公开(公告)号：US20050160482A1

公开(公告)日：2005-07-21

申请号：US11029895

申请日：2005-01-05

申请人： Randy Blakely ,  Richard Nass ,  David Miller

发明人： Randy Blakely ,  Richard Nass ,  David Miller

IPC分类号： A01K67/033 ,  C12N5/02 ,  G01N33/50

CPC分类号： G01N33/5014 ,  A01K67/0336 ,  A01K2217/05 ,  A01K2227/703 ,  A01K2267/035 ,  A01K2267/0393 ,  C12N2830/008 ,  G01N33/5008 ,  G01N33/5058 ,  G01N2500/00

摘要： Provided are in vivo screening methods to detect and identify substances that affect neuronal viability, and/or prevent neurodegeneration, and/or confer neuroprotective effects The screening methods utilize recombinant C. elegans expressing a detectable marker in neuronal sub-groups and the use of neurotoxins specific to specific neuronal cells. Also provided are methods for identifying modulators of neurotransmitter transporters such as the dopamine transporter. Therefore, the invention provides methods for identifying substances that can be used in the prevention and therapy of neurodegenerative diseases.

摘要翻译： 提供了用于检测和鉴定影响神经元存活力和/或预防神经变性和/或赋予神经保护作用的物质的体内筛选方法。筛选方法利用在神经元亚组中表达可检测标记的重组秀丽隐杆线虫和神经毒素的使用 特异性的特定神经细胞。 还提供了用于鉴定神经递质转运蛋白如多巴胺转运蛋白的调节剂的方法。 因此，本发明提供了用于鉴定可用于预防和治疗神经变性疾病的物质的方法。

公开(公告)号：US20050107299A1

公开(公告)日：2005-05-19

申请号：US10884194

申请日：2004-07-02

申请人： Randy Blakely ,  Loren Henry ,  Erika Adkins

发明人： Randy Blakely ,  Loren Henry ,  Erika Adkins

IPC分类号： C07K14/47 ,  C12N15/12 ,  A61K38/17 ,  C07H21/04 ,  C07K14/705 ,  C12N5/06 ,  C12N5/08 ,  C12N15/86

CPC分类号： C07K14/47

摘要： The serotonin transporter (SERT) is a target of various therapeutic agents used in the treatment of neurological and neurodegenerative disorders. The present invention provides novel forms of SERT that lacks high affinity recognition of specific serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). The present invention therefore provides a novel target for use in screening and model development that can aid both the discovery of new medications and the discovery of novel pathways impacted in parallel with SERT blockade. Such novel targets can help identify new SSRI's with unique modifications and lead to discovery of pathways that secondarily support the therapeutic activity of these agents.

摘要翻译： 血清素转运蛋白（SERT）是用于治疗神经和神经退行性疾病的各种治疗剂的靶标。 本发明提供了对特异性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）缺乏高亲和力识别的SERT的新型形式。 因此，本发明提供了用于筛选和模型开发的新靶标，其可以帮助新药物的发现和发现与SERT阻断并行的新途径。 这种新颖的靶标可以帮助鉴定新的SSRI的独特修饰，并导致二次支持这些药物治疗活性的途径的发现。

公开(公告)号：US20070199084A1

公开(公告)日：2007-08-23

申请号：US11552440

申请日：2006-10-24

申请人： Randy Blakely ,  Uhna Sung

发明人： Randy Blakely ,  Uhna Sung

IPC分类号： A01K67/027 ,  G01N33/567

CPC分类号： G01N33/9406 ,  G01N33/5058 ,  G01N33/9413 ,  G01N33/942 ,  G01N33/9433

摘要： The present invention addresses methods of screening for ubiquination of membrane-bound transporters, such as SERT, NET and DAT. The ubiquitination of these transporters can regulate their turnover in the cell and trafficking to and from the plasma membrane, and thus provides a novel mechanism to modulate biogenic amine transporter activity.

摘要翻译： 本发明涉及筛选膜结合转运蛋白如SERT，NET和DAT的泛素化的方法。 这些转运蛋白的泛素化可以调节其在细胞中的转移和向质膜的移动，并因此提供调节生物胺转运蛋白活性的新机制。

公开(公告)号：US20070122395A1

公开(公告)日：2007-05-31

申请号：US11545023

申请日：2006-10-06

申请人： Randy Blakely ,  Chong-Bin Zhu ,  Harish Prasad ,  William Hewlett

发明人： Randy Blakely ,  Chong-Bin Zhu ,  Harish Prasad ,  William Hewlett

IPC分类号： A61K48/00 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/567

CPC分类号： G01N33/942 ,  G01N33/5041

摘要： The invention relates to the observation that the p38 mitogen-activated protein kinase pathway is an important regulator of biogenic amine transporter (BAT) function. By using modulator of p38 MAPK, one can alter BAT function in a specific manner. This recognition of the pathway and its interaction with the serotonin transporter (SERT) and the norepinephrine transporter (NET), along with the PPA, PKG and PDE pathways, also provides the opportunity to identify polymorphisms that will impact the efficacy of drugs that act though on these enzymes or their pathways.

摘要翻译： 本发明涉及p38丝裂原活化蛋白激酶途径是生物胺转运蛋白（BAT）功能的重要调节剂的观察。 通过使用p38 MAPK的调节剂，可以以特定的方式改变BAT功能。 该途径及其与血清素转运蛋白（SERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的相互作用以及PPA，PKG和PDE途径的识别也提供了鉴定将影响药物效力的多态性的机会 对这些酶或其途径。

公开(公告)号：US20080108102A1

公开(公告)日：2008-05-08

申请号：US11832905

申请日：2007-08-02

申请人： Randy Blakely ,  John Mason ,  Ian Tomlinson ,  Sandra Rosenthal

发明人： Randy Blakely ,  John Mason ,  Ian Tomlinson ,  Sandra Rosenthal

IPC分类号： C12Q1/20

CPC分类号： G01N33/9406 ,  G01N33/502 ,  G01N33/6872

摘要： The invention is based on the finding that IDT307 and analogs thereof are fluorescent substrates transported by several neurotransmitter transporters. Provided are methods for the analysis of neurotransmitter transport and binding using IDT307 and its analogs. The invention also provides rapid methods for screening for modulators of neurotransmitter transport.

摘要翻译： 本发明基于IDT307及其类似物是由几种神经递质转运蛋白转运的荧光底物的发现。 提供了使用IDT307及其类似物分析神经递质转运和结合的方法。 本发明还提供用于筛选神经递质转运调节剂的快速方法。

公开(公告)号：US20070037194A1

公开(公告)日：2007-02-15

申请号：US11501663

申请日：2006-08-09

申请人： James Sutcliffe ,  Randy Blakely ,  Harish Prasad ,  Ryan Delahanty

发明人： James Sutcliffe ,  Randy Blakely ,  Harish Prasad ,  Ryan Delahanty

IPC分类号： C12Q1/68

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  C12Q2600/136 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2600/158

摘要： The present invention describes allelic variations in the SERT gene that are linked with the development of autism.

摘要翻译： 本发明描述了与自闭症发展相关的SERT基因的等位基因变异。