公开(公告)号：US20120101064A1

公开(公告)日：2012-04-26

申请号：US13266976

申请日：2010-04-30

申请人： Steven Howard ,  Paul Neil Mortenson ,  Steven Douglas Hiscock ,  Alison Jo-Anne Woolford ,  Andrew James Woodhead ,  Gianni Chessari ,  Marc O'reilly ,  Miles Stuart Congreve ,  Claudio Dagostin ,  Young Shin Cho ,  Fan Yang ,  Christine Hiu-Tung Chen ,  Christopher Thomas Brain ,  Bharat Lagu ,  Yaping Wang ,  Sunkyu Kim ,  John Grialdes ,  Michael Joseph Luzzio ,  Lawrence Blas Perez

发明人： Steven Howard ,  Paul Neil Mortenson ,  Steven Douglas Hiscock ,  Alison Jo-Anne Woolford ,  Andrew James Woodhead ,  Gianni Chessari ,  Marc O'reilly ,  Miles Stuart Congreve ,  Claudio Dagostin ,  Young Shin Cho ,  Fan Yang ,  Christine Hiu-Tung Chen ,  Christopher Thomas Brain ,  Bharat Lagu ,  Yaping Wang ,  Sunkyu Kim ,  John Grialdes ,  Michael Joseph Luzzio ,  Lawrence Blas Perez

IPC分类号： A61K31/675 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4545 ,  C07D413/06 ,  A61K31/5377 ,  C07D417/10 ,  A61K31/427 ,  C07D403/10 ,  A61K31/4178 ,  C07D409/10 ,  C07D401/06 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/551 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  C07F9/6561 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D233/22 ,  C07D233/24 ,  C07D235/12 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D405/14 ,  C07D409/10 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00

摘要： The invention provides compounds of the formula (I): and salts, tautomers, solvates and N-oxides thereof; wherein Q is CH or N; X is N, N+—O− or CR3; Y is N, N+—O− or CR3a; R1 and R2 are independently selected from hydrogen and various substituents as defined in the claims; or R1 and R2 together with the atoms to which they are attached, link to form an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic aromatic or non-aromatic ring of 4 to 7 members; R3 is selected from hydrogen and various substituents; and R3a is selected from hydrogen and various substituents as defined in the claims. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (I), processes for making the compounds and the medical uses of the compounds. The compounds of formula (I) have activity as inhibitors of CDK kinases and are useful in the treatment of inter alia proliferative diseases such as cancers.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物及其盐，互变异构体，溶剂化物和N-氧化物; 其中Q是CH或N; X是N，N + -O-或CR 3; Y是N，N + -O-或CR3a; R1和R2独立地选自氢和权利要求中定义的各种取代基; 或R 1和R 2与它们所连接的原子一起连接以形成任选取代的4至7个成员的碳环或杂环芳族或非芳族环; R3选自氢和各种取代基; 并且R 3a选自氢和权利要求中定义的各种取代基。 还提供含有式（I）化合物，制备化合物的方法和化合物的医疗用途的药物组合物。 式（I）化合物具有作为CDK激酶抑制剂的活性，并且可用于治疗尤其是增殖性疾病如癌症。

公开(公告)号：US08598217B2

公开(公告)日：2013-12-03

申请号：US13266976

申请日：2010-04-30

申请人： Steven Howard ,  Paul Neil Mortenson ,  Steven Douglas Hiscock ,  Alison Jo-Anne Woolford ,  Andrew James Woodhead ,  Gianni Chessari ,  Marc O'Reilly ,  Miles Stuart Congreve ,  Claudio Dagostin ,  Young Shin Cho ,  Fan Yang ,  Christine Hiu-Tung Chen ,  Christopher Thomas Brain ,  Bharat Lagu ,  Yaping Wang ,  Sunkyu Kim ,  John Giraldes ,  Michael Joseph Luzzio ,  Lawrence Blas Perez

发明人： Steven Howard ,  Paul Neil Mortenson ,  Steven Douglas Hiscock ,  Alison Jo-Anne Woolford ,  Andrew James Woodhead ,  Gianni Chessari ,  Marc O'Reilly ,  Miles Stuart Congreve ,  Claudio Dagostin ,  Young Shin Cho ,  Fan Yang ,  Christine Hiu-Tung Chen ,  Christopher Thomas Brain ,  Bharat Lagu ,  Yaping Wang ,  Sunkyu Kim ,  John Giraldes ,  Michael Joseph Luzzio ,  Lawrence Blas Perez

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/4353 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61P35/00 ,  C07D471/04 ,  C07D401/06 ,  C07D417/10 ,  C07D413/06 ,  C07D403/10

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D233/22 ,  C07D233/24 ,  C07D235/12 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/10 ,  C07D405/14 ,  C07D409/10 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00

摘要： The invention provides compounds of the formula (I): and salts, tautomers, solvates and N-oxides thereof; wherein Q is CH or N; X is N, N+—O− or CR3; Y is N, N+—O− or CR3a; R1 and R2 are independently selected from hydrogen and various substituents as defined in the claims; or R1 and R2 together with the atoms to which they are attached, link to form an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic aromatic or non-aromatic ring of 4 to 7 members; R3 is selected from hydrogen and various substituents; and R3a is selected from hydrogen and various substituents as defined in the claims. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (I), processes for making the compounds and the medical uses of the compounds. The compounds of formula (I) have activity as inhibitors of CDK kinases and are useful in the treatment of inter alia proliferative diseases such as cancers.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物及其盐，互变异构体，溶剂化物和N-氧化物; 其中Q是CH或N; X是N，N + -O-或CR 3; Y是N，N + -O-或CR3a; R1和R2独立地选自氢和权利要求中定义的各种取代基; 或R 1和R 2与它们所连接的原子一起连接以形成任选取代的4至7个成员的碳环或杂环芳族或非芳族环; R3选自氢和各种取代基; 并且R 3a选自氢和权利要求中定义的各种取代基。 还提供含有式（I）化合物，制备化合物的方法和化合物的医疗用途的药物组合物。 式（I）化合物具有作为CDK激酶抑制剂的活性，并且可用于治疗尤其是增殖性疾病如癌症。

公开(公告)号：US20160008367A1

公开(公告)日：2016-01-14

申请号：US14800893

申请日：2015-07-16

申请人： Maria Borland ,  Christopher Thomas Brain ,  Shivang Doshi ,  Sunkyu Kim ,  Jianguo Ma ,  Josh Murtie ,  Hong Zhang

发明人： Maria Borland ,  Christopher Thomas Brain ,  Shivang Doshi ,  Sunkyu Kim ,  Jianguo Ma ,  Josh Murtie ,  Hong Zhang

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/436

CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/436 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： A combination of a CDK4/6 inhibitor and an mTOR inhibitor for the treatment of cancer.

摘要翻译： CDK4 / 6抑制剂和用于治疗癌症的mTOR抑制剂的组合。

公开(公告)号：US20130035336A1

公开(公告)日：2013-02-07

申请号：US13640863

申请日：2011-04-12

申请人： Maria Borland ,  Christopher Thomas Brain ,  Shivang Doshi ,  Sunkyu Kim ,  Jianguo Ma ,  Josh Murtie ,  Hong Zhang

发明人： Maria Borland ,  Christopher Thomas Brain ,  Shivang Doshi ,  Sunkyu Kim ,  Jianguo Ma ,  Josh Murtie ,  Hong Zhang

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/439

CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/436 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： A combination of a CDK4/8 inhibitor and an mTOR inhibitor for the treatment of cancer.

摘要翻译： CDK4 / 8抑制剂和用于治疗癌症的mTOR抑制剂的组合。

公开(公告)号：US20160136171A1

公开(公告)日：2016-05-19

申请号：US15003860

申请日：2016-01-22

申请人： Sunkyu Kim ,  Shivang Doshi ,  Kristy Haas ,  Steven Kovats ,  Alan Xizhong Huang ,  Yan Chen

发明人： Sunkyu Kim ,  Shivang Doshi ,  Kristy Haas ,  Steven Kovats ,  Alan Xizhong Huang ,  Yan Chen

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/5377

CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： A combination of a CDK4/6 inhibitor and a P3Kinase inhibitor for the treatment of cancer.

摘要翻译： CDK4 / 6抑制剂与用于治疗癌症的P3Kinase抑制剂的组合。

公开(公告)号：US20150322528A1

公开(公告)日：2015-11-12

申请号：US14408893

申请日：2013-06-26

申请人： Giordano Caponigro ,  Scott Delach ,  Levi Garraway ,  Zainab Jagani ,  Sunkyu Kim ,  Gregory Kryukov

发明人： Giordano Caponigro ,  Scott Delach ,  Levi Garraway ,  Zainab Jagani ,  Sunkyu Kim ,  Gregory Kryukov

IPC分类号： C12Q1/68 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K31/454 ,  G01N33/574 ,  G01N33/50

CPC分类号： C12Q1/6886 ,  A61K31/454 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2600/158 ,  C12Q2600/16 ,  G01N33/5011 ,  G01N33/57496 ,  G01N2333/4739 ,  G01N2440/14 ,  G01N2500/04 ,  G01N2500/10

摘要： The invention provides methods of monitoring differential gene expression of biomarkers to determine patient sensitivity to Cyclin Dependent kinase inhibitors (CDKi), methods of determining the sensitivity of a cell to a CDKi, methods of treating a patient with a CDKi and methods of screening for candidate CDKi.

摘要翻译： 本发明提供了监测生物标志物的差异基因表达以确定患者对细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CDKi）的敏感性的方法，确定细胞对CDKi的敏感性的方法，用CDKi治疗患者的方法和筛选候选者的方法 CDKi。

公开(公告)号：US20070060582A1

公开(公告)日：2007-03-15

申请号：US10573208

申请日：2004-09-23

申请人： Cynthia Fink ,  Lawrence Perez ,  Timothy Ramsey ,  Naeem Yusuff ,  Richard Versace ,  David Batt ,  Michael Sabio ,  Sunkyu Kim

发明人： Cynthia Fink ,  Lawrence Perez ,  Timothy Ramsey ,  Naeem Yusuff ,  Richard Versace ,  David Batt ,  Michael Sabio ,  Sunkyu Kim

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4709 ,  C07D413/02 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D217/22 ,  C07D401/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D491/10 ,  C07D491/113

摘要： This invention relates to compounds of the formula (I) wherein the variable substituents are described herein. The compounds are useful for the treatment of conditions and diseases characterized by an aberrant MAP kinase signaling pathway, such as cancer.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物，其中可变取代基在本文中描述。 该化合物可用于治疗以异常MAP激酶信号通路为特征的疾病，如癌症。

公开(公告)号：US10010552B2

公开(公告)日：2018-07-03

申请号：US15003860

申请日：2016-01-22

申请人： Sunkyu Kim ,  Shivang Doshi ,  Kristy Haas ,  Steven Kovats ,  Alan Xizhong Huang ,  Yan Chen

发明人： Sunkyu Kim ,  Shivang Doshi ,  Kristy Haas ,  Steven Kovats ,  Alan Xizhong Huang ,  Yan Chen

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/02 ,  A61K31/4439 ,  A61K45/06 ,  A61K31/5377

CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： A combination of a CDK4/6 inhibitor and a P3Kinase inhibitor for the treatment of cancer.

公开(公告)号：US20160184311A1

公开(公告)日：2016-06-30

申请号：US14911160

申请日：2014-08-07

申请人： Yan Chen ,  Xizhong Huang ,  Sunkyu Kim

发明人： Yan Chen ,  Xizhong Huang ,  Sunkyu Kim

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/138 ,  A61K31/565 ,  A61K31/5685 ,  A61K31/551 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/436

CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/138 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/436 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/565 ,  A61K31/5685 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： The present disclosure relates to a pharmaceutical combination comprising (1) a first agent which is a CDK inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof and (2) a second agent which is an anti-hormonal agent or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present disclosure also relates to a pharmaceutical combination comprising (1) a first agent which is a CDK inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (2) a second agent which is an anti-hormonal agent or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (3) a third agent which is an agent that regulates the PI3K/Akt/mTOR pathway or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

摘要翻译： 本公开涉及药物组合，其包含（1）第一药剂，其是CDK抑制剂或其药学上可接受的盐，和（2）第二药剂，其是抗激素剂或其药学上可接受的盐。 本公开还涉及药物组合，其包含（1）第一药剂，其是CDK抑制剂或其药学上可接受的盐，（2）第二药剂，其是抗激素剂或其药学上可接受的盐，和 3）作为调节PI3K / Akt / mTOR途径的药剂的第三药剂或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US20140113909A1

公开(公告)日：2014-04-24

申请号：US14124734

申请日：2012-06-28

申请人： Sunkyu Kim ,  Shivang Doshi ,  Kristy Hans ,  Steven Kovats

发明人： Sunkyu Kim ,  Shivang Doshi ,  Kristy Hans ,  Steven Kovats

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/506

CPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： A combination of a CDK4/6 inhibitor and an FGFR kinase inhibitor for the treatment of cancer.

摘要翻译： 用于治疗癌症的CDK4 / 6抑制剂和FGFR激酶抑制剂的组合。