公开(公告)号：US09708313B2

公开(公告)日：2017-07-18

申请号：US14883174

申请日：2015-10-14

申请人： Jason W. Brown ,  Stephen Hitchcock ,  Maria Hopkins ,  Shota Kikuchi ,  Holger Monenschein ,  Holly Reichard ,  Kristin Schleicher ,  Huikai Sun ,  Todd Macklin

发明人： Jason W. Brown ,  Stephen Hitchcock ,  Maria Hopkins ,  Shota Kikuchi ,  Holger Monenschein ,  Holly Reichard ,  Kristin Schleicher ,  Huikai Sun ,  Todd Macklin

IPC分类号： C07D241/38 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： This present invention provides compounds of formula II: which are useful as modulators of GPR6, pharmaceutical compositions thereof, methods for treatment of conditions associated with GPR6, processes for making the compounds and intermediates thereof.

公开(公告)号：US20170174677A1

公开(公告)日：2017-06-22

申请号：US15118447

申请日：2015-02-13

申请人： Stephen Hitchcock ,  Maria Hopkins ,  Shota Kikuchi ,  Holger Monenschein ,  Holly Reichard ,  Huikai Sun ,  Todd Macklin

发明人： Stephen Hitchcock ,  Maria Hopkins ,  Shota Kikuchi ,  Holger Monenschein ,  Holly Reichard ,  Huikai Sun ,  Todd Macklin

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The present invention provides compounds of formula I: which are useful as modulators of GPR6, pharmaceutical compositions thereof, methods for treatment of conditions associated with GPR6, processes for making the compounds and intermediates thereof.

公开(公告)号：US09346829B2

公开(公告)日：2016-05-24

申请号：US14645639

申请日：2015-03-12

申请人： Stephen Hitchcock ,  Holger Monenschein ,  Holly Reichard ,  Huikai Sun ,  Shota Kikuchi ,  Todd Macklin ,  Maria Hopkins

发明人： Stephen Hitchcock ,  Holger Monenschein ,  Holly Reichard ,  Huikai Sun ,  Shota Kikuchi ,  Todd Macklin ,  Maria Hopkins

IPC分类号： A61K31/19 ,  A61K31/5386 ,  C07D519/00 ,  C07D498/08 ,  C07D451/12 ,  C07D471/04 ,  C07D221/22

CPC分类号： C07D498/08 ,  A61K31/19 ,  A61K31/5386 ,  C07C53/18 ,  C07C53/40 ,  C07D221/22 ,  C07D451/12 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D519/00

摘要： The present invention provides a method of treating nicotine addiction comprising administering a 5-HT3 receptor antagonists of Formula (I):

摘要翻译： 本发明提供了一种治疗尼古丁成瘾的方法，包括给予式（I）的5-HT 3受体拮抗剂：

公开(公告)号：US20160031881A1

公开(公告)日：2016-02-04

申请号：US14883174

申请日：2015-10-14

申请人： Jason W. Brown ,  Stephen Hitchcock ,  Maria Hopkins ,  Shota Kikuchi ,  Holger Monenschein ,  Holly Reichard ,  Kristin Schleicher ,  Huikai Sun ,  Todd Macklin

发明人： Jason W. Brown ,  Stephen Hitchcock ,  Maria Hopkins ,  Shota Kikuchi ,  Holger Monenschein ,  Holly Reichard ,  Kristin Schleicher ,  Huikai Sun ,  Todd Macklin

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The present invention provides compounds of formula I: which are useful as modulators of GPR6, pharmaceutical compositions thereof, methods for treatment of conditions associated with GPR6, processes for making the compounds and intermediates thereof.

摘要翻译： 本发明提供式I化合物：其可用作GPR6的调节剂，其药物组合物，用于治疗与GPR6相关的病症的方法，用于制备化合物的方法及其中间体。

公开(公告)号：US20150182533A1

公开(公告)日：2015-07-02

申请号：US14645639

申请日：2015-03-12

申请人： Stephen Hitchcock ,  Holger Monenschein ,  Holly Reichard ,  Huikai Sun ,  Shota Kikuchi ,  Todd Macklin ,  Maria Hopkins

发明人： Stephen Hitchcock ,  Holger Monenschein ,  Holly Reichard ,  Huikai Sun ,  Shota Kikuchi ,  Todd Macklin ,  Maria Hopkins

IPC分类号： A61K31/5386 ,  A61K31/19

CPC分类号： C07D498/08 ,  A61K31/19 ,  A61K31/5386 ,  C07C53/18 ,  C07C53/40 ,  C07D221/22 ,  C07D451/12 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D519/00

摘要： The present invention provides a method of treating nicotine addiction comprising administering a 5-HT3 receptor antagonists of Formula (I):

摘要翻译： 本发明提供了一种治疗尼古丁成瘾的方法，包括给予式（I）的5-HT 3受体拮抗剂：

公开(公告)号：US20170174659A1

公开(公告)日：2017-06-22

申请号：US15118461

申请日：2015-02-13

申请人： Mark E. Adams ,  Jason W. Brown ,  Stephen Hitchcock ,  Maria Hopkins ,  Shota Kikuchi ,  Betty Lam ,  Holger Monenschein ,  Holly Reichard ,  Huikai Sun

发明人： Mark E. Adams ,  Jason W. Brown ,  Stephen Hitchcock ,  Maria Hopkins ,  Shota Kikuchi ,  Betty Lam ,  Holger Monenschein ,  Holly Reichard ,  Huikai Sun

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D241/28

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D241/26 ,  C07D241/28 ,  C07D401/04

摘要： The present invention provides compounds of formula I: which are useful as modulators of GPR6, pharmaceutical compositions thereof, methods for treatment of conditions associated with GPR6, processes for making the compounds and intermediates thereof.

公开(公告)号：US08552181B2

公开(公告)日：2013-10-08

申请号：US13410201

申请日：2012-03-01

申请人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Vinod F. Patel ,  Michael Croghan ,  Thomas Dineen ,  Scott Harried ,  Daniel Horne ,  Ted Judd ,  Matthew Walker ,  Charles Kreiman ,  Patricia Lopez ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Russell Graceffa

发明人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Vinod F. Patel ,  Michael Croghan ,  Thomas Dineen ,  Scott Harried ,  Daniel Horne ,  Ted Judd ,  Matthew Walker ,  Charles Kreiman ,  Patricia Lopez ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Russell Graceffa

IPC分类号： C07D471/10 ,  C07D491/107 ,  C07D495/10

CPC分类号： C07D221/06 ,  C07D311/96 ,  C07D471/10 ,  C07D491/10 ,  C07D493/10 ,  C07D495/10

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase activity and for the treatment of diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related CNS conditions, mediated thereby. In one embodiment, the compounds have a general Formula I or Formula II wherein R1a-1c, B, R3-5 and W of Formula I, and R1a-1c, R2-5, A1-4, W, X, Z, m and n of Formula II are defined herein. The invention further provides compounds of Formula III and IV and sub-Formulas II-A-II-D and III-A-III-D. The compounds may be used in pharmaceutical compositions for treating, prophylactically or therapeutically, disorders related to the activity of beta-secretase protein, including without limitation, AD, cognitive deficits and impairment, schizophrenia and other similar central nervous system conditions.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶活性和用于治疗包括阿尔茨海默病（AD）和相关CNS病症在内的疾病的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I或式II，其中式I的R 1a-1c，B，R 5-5和W，以及R 1a-1c，R 2-5，A1-4，W，X，Z，m 并且式II的n定义在本文中。 本发明进一步提供式III和IV的化合物和式II-A-II-D和III-A-III-D的化合物。 该化合物可用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病的药物组合物，包括但不限于AD，认知缺陷和损伤，精神分裂症和其它类似的中枢神经系统疾病。

公开(公告)号：US20110118250A1

公开(公告)日：2011-05-19

申请号：US12909566

申请日：2010-10-21

申请人： Brian K. Albrecht ,  Denise Lyn Andersen ,  Michael Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Stephen Hitchcock ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig Masse ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Wenge Zhong

发明人： Brian K. Albrecht ,  Denise Lyn Andersen ,  Michael Bartberger ,  James Brown ,  Ryan Brown ,  Stuart C. Chaffee ,  Yuan Cheng ,  Michael Croghan ,  Russell Graceffa ,  Scott Harried ,  Stephen Hitchcock ,  Randall Hungate ,  Ted Judd ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Daniel La ,  Patricia Lopez ,  Craig Masse ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Thomas Nixey ,  Vinod F. Patel ,  Lewis Pennington ,  Matthew Weiss ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Wenge Zhong

IPC分类号： A61K31/538 ,  C07D405/12 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/444 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K31/497 ,  C07D413/12 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/453 ,  C07D311/96 ,  A61K31/352 ,  C07D407/12 ,  A61K31/4709 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4025 ,  C07D471/04 ,  A61K31/501 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16

CPC分类号： C07D405/12 ,  C07D413/12

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein A, B, R3, R4, R5, i and j are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, methods of use for these compounds, including treatment of AD and related diseases, by administering the compound(s) of Formula I, or compositions including them, to a subject. The invention also comprises further embodiments of Formulas II and III, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默氏病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中A，B，R 3，R 4，R 5，i和j在本文中定义。 本发明还包括药物组合物，其包括一种或多种式I化合物，这些化合物的使用方法，包括治疗AD和相关疾病，通过给受试者施用式I化合物或包含它们的组合物。 本发明还包括式II和III的其它实施方案，可用于制备本发明化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20090036478A1

公开(公告)日：2009-02-05

申请号：US12154497

申请日：2008-05-23

申请人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Vinod F. Patel ,  Michael Croghan ,  Thomas Dineen ,  Daniel Horne ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Patricia Lopez ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Lewis Pennington ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Yuan Cheng

发明人： Wenge Zhong ,  Stephen Hitchcock ,  Vinod F. Patel ,  Michael Croghan ,  Thomas Dineen ,  Daniel Horne ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Patricia Lopez ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Lewis Pennington ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Yuan Cheng

IPC分类号： A61K31/438 ,  C07D221/20 ,  C07D233/54 ,  A61K31/4178 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07D491/107 ,  C07D221/06 ,  C07D311/96 ,  C07D471/10 ,  C07D491/10 ,  C07D493/10 ,  C07D495/10

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein R1a, R1b, R1c, B, W, R3, R4 and R5 are defined herein. In another embodiment, the invention provides compounds of general Formula II wherein A1, A2, A3, A4, R1a, R1b, R1c, R2, R4, R5, W, X and Z are defined herein.The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits and impairment, schizophrenia and other similar central nervous system conditions. The invention also comprises further embodiments of Formula II, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formulas I and II.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中R 1a，R 1b，R 1c，B，W，R 3，R 4和R 5在本文中定义。 在另一个实施方案中，本发明提供通式II的化合物，其中A1，A2，A3，A4，R1a，R1b，R1c，R2，R4，R5，W，X和Z如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这些疾病包括例如阿尔茨海默病（AD），认知缺陷和损伤，精神分裂症和其他类似的中枢神经系统疾病。 本发明还包括式II的其它实施方案，可用于制备式I和II化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：US20130072483A1

公开(公告)日：2013-03-21

申请号：US13427802

申请日：2012-03-22

申请人： Wenge ZHONG ,  Stephen Hitchcock ,  Vinod F. Patel ,  Michael Croghan ,  Thomas Dineen ,  Daniel Horne ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Patricia Lopez ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Lewis Pennington ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Yuan Cheng

发明人： Wenge ZHONG ,  Stephen Hitchcock ,  Vinod F. Patel ,  Michael Croghan ,  Thomas Dineen ,  Daniel Horne ,  Matthew Kaller ,  Charles Kreiman ,  Patricia Lopez ,  Holger Monenschein ,  Thomas Nguyen ,  Lewis Pennington ,  Qiufen Xue ,  Bryant Yang ,  Yuan Cheng

IPC分类号： C07D491/107 ,  C07D471/10 ,  C07D311/96

CPC分类号： C07D491/107 ,  C07D221/06 ,  C07D311/96 ,  C07D471/10 ,  C07D491/10 ,  C07D493/10 ,  C07D495/10

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I wherein R1a, R1b, R1c, B, W, R3, R4 and R5 are defined herein. In another embodiment, the invention provides compounds of general Formula II wherein A1, A2, A3, A4, R1a, R1b, R1c, R2, R4, R5, W, X and Z are defined herein.The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease (AD), cognitive deficits and impairment, schizophrenia and other similar central nervous system conditions. The invention also comprises further embodiments of Formula II, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formulas I and II.

摘要翻译： 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式I，其中R 1a，R 1b，R 1c，B，W，R 3，R 4和R 5在本文中定义。 在另一个实施方案中，本发明提供通式II的化合物，其中A1，A2，A3，A4，R1a，R1b，R1c，R2，R4，R5，W，X和Z如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的病症和病症的用途。 这些疾病包括例如阿尔茨海默病（AD），认知缺陷和损伤，精神分裂症和其他类似的中枢神经系统疾病。 本发明还包括式II的其它实施方案，可用于制备式I和II化合物的中间体和方法。