公开(公告)号：US07601367B2

公开(公告)日：2009-10-13

申请号：US10845968

申请日：2004-05-14

申请人： Sean D. Monahan ,  David L. Lewis ,  Hans Herweijer ,  Jon A. Wolff ,  James E. Hagstrom ,  Aaron G. Loomis ,  Vladimir Trubetskoy ,  Lori Higgs

发明人： Sean D. Monahan ,  David L. Lewis ,  Hans Herweijer ,  Jon A. Wolff ,  James E. Hagstrom ,  Aaron G. Loomis ,  Vladimir Trubetskoy ,  Lori Higgs

IPC分类号： A61K9/127 ,  C07H21/04 ,  C12N15/88

CPC分类号： C12N15/111 ,  A61K31/495 ,  A61K31/58 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/74 ,  A61K48/0025 ,  A61K48/0041 ,  C07H21/04 ,  C12N15/88 ,  C12N2310/14 ,  C12N2320/32 ,  A61K2300/00

摘要： Described is a deliverable composition with low toxicity comprising an amphipathic compound, a polycation, and a siRNA. The composition may be used in the process of delivering a siRNA to an animal cell or more particularly, a mammal cell.

摘要翻译： 描述了具有低毒性的可递送组合物，其包含两亲性化合物，聚阳离子和siRNA。 组合物可以用于将siRNA递送到动物细胞或更特别是哺乳动物细胞的过程中。

公开(公告)号：US20080152661A1

公开(公告)日：2008-06-26

申请号：US11840468

申请日：2007-08-17

申请人： David B. Rozema ,  Darren H. Wakefield ,  Jason Klein ,  So Wong ,  Jon A. Wolff ,  David L. Lewis ,  James E. Hagstrom ,  Andrei Blokhin ,  Vladimir Trubetskoy ,  Hans Herweijer

发明人： David B. Rozema ,  Darren H. Wakefield ,  Jason Klein ,  So Wong ,  Jon A. Wolff ,  David L. Lewis ,  James E. Hagstrom ,  Andrei Blokhin ,  Vladimir Trubetskoy ,  Hans Herweijer

IPC分类号： A61K31/70 ,  A61K39/395 ,  C12N5/00 ,  A61K38/00

CPC分类号： C12N15/87 ,  A01K2217/058 ,  A01K2267/0362 ,  A61K47/58 ,  A61K48/0041

摘要： The present invention is directed to compounds, compositions, and methods useful for delivering polynucleotides or other cell-impermeable molecules to mammalian cells. Described are polyconjugates systems that incorporate targeting, anti-opsonization, anti-aggregation, and transfection activities into small biocompatible in vivo delivery vehicles. The use of multiple reversible linkages connecting component parts provides for physiologically responsive activity modulation.

摘要翻译： 本发明涉及可用于将多核苷酸或其它细胞不可渗透分子递送至哺乳动物细胞的化合物，组合物和方法。 描述了将靶向，抗调理作用，抗聚集和转染活性结合到小的生物相容性体内递送载体中的多偶联体系。 连接组成部分的多个可逆连接的使用提供了生理响应活性调节。

公开(公告)号：US07482160B2

公开(公告)日：2009-01-27

申请号：US11322419

申请日：2005-12-30

申请人： Sean D. Monahan ,  David B. Rozema ,  Vladimir Trubetskoy ,  Paul M. Slattum ,  Jon A. Wolff ,  Vladimir G. Budker ,  James E. Hagstrom ,  Lisa J. Hanson

发明人： Sean D. Monahan ,  David B. Rozema ,  Vladimir Trubetskoy ,  Paul M. Slattum ,  Jon A. Wolff ,  Vladimir G. Budker ,  James E. Hagstrom ,  Lisa J. Hanson

IPC分类号： C12N15/88

CPC分类号： C12N15/87 ,  A61K47/59 ,  A61K47/60 ,  A61K47/645 ,  A61K48/00 ,  A61K48/0008 ,  A61K48/0025 ,  A61K48/0041

摘要： A method of forming polymers in the presence of nucleic acid using template polymerization. These methods can be used for the delivery of nucleic acids, for condensing the nucleic acid, for forming nucleic acid binding polymers, for forming supramolecular complexes containing nucleic acid and polymer, and for forming an interpolyelectrolyte complex.

摘要翻译： 使用模板聚合在核酸存在下形成聚合物的方法。 这些方法可用于递送核酸，用于冷凝核酸，用于形成核酸结合聚合物，用于形成含有核酸和聚合物的超分子复合物，并用于形成内聚电解质络合物。

公开(公告)号：US06818626B1

公开(公告)日：2004-11-16

申请号：US09234606

申请日：1999-01-21

申请人： Jon A. Wolff ,  James E. Hagstrom ,  Sean D. Monahan ,  Vladimir Budker ,  Vladimir Trubetskoy ,  Paul M. Slattum

发明人： Jon A. Wolff ,  James E. Hagstrom ,  Sean D. Monahan ,  Vladimir Budker ,  Vladimir Trubetskoy ,  Paul M. Slattum

IPC分类号： A61K4800

CPC分类号： A61K48/0025 ,  A61K48/00 ,  C12N15/87

摘要： Chelator containing compounds are utilized in the delivery of molecules, polymers, nucleic acids and genes to animal cells. At least one chelator such as crown ether is attached to a polymer and then associated with another polymer such as DNA. An ion is then added to the mixture thereby forming condensed DNA. In condensed form and in complex with the chelator, DNA can be delivered to a cell.

公开(公告)号：US07098030B2

公开(公告)日：2006-08-29

申请号：US10899509

申请日：2004-07-26

申请人： David B. Rozema ,  Vladimir G. Budker ,  James E. Hagstrom ,  Vladimir Trubetskoy ,  Jon A. Wolff ,  Sean D. Monahan ,  Paul M. Slattum

发明人： David B. Rozema ,  Vladimir G. Budker ,  James E. Hagstrom ,  Vladimir Trubetskoy ,  Jon A. Wolff ,  Sean D. Monahan ,  Paul M. Slattum

IPC分类号： C12N15/88

CPC分类号： C12N15/88 ,  A61K47/58 ,  A61K47/59 ,  A61K47/645

摘要： An polyampholyte is utilized in a condensed polynucleotide complex for purposes of nucleic acid delivery to a cell. The complex can be formed with an appropriate amount of positive and/or negative charge such that the resulting complex can be delivered to the extravascular space and may be further delivered to a cell.

公开(公告)号：US20050143332A1

公开(公告)日：2005-06-30

申请号：US10845968

申请日：2004-05-14

申请人： Sean Monahan ,  David Lewis ,  Hans Herweijer ,  Jon Wolff ,  James Hagstrom ,  Aaron Loomis ,  Vladimir Trubetskoy ,  Lori Higgs

发明人： Sean Monahan ,  David Lewis ,  Hans Herweijer ,  Jon Wolff ,  James Hagstrom ,  Aaron Loomis ,  Vladimir Trubetskoy ,  Lori Higgs

IPC分类号： A61K31/495 ,  A61K31/58 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/74 ,  A61K48/00 ,  C07H21/04 ,  C12N15/11 ,  C12N15/88 ,  G01N33/53

CPC分类号： C12N15/111 ,  A61K31/495 ,  A61K31/58 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/74 ,  A61K48/0025 ,  A61K48/0041 ,  C07H21/04 ,  C12N15/88 ,  C12N2310/14 ,  C12N2320/32 ,  A61K2300/00

摘要： Described is a deliverable composition with low toxicity comprising an amphipathic compound, a polycation, and a siRNA. The composition may be used in the process of delivering a siRNA to an animal cell or more particularly, a mammal cell.

摘要翻译： 描述了具有低毒性的可递送组合物，其包含两亲性化合物，聚阳离子和siRNA。 组合物可以用于将siRNA递送到动物细胞或更特别是哺乳动物细胞的过程中。

公开(公告)号：US07045356B2

公开(公告)日：2006-05-16

申请号：US10795679

申请日：2004-03-08

申请人： Vladimir Trubetskoy ,  Jon A. Wolff ,  James E. Hagstrom ,  Vladimir G. Budker ,  So Chun Wong ,  Jason Klein

发明人： Vladimir Trubetskoy ,  Jon A. Wolff ,  James E. Hagstrom ,  Vladimir G. Budker ,  So Chun Wong ,  Jason Klein

IPC分类号： C12N15/88

CPC分类号： A61K48/0008

摘要： We describe a process for generating multilayer particles comprising condensing a polymer with an oppositely charged polymer to form a particle and sequentially adding oppositely charged polymers to the particle forming at least three layers of polymers. The process is used to form a composition for delivering a biologically active compound to a cell.

摘要翻译： 我们描述了一种产生多层颗粒的方法，包括将聚合物与带相反电荷的聚合物缩合形成颗粒，并依次向形成至少三层聚合物的颗粒中加入带相反电荷的聚合物。 该方法用于形成用于将生物活性化合物递送至细胞的组合物。

公开(公告)号：US07022525B2

公开(公告)日：2006-04-04

申请号：US10755785

申请日：2004-01-12

申请人： Vladimir Trubetskoy ,  Jon A. Wolff ,  Paul M. Slattum ,  Lisa Hanson ,  Vladimir G. Budker ,  James E. Hagstrom

发明人： Vladimir Trubetskoy ,  Jon A. Wolff ,  Paul M. Slattum ,  Lisa Hanson ,  Vladimir G. Budker ,  James E. Hagstrom

IPC分类号： C12N15/09 ,  C12N15/00 ,  C12N15/11 ,  A61K48/00 ,  A61K39/395

CPC分类号： C12N15/87 ,  A61K47/59 ,  A61K47/60 ,  A61K47/645 ,  A61K48/00 ,  A61K48/0008 ,  A61K48/0025 ,  A61K48/0041

摘要： A method of forming polymers in the presence of nucleic acid using template polymerization. Also, a method of having the polymerization occur in heterophase systems. These methods can be used for the delivery of nucleic acids, for condensing the nucleic acid, for forming nucleic acid binding polymers, for forming supramolecular complexes containing nucleic acid and polymer, and for forming an interpolyelectrolyte complex.

公开(公告)号：US07470539B2

公开(公告)日：2008-12-30

申请号：US11256322

申请日：2005-10-21

申请人： Darren H. Wakefield ,  David B. Rozema ,  Jon A. Wolff ,  Vladimir Trubetskoy ,  James E. Hagstrom ,  Vladimir G. Budker ,  Jason Klein ,  So Wong

发明人： Darren H. Wakefield ,  David B. Rozema ,  Jon A. Wolff ,  Vladimir Trubetskoy ,  James E. Hagstrom ,  Vladimir G. Budker ,  Jason Klein ,  So Wong

IPC分类号： C12N15/88

CPC分类号： C12N15/87 ,  A61K47/6455 ,  C12N15/88

摘要： Polyampholyte are able to condense nucleic acid to form small complexes which can be utilized in the delivery of nucleic acid to mammalian cells. The polyampholytes can be formed prior to interaction with nucleic acid or they can be formed in the presence of nucleic acid. Stabilized polycation/nucleic acid complexes can be modified to reduce the positive charge of the polycation and add targeting ligands without destabilizing the complex. The resultant particles retain their small size and are more effective in delivery of nucleic acid to cells in vivo.

摘要翻译： 聚阴离子能够冷凝核酸以形成可用于将核酸递送至哺乳动物细胞的小复合物。 聚阴离子可以在与核酸相互作用之前形成，或者可以在核酸存在下形成。 可以修饰稳定的聚阳离子/核酸复合物以减少聚阳离子的正电荷并添加靶向配体而不使复合物不稳定。 所得颗粒保留其小尺寸并且在体内将核酸递送至细胞更有效。

公开(公告)号：US07094605B2

公开(公告)日：2006-08-22

申请号：US11046598

申请日：2005-01-28

申请人： Darren H. Wakefield ,  David B. Rozema ,  Jon A. Wolff ,  Vladimir Trubetskoy ,  James E. Hagstrom ,  Vladimir G. Budker ,  Jason Klein ,  So Wong

发明人： Darren H. Wakefield ,  David B. Rozema ,  Jon A. Wolff ,  Vladimir Trubetskoy ,  James E. Hagstrom ,  Vladimir G. Budker ,  Jason Klein ,  So Wong

IPC分类号： C12N15/88

CPC分类号： C12N15/87 ,  A61K47/6455 ,  C12N15/88

摘要： Polyampholyte are able to condense nucleic acid to form small complexes which can be utilized in the delivery of nucleic acid to mammalian cells. The polyampholytes can be formed prior to interaction with nucleic acid or they can be formed in the presence of nucleic acid. Stabilized polycation/nucleic acid complexes can be modified to reduce the positive charge of the polycation and add targeting ligands without destabilizing the complex. The resultant particles retain their small size and are more effective in delivery of nucleic acid to cells in vivo.