Hanqing Dong ,  Kenneth Foreman ,  Ayako Honda ,  Radoslaw Laufer ,  An-Hu Li ,  Kristen Michelle Mulvihill ,  Mark Joseph Mulvihill ,  Anthony Nigro ,  Bijoy Panicker ,  Arno G. Steinig ,  Qingua Weng ,  Douglas S. Werner ,  Michael J. Wyle ,  Tao Zhang ,  Cara Cesario ,  Yingchuan Sun

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07F5/02

CPC分类号： C07F5/025 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Compounds of the formula and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, R1, and Q1 are defined herein, inhibit the IGF-1R enzyme and are useful for the treatment and/or prevention of hyperproliferative diseases such as cancer, inflammation, psoriasis, allergy/asthma, disease and conditions of the immune system, disease and conditions of the central nervous system.

摘要翻译： 其中X 1，X 2，X 3，X 4，X 5，X 6，X 7，R 1和Q 1在本文中定义的式及其药学上可接受的盐的化合物抑制IGF-1R酶，并且可用于治疗和/或预防 过度增生性疾病如癌症，炎症，牛皮癣，过敏/哮喘，免疫系统的疾病和状况，中枢神经系统的疾病和状况。

公开(公告)号：US07820662B2

公开(公告)日：2010-10-26

申请号：US12244947

申请日：2008-10-03

申请人： Lee D. Arnold ,  Cara Cesario ,  Heather Coate ,  Andrew Philip Crew ,  Hanqing Dong ,  Kenneth Foreman ,  Ayako Honda ,  Radoslaw Laufer ,  An-Hu Li ,  Kristen Michelle Mulvihill ,  Mark J. Mulvihill ,  Anthony I. Nigro ,  Bijoy Panicker ,  Arno G. Steinig ,  Yingchuan Sun ,  Quinghua Weng ,  Douglas S. Werner ,  Michael J. Wyle ,  Tao Zhang

发明人： Lee D. Arnold ,  Cara Cesario ,  Heather Coate ,  Andrew Philip Crew ,  Hanqing Dong ,  Kenneth Foreman ,  Ayako Honda ,  Radoslaw Laufer ,  An-Hu Li ,  Kristen Michelle Mulvihill ,  Mark J. Mulvihill ,  Anthony I. Nigro ,  Bijoy Panicker ,  Arno G. Steinig ,  Yingchuan Sun ,  Quinghua Weng ,  Douglas S. Werner ,  Michael J. Wyle ,  Tao Zhang

IPC分类号： C07D487/00 ,  A01N43/64

CPC分类号： C07F5/025 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Compounds of the formula and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, R1, and Q1 are defined herein, inhibit the IGF-1R enzyme and are useful for the treatment and/or prevention of hyperproliferative diseases such as cancer, inflammation, psoriasis, allergy/asthma, disease and conditions of the immune system, disease and conditions of the central nervous system.

摘要翻译： 其中X 1，X 2，X 3，X 4，X 5，X 6，X 7，R 1和Q 1在本文中定义的式及其药学上可接受的盐的化合物抑制IGF-1R酶，并且可用于治疗和/或预防 过度增生性疾病如癌症，炎症，牛皮癣，过敏/哮喘，免疫系统的疾病和状况，中枢神经系统的疾病和状况。

公开(公告)号：US07700594B2

公开(公告)日：2010-04-20

申请号：US11599663

申请日：2006-11-15

申请人： Xin Chen ,  Heather Coate ,  Andrew Philip Crew ,  Han-Qing Dong ,  Ayako Honda ,  Mark Joseph Mulvihill ,  Paula A. R. Tavares ,  Jing Wang ,  Douglas S. Werner ,  Kristen Michelle Mulvihill ,  Kam W. Siu ,  Bijoy Panicker ,  Apoorba Bharadwaj ,  Lee D. Arnold ,  Meizhong Jin ,  Brian Volk ,  Qinghua Weng ,  James David Beard

发明人： Xin Chen ,  Heather Coate ,  Andrew Philip Crew ,  Han-Qing Dong ,  Ayako Honda ,  Mark Joseph Mulvihill ,  Paula A. R. Tavares ,  Jing Wang ,  Douglas S. Werner ,  Kristen Michelle Mulvihill ,  Kam W. Siu ,  Bijoy Panicker ,  Apoorba Bharadwaj ,  Lee D. Arnold ,  Meizhong Jin ,  Brian Volk ,  Qinghua Weng ,  James David Beard

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  A61K31/53 ,  A61K31/4523 ,  A61K35/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5025 ,  C07D253/07 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14

摘要： Compounds represented by Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are inhibitors of mTOR and useful in the treatment of cancer.

摘要翻译： 由式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐是mTOR的抑制剂，可用于治疗癌症。

公开(公告)号：US20090118499A1

公开(公告)日：2009-05-07

申请号：US12244947

申请日：2008-10-03

申请人： Lee D. Arnold ,  Heather Coate ,  Andrew Philip Crew ,  Hanqing Dong ,  Kenneth Foreman ,  Ayako Honda ,  Radoslaw Laufer ,  An-Hu Li ,  Kristen Michelle Mulvihill ,  Mark Joseph Mulvihill ,  Anthony Nigro ,  Bijoy Panicker ,  Arno G. Steinig ,  Quinghua Weng ,  Douglas S. Werner ,  Michael J. Wyle ,  Tao Zhang ,  Cara Cesario ,  Yingchuan Sun

发明人： Lee D. Arnold ,  Heather Coate ,  Andrew Philip Crew ,  Hanqing Dong ,  Kenneth Foreman ,  Ayako Honda ,  Radoslaw Laufer ,  An-Hu Li ,  Kristen Michelle Mulvihill ,  Mark Joseph Mulvihill ,  Anthony Nigro ,  Bijoy Panicker ,  Arno G. Steinig ,  Quinghua Weng ,  Douglas S. Werner ,  Michael J. Wyle ,  Tao Zhang ,  Cara Cesario ,  Yingchuan Sun

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07F5/025 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Compounds of the formula and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, R1, and Q1 are defined herein, inhibit the IGF-1R enzyme and are useful for the treatment and/or prevention of hyperproliferative diseases such as cancer, inflammation, psoriasis, allergy/asthma, disease and conditions of the immune system, disease and conditions of the central nervous system.

公开(公告)号：US06462036B1

公开(公告)日：2002-10-08

申请号：US09573366

申请日：2000-05-17

申请人： Kevin J. Doyle ,  Paul Rafferty ,  Robert W. Steele ,  David J. Wilkins ,  Lee D. Arnold ,  Michael Hockley ,  Anna M. Ericsson ,  Nobuhiko Iwasaki ,  Nobuo Ogawa

发明人： Kevin J. Doyle ,  Paul Rafferty ,  Robert W. Steele ,  David J. Wilkins ,  Lee D. Arnold ,  Michael Hockley ,  Anna M. Ericsson ,  Nobuhiko Iwasaki ,  Nobuo Ogawa

IPC分类号： A61K3155

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D231/54 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D417/12 ,  C07D451/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04

摘要： This invention relates to certain 3-aryl or 3-heteroaryl pyrazoles with 4,5(3,4)-bicyclic ring fusion which are inhibitors of protein kinase activity, of which some are novel compounds, to pharmaceutical compositions containing these pyrazoles and to processes for preparing these pyrazoles.

摘要翻译： 本发明涉及某些3-芳基或3-杂芳基吡唑与具有蛋白激酶活性的抑制剂4,5（3,4） - 双环融合，其中一些是新化合物，含有这些吡唑的药物组合物和方法 用于制备这些吡唑。

公开(公告)号：US08796455B2

公开(公告)日：2014-08-05

申请号：US13767947

申请日：2013-02-15

申请人： Xin Chen ,  Heather Coate ,  Andrew Philip Crew ,  Han-Qing Dong ,  Ayako Honda ,  Mark Joseph Mulvihill ,  Paula A. R. Tavares ,  Jing Wang ,  Douglas S. Werner ,  Kristen Michelle Mulvihill ,  Kam W. Siu ,  Bijoy Panicker ,  Lee D. Arnold ,  Meizhong Jin ,  Brian Volk ,  Qinghua Weng ,  James David Beard

发明人： Xin Chen ,  Heather Coate ,  Andrew Philip Crew ,  Han-Qing Dong ,  Ayako Honda ,  Mark Joseph Mulvihill ,  Paula A. R. Tavares ,  Jing Wang ,  Douglas S. Werner ,  Kristen Michelle Mulvihill ,  Kam W. Siu ,  Bijoy Panicker ,  Apoorba Bharadwaj ,  Lee D. Arnold ,  Meizhong Jin ,  Brian Volk ,  Qinghua Weng ,  James David Beard

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  A61K31/5025 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5025 ,  C07D253/07 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14

摘要： Compounds represented by Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are inhibitors of mTOR and useful in the treatment of cancer.

摘要翻译： 由式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐是mTOR的抑制剂，可用于治疗癌症。

公开(公告)号：US07332497B2

公开(公告)日：2008-02-19

申请号：US10104140

申请日：2002-03-22

申请人： Gavin C. Hirst ,  Paul Rafferty ,  Kurt Ritter ,  David Calderwood ,  Neil Wishart ,  Lee D. Arnold ,  Michael M. Friedman

发明人： Gavin C. Hirst ,  Paul Rafferty ,  Kurt Ritter ,  David Calderwood ,  Neil Wishart ,  Lee D. Arnold ,  Michael M. Friedman

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention provides compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts and/or prodrugs thereof, where G, Ra, R2, and R3 are defined as described herein.

摘要翻译： 本发明提供式I化合物，包括其药学上可接受的盐和/或前药，其中G，R a，R 2，R 3和R 3， SUB>如本文所述定义。