公开(公告)号：US20050227948A1

公开(公告)日：2005-10-13

申请号：US10508423

申请日：2003-03-21

申请人： Christopher Schofield ,  Patrick Maxwell ,  Christopher Pugh ,  Peter Ratcliffe

发明人： Christopher Schofield ,  Patrick Maxwell ,  Christopher Pugh ,  Peter Ratcliffe

IPC分类号： A61K31/4015 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/194 ,  A61K31/22 ,  A61K31/223 ,  A61P3/00 ,  A61P3/10 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P17/02 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P43/00 ,  C07D207/46 ,  C07F5/02 ,  C07F9/22 ,  A61K31/198 ,  A61K31/397 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07C239/14 ,  C07D413/02 ,  C07D417/02 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D207/46 ,  C07F5/025

摘要： The invention provides a compound of one of the formulae (A), (B), (C), (D), (E), (F) as herein defined, or a salt thereof, for use in the treatment of a condition associated with increased or decreased HIF levels or activity, or a condition in which an increase or decrease in HIF levels or activity may be beneficial.

摘要翻译： 本发明提供本文定义的式（A），（B），（C），（D），（E），（F）或其盐之一的化合物， 与HIF水平或活动增加或降低相关联，或HIF水平或活动增加或减少可能有益的情况。

公开(公告)号：US20050003452A1

公开(公告)日：2005-01-06

申请号：US10901583

申请日：2004-07-29

申请人： Peter Ratcliffe ,  Patrick Maxwell ,  Christopher Pugh

发明人： Peter Ratcliffe ,  Patrick Maxwell ,  Christopher Pugh

IPC分类号： G01N33/50 ,  A61K38/00 ,  A61P9/00 ,  C07K14/47 ,  C07K14/705 ,  C12N5/06 ,  G01N33/15 ,  G01N33/566 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/53

CPC分类号： C07K14/4703 ,  A61K38/00 ,  C07K14/4702 ,  C07K2319/00

摘要： The invention relates to the finding that the VHL tumour suppressor protein regulates hypoxia inducible factor α subunits, by targeting HIF α for destruction in normoxic, but not hypoxic cells. The invention provides assays for modulators of this interaction, and peptides based upon HIF α subunit sequences which may modulate this interaction.

摘要翻译： 本发明涉及VHL肿瘤抑制蛋白调节缺氧诱导因子α亚基的发现，其靶向HIFα以在正常氧而不是缺氧细胞中破坏。 本发明提供了这种相互作用的调节剂的测定法，以及可以调节这种相互作用的基于HIFα亚基序列的肽。

公开(公告)号：US20070066576A1

公开(公告)日：2007-03-22

申请号：US11518157

申请日：2006-09-11

申请人： Christpoher Schofield ,  Patrick Maxwell ,  Christopher Pugh ,  Peter Ratcliffe

发明人： Christpoher Schofield ,  Patrick Maxwell ,  Christopher Pugh ,  Peter Ratcliffe

IPC分类号： A61K31/663 ,  A61K31/19 ,  A61K31/54 ,  A61K31/541 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/495 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4015

CPC分类号： C07D207/46 ,  C07F5/025

摘要： The invention provides a compound of one of the formulae (A), (B), (C), (D), (E), (F) as herein defined, or a salt thereof, for use in the treatment of a condition associated with increased or decreased HIF levels or activity, or a condition in which an increase or decrease in HIF levels or activity may be beneficial.

摘要翻译： 本发明提供本文定义的式（A），（B），（C），（D），（E），（F）或其盐之一的化合物， 与HIF水平或活动增加或降低相关联，或HIF水平或活动增加或减少可能有益的情况。

公开(公告)号：US20070048728A1

公开(公告)日：2007-03-01

申请号：US10531662

申请日：2003-10-16

申请人： Peter Ratcliffe ,  Christopher Pugh ,  Christopher Schofield ,  Kirsty Hewitson

发明人： Peter Ratcliffe ,  Christopher Pugh ,  Christopher Schofield ,  Kirsty Hewitson

IPC分类号： C12Q1/00 ,  G06F19/00 ,  C07D471/02 ,  C07D211/72

CPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/395 ,  G06F19/16 ,  G06F19/706

摘要： A method of identifying, screening, characterising or designing a chemical entity, which mimics or binds to FIH, is described. The method comprises comparing a structural model of FIH with a structural model for said chemical entity, wherein said structural model of FIH is derived from structural factors or structural coordinates determined by subjecting to X-ray diffraction measurements a crystal comprising FIH. Such chemical entities may be used in the treatment of a condition associated with increased or decreased HIF levels or activity.

摘要翻译： 描述了识别，筛选，表征或设计模拟或结合FIH的化学实体的方法。 该方法包括将FIH的结构模型与所述化学实体的结构模型进行比较，其中FIH的结构模型来源于通过对包含FIH的晶体进行X射线衍射测量确定的结构因子或结构坐标。 这些化学实体可用于治疗与增加或降低的HIF水平或活性相关的病症。

公开(公告)号：US20050244915A1

公开(公告)日：2005-11-03

申请号：US10515419

申请日：2003-05-23

申请人： Christopher Pugh ,  Jonathan Gleadle ,  Peter Ratcliffe ,  Christopher Schofield ,  Luke McNeill

发明人： Christopher Pugh ,  Jonathan Gleadle ,  Peter Ratcliffe ,  Christopher Schofield ,  Luke McNeill

IPC分类号： G01N33/50 ,  A61K38/43 ,  A61K45/00 ,  A61K48/00 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P17/02 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  C12N9/02 ,  C12N9/99 ,  C12N15/09 ,  C12Q1/26 ,  G01N33/15 ,  G01N33/68 ,  C12Q1/32

CPC分类号： C12N9/0071 ,  C12Q1/26 ,  G01N33/6893 ,  G01N2333/4703 ,  G01N2500/04

摘要： A method of identifying an agent which modulates hydroxylation of hypoxia inducible factor (HIF), comprises contacting a HIF asparagine hydroxylase and a test substance in the presence of a substrate of the hydroxylase under conditions in which asparagine in the substrate is hydroxylated in the absence of the test substance; and determining hydroxylation of the substrate. Preferably the substrate is a HIF polypeptide comprising HIF-1α, a fragment thereof comprising Asn 803 of HIF-1α or a peptide analogue of HIF-1α or fragment thereof comprising an asparagine equivalent to Asn 803 of HIF-1α and wherein hydroxylation of Asn 803 or of a said equivalent asparagine is determined.

摘要翻译： 一种鉴定调节缺氧诱导因子（HIF）的羟基化的试剂的方法，包括在不存在羟基化酶的基质的天冬酰胺被羟基化的条件下，在羟化酶的底物存在下，使HIF天冬酰胺羟化酶和测试物质接触 测试物质; 并测定底物的羟基化。 优选地，底物是包含HIF-1α的HIF多肽，其包含HIF-1α的Asn 803的片段或HIF-1α的肽类似物或其片段，其包含与HIF-1α的Asn 803相当的天冬酰胺，并且其中Asn 803的羟基化 或所述等同的天冬酰胺。