公开(公告)号：US20070270442A1

公开(公告)日：2007-11-22

申请号：US10581585

申请日：2004-12-03

申请人： Simon Green ,  Roger Sleigh

发明人： Simon Green ,  Roger Sleigh

IPC分类号： A61K31/4166 ,  A61K31/52 ,  A61P35/00 ,  C07D233/88 ,  C07D473/18

CPC分类号： A61K31/513 ,  A61K31/52 ,  Y02A50/411 ,  A61K2300/00

摘要： A first aspect of the invention relates to a combination comprising a CDK inhibitor and 1-(2-C-cyano-2-dioxy-β-D-arabino-pentofuranosyl)-N4-palmitoyl cytosine, or a metabolite thereof. A second aspect of the invention relates to a pharmaceutical product comprising a CDK inhibitor and 1-(2-C-cyano-2-dioxy-β-D-arabino-pentofuranosyl)-N4-palmitoyl cytosine, or a metabolite thereof, as a combined preparation for simultaneous, sequential or separate use in therapy. A third aspect of the invention relates to a method of treating a proliferative disorder, said method comprising simultaneously, sequentially or separately administering a CDK inhibitor and 1-(2-C-cyano-2-dioxy-β-D-arabino-pentofuranosyl)-N4-palmitoyl cytosine, or a metabolite thereof, to a subject.

摘要翻译： 本发明的第一方面涉及包含CDK抑制剂和1-（2-C-氰基-2-二氧基-β-D-阿拉伯 - 戊呋喃糖基）-N4-棕榈酰胞嘧啶或其代谢物的组合。 本发明的第二方面涉及包含CDK抑制剂和1-（2-C-氰基-2-二氧基-β-D-阿拉伯 - 戊呋喃糖基）-N4-棕榈酰胞嘧啶或其代谢物的药物产品，作为 用于治疗同时，连续或分开使用的联合制剂。 本发明的第三方面涉及一种治疗增殖性疾病的方法，所述方法同时依次或分别施用CDK抑制剂和1-（2-C-氰基-2-二氧基-β-D-阿拉伯 - 戊呋喃糖基） -N4-棕榈酰胞嘧啶或其代谢产物。

公开(公告)号：US20100069291A1

公开(公告)日：2010-03-18

申请号：US12517196

申请日：2007-12-19

申请人： Simon Green ,  Ian Fleming

发明人： Simon Green ,  Ian Fleming

IPC分类号： A61K31/7048 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/19 ,  A61K31/16 ,  A61K38/00 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/7068 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7048 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： A first aspect of the invention relates to a combination comprising 2′-cyano-2′-deoxy-N4-palmitoyl-1-β-D-arabinofuranosyl-cytosine, or a metabolite thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a cytotoxic agent selected from: (a) a HDAC inhibitor; and (b) a topoisomerase inhibitor selected from etoposide, topotecan and SN-38, or a prodrug thereof. A second aspect relates to a pharmaceutical product comprising (i) 2′-cyano-2′-deoxy-N4-palmitoyl-1-β-D-arabinofuranosyl-cytosine, or a metabolite thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (ii) a cytotoxic agent selected from: (a) a HDAC inhibitor; and (b) a topoisomerase inhibitor selected from etoposide, topotecan and SN-38, or a prodrug thereof, as a combined preparation for simultaneous, sequential or separate use in therapy. A third aspect relates to a method of treating a proliferative disorder, said method comprising simultaneously, separately or sequentially administering to a subject 2′-cyano-2′-deoxy-N4-palmitoyl-1-β-D-arabinofuranosyl-cytosine, or a metabolite thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a cytotoxic agent selected from: (a) a HDAC inhibitor; and (b) a topoisomerase inhibitor selected from etoposide, topotecan and SN-38, or a prodrug thereof. A fourth aspect of the invention relates to the use of a subject 2′-cyano-2′-deoxy-N4-palmitoyl-1-β-D-arabinofuranosyl-cytosine, or a metabolite thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the preparation of a medicament for treating cutaneous T-cell lymphoma (CTCL).

摘要翻译： 本发明的第一方面涉及包含2'-氰基-2'-脱氧-N4-棕榈酰-1-基 - D-阿拉伯呋喃糖基 - 胞嘧啶或其代谢物或其药学上可接受的盐的组合，和 选自以下的细胞毒性剂：（a）HDAC抑制剂; 和（b）选自依托泊苷，托泊替康和SN-38的拓扑异构酶抑制剂或其前药。 第二方面涉及药物产品，其包含（i）2'-氰基-2'-脱氧-N4-棕榈酰-1-乙酸-D-阿拉伯呋喃糖基 - 胞嘧啶或其代谢物或其药学上可接受的盐，和 （ii）选自以下的细胞毒性剂：（a）HDAC抑制剂; 和（b）选自依托泊苷，托泊替康和SN-38的拓扑异构酶抑制剂或其前药，作为在治疗中同时，顺序或分开使用的组合制剂。 第三方面涉及一种治疗增殖性疾病的方法，所述方法包括同时单独或依次给予受试者2'-氰基-2'-脱氧-N4-棕榈酰-1-基 - D-阿拉伯呋喃糖基 - 胞嘧啶， 或其代谢物，或其药学上可接受的盐，和选自以下的细胞毒性剂：（a）HDAC抑制剂; 和（b）选自依托泊苷，托泊替康和SN-38的拓扑异构酶抑制剂或其前药。 本发明的第四方面涉及本发明涉及2'-氰基-2'-脱氧-N4-棕榈酰-1-基] -D-阿拉伯呋喃糖基 - 胞嘧啶或其代谢物或其药学上可接受的盐的用途， 在制备用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的药物中。

公开(公告)号：US20090274773A1

公开(公告)日：2009-11-05

申请号：US12093427

申请日：2006-11-13

申请人： Simon Green ,  Ian Fleming ,  Eric Raymond

发明人： Simon Green ,  Ian Fleming ,  Eric Raymond

IPC分类号： A61K31/7068 ,  A61K31/704 ,  A61K33/24 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/7068 ,  Y02A50/411

摘要： A first aspect of the invention relates to a combination comprising 2′-cyano-2′-deoxy-N4-palmitoyl-1-beta-D-arabi-nofuranosyl-cytosine, or a metabolite thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a cytotoxic agent selected from (a) a vinca alkaloid; (b) a taxane; (c) a cytosine analogue; (d) an anthracycline; and (e) a platinum antineoplastic agent. A second aspect of the invention relates to a pharmaceutical product comprising the above combination as a combined preparation for simultaneous, sequential or separate use in therapy. A third aspect of the invention relates to a method for treating a proliferative disorder, said method comprising simultaneously, sequentially or separately administering the above combination.

摘要翻译： 本发明的第一方面涉及包含2'-氰基-2'-脱氧-N4-棕榈酰基-1-β-D-阿拉伯 - 呋喃糖基 - 胞嘧啶或其代谢物或其药学上可接受的盐的组合，和 选自（a）长春花生物碱的细胞毒性剂; （b）紫杉烷; （c）胞嘧啶类似物; （d）蒽环类; 和（e）铂抗肿瘤剂。 本发明的第二方面涉及包含上述组合作为用于在治疗中同时，连续或分开使用的组合制剂的药物产品。 本发明的第三方面涉及一种治疗增殖性病症的方法，所述方法同时依次或分别施用上述组合。

公开(公告)号：US20050227860A1

公开(公告)日：2005-10-13

申请号：US10512282

申请日：2003-04-17

申请人： Simon Green ,  Hoyt Griffin ,  Brian Kimberley ,  Peter Maddox ,  Roger Uhrhammer

发明人： Simon Green ,  Hoyt Griffin ,  Brian Kimberley ,  Peter Maddox ,  Roger Uhrhammer

IPC分类号： C07C215/50 ,  C07F7/00 ,  C07F7/28 ,  C08F4/642 ,  C08F4/645 ,  C08F4/649 ,  C08F4/659 ,  C08F4/6592 ,  C08F10/00 ,  C08F110/06 ,  C08F210/16 ,  B01J31/00

CPC分类号： C07F7/28 ,  C07C215/50 ,  C07C2603/24 ,  C07F7/00 ,  C08F4/65908 ,  C08F4/65912 ,  C08F10/00 ,  C08F110/06 ,  C08F210/16 ,  C08F4/659 ,  C08F2500/04 ,  C08F2500/09 ,  C08F210/14 ,  C08F4/64189

摘要： A catalyst for polymerising 1-olefins, comprising (a) a tetradentate ligand I and II as illustrated in the specification wherein; D and D′ are phosphorus or nitrogen; Q and Q are bridging groups forming part of a ring; B is a bridging group between D and D′; R1 and R9 are each independently a polar group or phenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl, triptycyl or a heteroaromatic ring; R5 to R8 are selected from hydrogen, halogen, hydrocarbyl, heterohydrocarbyl, NR′2, PR′2, OR′, SR′ or SiR′3 where each R′ is independently selected from hydrogen, halogen, hydrocarbyl, heterohydrocarbyl, and any adjacent groups may be joined together to form a ring; in the case I, A and A′ are independently OH, 0−, SH, S−, NR″H, R″N−, PR″H or R″P−; and in the case II A and A′ are independently NH, N−, PH or P−, where R″ is defined as for groups R5 to R9 above; and R5 and R5′, R6 and R6′, or R7 and R8 may be joined together to form a ring; (b) a source of Group 3 to 10 transition metal or a lanthanide metal and optionally (c) an activator. Also claimed are transition metal complexes of the ligands and a process for (co)polymerising 1-olefins.

摘要翻译： 用于聚合1-烯烃的催化剂，其包含（a）如本说明书中所述的四齿配体I和II，其中： D和D'是磷或氮; Q和Q是形成环的一部分的桥连基团; B是D和D'之间的桥接组; R 1和R 9各自独立地是极性基团或苯基，萘基，蒽基，菲基，三庚基或杂芳族环; R 5至R 8选自氢，卤素，烃基，杂烃基，NR'2，PR 2，/ SUB >，OR'，SR'或SiR'3，其中每个R'独立地选自氢，卤素，烃基，杂烃基和任何相邻基团可以连接在一起形成环; 在I，A和A'独立地为OH的情况下，O - ， - SO - ， - SO - ， - SO - SUP>，PR''H或R''P ; 并且在IIA和A'独立地为NH，N - ， - PH或P - ，其中R“定义为基团R 5， / SUP>至R 9以上; 和R 5和R 5'，R 6和R 6'或R 7' / SUP>和R＆lt; 8＆gt;可以连接在一起形成环; （b）3至10族过渡金属或镧系元素金属的源和任选的（c）活化剂。 还要求的是配体的过渡金属络合物和（共）聚合1-烯烃的方法。

公开(公告)号：US09173938B2

公开(公告)日：2015-11-03

申请号：US12573358

申请日：2009-10-05

申请人： Simon Green ,  Sheelagh Frame ,  Ian Fleming

发明人： Simon Green ,  Sheelagh Frame ,  Ian Fleming

IPC分类号： C07D473/34 ,  A61K31/52 ,  A61K45/06 ,  A61K31/517

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/517 ,  A61K31/52 ,  Y02A50/411 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to combination comprising (i) an ErbB inhibitor; and (ii) a CDK inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from: (a) roscovitine; (b) 3-{9-isopropyl-6-[(pyridin-3-ylmethyl)-amino]-9H-purin-2-ylamino}-2-methyl-pentan-2-ol; (c) 3-{9-isopropyl-6-[(pyridin-3-ylmethyl)-amino]-9H-purin-2-ylamino}-pentan-2-ol; and (d) (2R,3S-3-(6-((4,6-dimethylpyridin-3-ylmethylamino)-9-isopropyl-9H-purin-2-ylamino)pentan-2-ol.Further aspects of the invention relate to pharmaceutical products and pharmaceutical compositions comprising combinations according to the invention, and methods of treatment using the same.

摘要翻译： 本发明涉及组合，其包含（i）ErbB抑制剂; 和（ii）选自以下的CDK抑制剂或其药学上可接受的盐：（a）roscovitine; （b）3- {9-异丙基-6 - [（吡啶-3-基甲基） - 氨基] -9H-嘌呤-2-基氨基} -2-甲基 - 戊-2-醇; （c）3- {9-异丙基-6 - [（吡啶-3-基甲基） - 氨基] -9H-嘌呤-2-基氨基} - 戊-2-醇; 和（d）（2R，3S-3-（6 - （（4,6-二甲基吡啶-3-基甲基氨基）-9-异丙基-9H-嘌呤-2-基氨基）戊-2-醇本发明的其它方面 涉及包含根据本发明的组合的药物产品和药物组合物，以及使用其的治疗方法。

公开(公告)号：US20120171232A1

公开(公告)日：2012-07-05

申请号：US13111381

申请日：2011-05-19

申请人： Jonathan Cebon ,  Ian Davis ,  Weisan Chen ,  Simon Green

发明人： Jonathan Cebon ,  Ian Davis ,  Weisan Chen ,  Simon Green

IPC分类号： A61K39/00 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K39/0011 ,  A61K9/0021 ,  A61K2039/54 ,  A61K2039/545 ,  A61K2039/55577 ,  A61K2039/57 ,  A61K2039/572 ,  G01N33/57492 ,  G01N2333/70514 ,  G01N2333/70517

摘要： The invention relates to the discovery that administration of NY-ESO-1 protein, in combination with a saponin based adjuvant leads to an unexpectedly strong immune response against NY-ESO-1 expressing cells. Preferably, the combination is administered intramuscularly.

摘要翻译： 本发明涉及以下发现：NY-ESO-1蛋白与基于皂苷的佐剂的组合导致对于表达NY-ESO-1的细胞的意想不到的强的免疫应答。 优选地，肌内注射组合。

公开(公告)号：US20070190072A1

公开(公告)日：2007-08-16

申请号：US10573753

申请日：2004-09-30

申请人： Jonathan Cebon ,  Ian Davis ,  Weisan Chen ,  Simon Green

发明人： Jonathan Cebon ,  Ian Davis ,  Weisan Chen ,  Simon Green

IPC分类号： A61K39/00 ,  C12P21/06 ,  C07K14/82

CPC分类号： A61K39/0011 ,  A61K2039/55577 ,  A61K2039/57

摘要： The invention relates to the discovery that administration of NY-ESO-1 protein, in combination with a saponin based adjuvant leads to an unexpectedly strong immune response against NY-ESO-1 expressing cells. Preferably, the combination is administered intramuscularly.

摘要翻译： 本发明涉及以下发现：NY-ESO-1蛋白与基于皂苷的佐剂的组合导致对于表达NY-ESO-1的细胞的意想不到的强的免疫应答。 优选地，肌内注射组合。

公开(公告)号：US20070187754A1

公开(公告)日：2007-08-16

申请号：US11464619

申请日：2006-08-15

申请人： Simon Green

发明人： Simon Green

IPC分类号： H01L29/76

CPC分类号： H01L29/36 ,  H01L29/66143 ,  H01L29/66734

摘要： The size of BVDSS distribution is controlled by the active manipulation of the distribution of silicon parameters across a wafer to offset opposing effects inherent in the wafer fabrication process. Thus, the resistivity of the silicon wafer is increased toward the edge of the wafer. This offsets the drop-off of BVDSS across the wafer caused in wafer fabrication by deeper trenches at the edge of the wafer. This causes a flatter BVDSS profile across the wafer and significantly reduced BV distribution over the wafer.

摘要翻译： 通过跨晶片的硅参数的分布的主动操纵来控制BVDSS分布的尺寸以抵消晶片制造工艺中固有的相反的影响。 因此，硅晶片的电阻率朝向晶片的边缘增加。 这抵消了在晶片制造过程中晶片边缘处的更深的沟槽导致的晶片上的BVS DSS 的下降。 这导致跨晶片的平坦的BVSDSS曲线，并显着降低晶片上的BV分布。

公开(公告)号：US20070161761A1

公开(公告)日：2007-07-12

申请号：US11633561

申请日：2006-12-05

申请人： Simon Green ,  Peter Maddox

发明人： Simon Green ,  Peter Maddox

IPC分类号： B01J27/24 ,  C08F4/44 ,  C07F15/00

CPC分类号： C07F15/065 ,  C07F15/025

摘要： A complex of transition metal Ti, Fe, Co, Ni, Cr, Mn, Ta, Rh, Y, Sc, Ru, Pd, Zr, Hf, V or Nb and a mono-, bi-, tri-, or tetra-dentate ligand, wherein at least one of the donor atoms of the ligand is a nitrogen atom N with a 5-membered heterocyclic substituent joined to the N by a carbon atom. The complex is preferably Formula (I) wherein R5—N-G-X1 is a bi-, tri, or tetra-dentate ligand, N is joined to G by an imine linkage; G is a bridging group which can contain a third or fourth donor atom: X1 is —O or —S if the X1-M bond is covalent, or if the X1-M bond is dative X1 is ═S, —PR7R8, —PR8R9, ═NR7, ═NR8, —NR7R8 or —NR8R9; R5 and R7 are 5-membered heterocyclic substituents joined to the nitrogen (or phosphorus) atoms via a carbon atom: R8 and R9 are hydrocarbyl or heterohydrocarbyl, substituted hydrocarbyl or aryl substituent; X represents an atom or group covalently or ionically bonded to the transition metal M: L is a group datively bound to M, and n is from 0 to 5; q is 1 or 2. The complexes find use as polymerisation catalysts, preferably with an activator, e.g. MAO.

摘要翻译： 过渡金属Ti，Fe，Co，Ni，Cr，Mn，Ta，Rh，Y，Sc，Ru，Pd，Zr，Hf，V或Nb和单 - ，双 - ，三 - 齿状配体，其中配体的至少一个供体原子是具有通过碳原子连接到N的5元杂环取代基的氮原子N。 络合物优选式（I）其中R 5 -NGX 1是双，三或四齿配体，N通过亚胺键与G连接 ; G是可以含有第三或第四给体原子的桥连基团：如果X 1 -M键是共价键，则X 1是-O或-S，或者如果 X 1 -M键是相对的X 1是-S，-PR 7 R 8，-PR， 9个，9个，-NR 7个，-NR 8个，-NR 7 R 7， 8或8,8或9; 9。 R 5和R 7是通过碳原子连接到氮（或磷）原子上的5元杂环取代基：R 8和R 烃基或杂烃基，取代的烃基或芳基取代基; X表示与过渡金属M共价或离子键合的原子或基团：L是与M直接键合的基团，n为0至5; q为1或2.配合物可用作聚合催化剂，优选使用活化剂，例如。 MAO。

公开(公告)号：US06852906B2

公开(公告)日：2005-02-08

申请号：US10147354

申请日：2002-05-16

申请人： Roger Kingdon Craig ,  Simon Green ,  John Colyer

发明人： Roger Kingdon Craig ,  Simon Green ,  John Colyer

IPC分类号： A01K67/027 ,  A61K49/00 ,  C12N15/85 ,  G01N31/00 ,  A01H1/00 ,  A01K67/00 ,  A01K67/033 ,  C12N15/82

CPC分类号： A61K49/0047 ,  A01K67/0275 ,  A01K2217/05 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/02 ,  A01K2267/03 ,  A01K2267/0393 ,  A61K49/0008 ,  A61K49/0045 ,  C12N15/8509

摘要： A method is provided for measuring in vivo in a transgenic non-human multicellular organism the activity of a cellular enzyme, which organism is transgenic by virtue of comprising one or more nucleic acid constructs encoding a binding domain and a binding partner thereof wherein: (i) the binding domain and/or binding partner comprise a site subject to post-translational modification by the cellular enzyme; (ii) modification of the site by the enzyme affects the interaction between the binding domain and the binding partner; and (iii) the binding domain and the binding partner each comprise a detectable label such that when the binding domain and binding partner interact, a detectable physical characteristic of one or both of the labels is altered, which method comprises measuring the interaction between the binding domain and the binding partner by measuring changes in the physical characteristic in one or more cells of the transgenic organism. A transgenic non-human multicellular organism is also provided.

摘要翻译： 提供了一种用于在转基因非人多细胞生物体内测量细胞酶的活性的方法，所述活性通过包含编码结合结构域及其结合配偶体的一种或多种核酸构建体而转基因，其中：（i ）结合结构域和/或结合配偶体包含经细胞酶进行翻译后修饰的位点; （ii）酶修饰位点会影响结合结构域与结合配偶体之间的相互作用; 结合结构域和结合配偶体各自包含可检测标记，使得当结合结构域和结合配偶体相互作用时，一个或两个标记的可检测物理特征被改变，该方法包括测量结合 通过测量转基因生物体的一个或多个细胞中的物理特征的变化来测定结合域和结合配偶体。 还提供了转基因非人多细胞生物体。