公开(公告)号：US20080227815A1

公开(公告)日：2008-09-18

申请号：US11913931

申请日：2006-05-11

申请人： Takahisa Sakaguchi ,  Yuichi Suzuki ,  Koichi Ito ,  Jun Niijima ,  Mamoru Miyazawa ,  Toshikazu Shimizu ,  Masaharu Gotoda ,  Naoko Suzuki ,  Takashi Hasebe

发明人： Takahisa Sakaguchi ,  Yuichi Suzuki ,  Koichi Ito ,  Jun Niijima ,  Mamoru Miyazawa ,  Toshikazu Shimizu ,  Masaharu Gotoda ,  Naoko Suzuki ,  Takashi Hasebe

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D405/14 ,  A61P25/18 ,  A61P25/30

CPC分类号： C07D405/14

摘要： A crystal of 1-[1-[2-(7-methoxy-2,2-dimethyl-4-oxochroman-8-yl)-ethyl]piperidin-4-yl]-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide fumarate which has peaks at chemical shifts of about 124.0 ppm and about 26.8 ppm in a 13C solid NMR spectrum.

摘要翻译： 1- [1- [2-（7-甲氧基-2,2-二甲基-4-氧代色满-8-基） - 乙基]哌啶-4-基] -N-甲基-1H-吲哚-6- 富马酸甲酰胺，在13 C固体NMR光谱中具有约124.0ppm和约26.8ppm的化学位移的峰。

公开(公告)号：US07816405B2

公开(公告)日：2010-10-19

申请号：US11405619

申请日：2006-04-18

申请人： Masanobu Shinoda ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kaoru Murata ,  Masaharu Gotoda ,  Kenji Hayashi ,  Manabu Sasho ,  Naoki Ozeki ,  Susumu Inoue ,  Katsutoshi Nishiura ,  Yoshihiko Hisatake ,  Teiji Takigawa ,  Mamoru Miyazawa ,  Shigeto Negi ,  Keisuke Matsuyama

发明人： Masanobu Shinoda ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kaoru Murata ,  Masaharu Gotoda ,  Kenji Hayashi ,  Manabu Sasho ,  Naoki Ozeki ,  Susumu Inoue ,  Katsutoshi Nishiura ,  Yoshihiko Hisatake ,  Teiji Takigawa ,  Mamoru Miyazawa ,  Shigeto Negi ,  Keisuke Matsuyama

IPC分类号： A61K31/277 ,  C07C255/55

CPC分类号： C07C255/54

摘要： The present invention relates to calcium bis[(2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy) -2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionate] represented by formula (I), a hydrate thereof, a crystal of the compound of formula (I), and a crystal of the hydrate of the compound of formula (I) which are useful as pharmaceuticals, and to processes for producing the same, and intermediates therefore, and processes for production thereof.There is need for (2S)-3-[3-[(2S)-3-(4 -chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionic acid, in the form of a drug substance, purified so as to minimize a residual solvent content and having a uniformized specification and a highly favorable workability, and a process for producing the same.Crystalline calcium bis[(2S)-3-[3-[(2S)-3-(4 -chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionate], a calcium salt of (2S) -3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionic acid, solves the above problem.

摘要翻译： 本发明涉及由式（I）表示的双[（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸钙] ），其水合物，式（I）化合物的结晶和可用作药物的式（I）化合物的水合物的结晶及其制备方法和中间体，以及 其生产方法。 需要药物形式的（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸， 纯化以使残留溶剂含量最小化并且具有均匀的规格和高度有利的可加工性，以及其制备方法。 结晶的[（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸钠]，（2S） - 3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸解决了上述问题。

公开(公告)号：US20090069591A1

公开(公告)日：2009-03-12

申请号：US11886664

申请日：2006-04-18

申请人： Masanobu Shinoda ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kaoru Murata ,  Masaharu Gotoda ,  Kenji Hayashi ,  Manabu Sasho ,  Naoki Ozeki ,  Susumu Inoue ,  Katsutoshi Nishiura ,  Yoshihiko Hisatake ,  Teiji Takigawa ,  Mamoru Miyazawa ,  Shigeto Negi ,  Keisuke Matsuyama

发明人： Masanobu Shinoda ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kaoru Murata ,  Masaharu Gotoda ,  Kenji Hayashi ,  Manabu Sasho ,  Naoki Ozeki ,  Susumu Inoue ,  Katsutoshi Nishiura ,  Yoshihiko Hisatake ,  Teiji Takigawa ,  Mamoru Miyazawa ,  Shigeto Negi ,  Keisuke Matsuyama

IPC分类号： C07C69/734 ,  C07C59/68

CPC分类号： C07C255/54

摘要： The present invention relates to calcium bis[(2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionate] represented by formula (I), a hydrate thereof, a crystal of the compound of formula (I), and a crystal of the hydrate of the compound of formula (I) which are useful as pharmaceuticals, and to processes for producing the same, and intermediates therefore, and processes for production thereof.[Problem] There is need for (2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionic acid, in the form of a drug substance, purified so as to minimize a residual solvent content and having a uniformized specification and a highly favorable workability, and a process for producing the same. [Solution] Crystalline calcium bis[(2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionate], a calcium salt of (2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionic acid, solves the above problem. [Selected Drawing] None

摘要翻译： 本发明涉及由式（I）表示的双[（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸钙] ），其水合物，式（I）化合物的结晶和可用作药物的式（I）化合物的水合物的结晶及其制备方法和中间体，以及 其生产方法。 [问题]需要（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸，其形式为 纯化，以使残留溶剂含量最小化并具有均匀的规格和高度有利的可加工性，及其制备方法。 [溶液]结晶的双[（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸]钙， 2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸解决了上述问题。 [已选图]无

公开(公告)号：US20070117866A1

公开(公告)日：2007-05-24

申请号：US11405619

申请日：2006-04-18

申请人： Masanobu Shinoda ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kaoru Murata ,  Masaharu Gotoda ,  Kenji Hayashi ,  Manabu Sasho ,  Naoki Ozeki ,  Susumu Inoue ,  Katsutoshi Nishiura ,  Yoshihiko Hisatake ,  Teiji Takigawa ,  Mamoru Miyazawa ,  Shigeto Negi ,  Keisuke Matsuyama

发明人： Masanobu Shinoda ,  Fumiyoshi Matsuura ,  Kaoru Murata ,  Masaharu Gotoda ,  Kenji Hayashi ,  Manabu Sasho ,  Naoki Ozeki ,  Susumu Inoue ,  Katsutoshi Nishiura ,  Yoshihiko Hisatake ,  Teiji Takigawa ,  Mamoru Miyazawa ,  Shigeto Negi ,  Keisuke Matsuyama

IPC分类号： A61K31/277 ,  C07C255/55

CPC分类号： C07C255/54

摘要： The present invention relates to calcium bis[(2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionate] represented by formula (I), a hydrate thereof, a crystal of the compound of formula (I), and a crystal of the hydrate of the compound of formula (I) which are useful as pharmaceuticals, and to processes for producing the same, and intermediates therefore, and processes for production thereof. [Problem]There is need for (2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionic acid, in the form of a drug substance, purified so as to minimize a residual solvent content and having a uniformized specification and a highly favorable workability, and a process for producing the same. [Solution]Crystalline calcium bis[(2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionate], a calcium salt of (2S)-3-[3-[(2S)-3-(4-chloro-2-cyanophenoxy)-2-fluoropropoxy]phenyl]-2-isopropoxypropionic acid, solves the above problem. [Selected Drawing] None

摘要翻译： 本发明涉及由式（I）表示的双[（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸钙] ），其水合物，式（I）化合物的结晶和可用作药物的式（I）化合物的水合物的结晶及其制备方法和中间体，以及 其生产方法。 [问题]需要（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸，其形式为 纯化，以使残留溶剂含量最小化并具有均匀的规格和高度有利的可加工性，及其制备方法。 [溶液]结晶的双[（2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸]钙， 2S）-3- [3 - [（2S）-3-（4-氯-2-氰基苯氧基）-2-氟丙氧基]苯基] -2-异丙氧基丙酸解决了上述问题。 [已选图]无

公开(公告)号：US20090192316A1

公开(公告)日：2009-07-30

申请号：US12097244

申请日：2006-12-20

申请人： Manabu Sasho ,  Keizo Sato ,  Jun Niijima ,  Mamoru Miyazawa ,  Shigeto Negi ,  Atsushi Kamada

发明人： Manabu Sasho ,  Keizo Sato ,  Jun Niijima ,  Mamoru Miyazawa ,  Shigeto Negi ,  Atsushi Kamada

IPC分类号： C07F9/6539

CPC分类号： C07F9/65583

摘要： An object of the present invention is to provide a process, or the like, suitable for the industrialization of effective deprotection reaction without using a toxic solvent as well as to provide a process, or the like, for preparing a water-soluble azole prodrug effectively. The present invention provides a process for preparing a salt represented by Formula (I); (wherein X represents a fluorine atom bonded at position 4 or position 5 of a phenyl group) comprising the steps of: (a) carrying out a deprotection reaction of a compound represented by Formula (II); (wherein X represents a fluorine atom bonded at position 4 or position 5 of a phenyl group) in the presence of a carbocation scavenger.

摘要翻译： 本发明的目的是提供一种适于工业化有效的脱保护反应而不使用有毒溶剂的方法，以及提供一种制备水溶性唑类药物的方法等。 。 本发明提供由式（I）表示的盐的制备方法。 （其中X表示在苯基的第4位或第5位键合的氟原子），包括以下步骤：（a）进行式（II）表示的化合物的脱保护反应; （其中X表示在苯基的4位或5位键合的氟原子）在碳阳离子清除剂存在下进行。

公开(公告)号：US07803949B2

公开(公告)日：2010-09-28

申请号：US12097244

申请日：2006-12-20

申请人： Manabu Sasho ,  Keizo Sato ,  Jun Niijima ,  Mamoru Miyazawa ,  Shigeto Negi ,  Atsushi Kamada

发明人： Manabu Sasho ,  Keizo Sato ,  Jun Niijima ,  Mamoru Miyazawa ,  Shigeto Negi ,  Atsushi Kamada

IPC分类号： C07F9/06

CPC分类号： C07F9/65583

摘要： An object of the present invention is to provide a process, or the like, suitable for the industrialization of effective deprotection reaction without using a toxic solvent as well as to provide a process, or the like, for preparing a water-soluble azole prodrug effectively. The present invention provides a process for preparing a salt represented by Formula (I); (wherein X represents a fluorine atom bonded at position 4 or position 5 of a phenyl group) comprising the steps of: (a) carrying out a deprotection reaction of a compound represented by Formula (II); (wherein X represents a fluorine atom bonded at position 4 or position 5 of a phenyl group) in the presence of a carbocation scavenger.

摘要翻译： 本发明的目的是提供一种适于工业化有效的脱保护反应而不使用有毒溶剂的方法，以及提供一种制备水溶性唑类药物的方法等。 。 本发明提供由式（I）表示的盐的制备方法。 （其中X表示在苯基的第4位或第5位键合的氟原子），包括以下步骤：（a）进行式（II）表示的化合物的脱保护反应; （其中X表示在苯基的4位或5位键合的氟原子）在碳阳离子清除剂存在下进行。

公开(公告)号：US08110688B2

公开(公告)日：2012-02-07

申请号：US11914115

申请日：2006-11-05

申请人： Naoyuki Shimomura ,  Atsushi Kamada ,  Mamoru Miyazawa ,  Koichi Ito

发明人： Naoyuki Shimomura ,  Atsushi Kamada ,  Mamoru Miyazawa ,  Koichi Ito

IPC分类号： C07D405/14 ,  C07D311/22

CPC分类号： C07D405/14 ,  C07D311/22

摘要： It is possible to commercially advantageously prepare 1-{1-[2-(7-methoxy-2,2-dimethyl-4-oxochroman-8-y)ethyl]piperidin-4-yl}-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide by coupling (7-methoxy-2,2-dimethyl-4-oxochroman-8-yl)acetaldehyde, which is obtained by oxidizing 8-(2-hydroxyethyl)-7-methoxy-2,2-dimethylchroman-4-one, with N-methyl-1-(piperidin-4-yl)-1H-indole-6-carboxamide.

摘要翻译： 可商业上有利地制备1- {1- [2-（7-甲氧基-2,2-二甲基-4-氧代色满-8-y）乙基]哌啶-4-基} -N-甲基-1H-吲哚 -6-甲酰胺通过偶联（7-甲氧基-2,2-二甲基-4-氧代色满-8-基）乙醛，其通过将8-（2-羟乙基）-7-甲氧基-2,2-二甲基苯并二氢吡喃-2-酮 吡啶-4-酮与N-甲基-1-（哌啶-4-基）-1H-吲哚-6-甲酰胺反应。

公开(公告)号：US20100197926A1

公开(公告)日：2010-08-05

申请号：US11914115

申请日：2006-11-05

申请人： Naoyuki Shimomura ,  Atsushi Kamada ,  Mamoru Miyazawa ,  Koichi Ito

发明人： Naoyuki Shimomura ,  Atsushi Kamada ,  Mamoru Miyazawa ,  Koichi Ito

IPC分类号： C07D405/14

CPC分类号： C07D405/14 ,  C07D311/22

摘要： It is possible to commercially advantageously prepare 1-{1-[2-(7-methoxy-2,2-dimethyl-4-oxochroman-8-y)ethyl]piperidin-4-yl}-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide by coupling (7-methoxy-2,2-dimethyl-4-oxochroman-8-yl)acetaldehyde, which is obtained by oxidizing 8-(2-hydroxyethyl)-7-methoxy-2,2-dimethylchroman-4-one, with N-methyl-1-(piperidin-4-yl)-1H-indole-6-carboxamide.

摘要翻译： 可商业上有利地制备1- {1- [2-（7-甲氧基-2,2-二甲基-4-氧代色满-8-y）乙基]哌啶-4-基} -N-甲基-1H-吲哚 -6-甲酰胺通过偶联（7-甲氧基-2,2-二甲基-4-氧代色满-8-基）乙醛，其通过将8-（2-羟乙基）-7-甲氧基-2,2-二甲基苯并二氢吡喃-2-酮 吡啶-4-酮与N-甲基-1-（哌啶-4-基）-1H-吲哚-6-甲酰胺反应。

公开(公告)号：US20100094001A1

公开(公告)日：2010-04-15

申请号：US12526905

申请日：2008-03-05

申请人： Keizo Sato ,  Shinya Abe ,  Kazuhiro Yoshizawa ,  Kazunori Wakasugi ,  Shigeto Negi ,  Mamoru Miyazawa

发明人： Keizo Sato ,  Shinya Abe ,  Kazuhiro Yoshizawa ,  Kazunori Wakasugi ,  Shigeto Negi ,  Mamoru Miyazawa

IPC分类号： C07D265/30 ,  C07F9/06

CPC分类号： C07F9/025 ,  C07F9/091

摘要： The present invention provides a process or the like which is employed for producing chloromethyl phosphate derivatives that are useful for producing water-soluble prodrugs, and which are excellent from the points of view of workability, operativity and energy saving. According to the present invention, there is provided a process for producing a composition containing a compound represented by the following formula (I) and a tertiary amine, (wherein R1 and R2 are identical or different from each other, and represent a C1-C6 alkyl group, a C2-C6 alkenyl group or a C6-C14 aryl C1-C6 alkyl group which may have a substituent, and R1 and R2 may together form a ring), the process comprising the step of adding the tertiary amine having a boiling point at 1 atmosphere of 150° C. or higher to the compound represented by formula (I).

摘要翻译： 本发明提供了用于制备可用于制备水溶性前药的氯甲基磷酸酯衍生物的方法等，从可加工性，操作性和节能性的观点出发，优选。 根据本发明，提供一种制备含有下式（I）表示的化合物和叔胺的组合物的方法，其中R1和R2彼此相同或不同，并表示C1-C6 烷基，C 2 -C 6烯基或可以具有取代基的C 6 -C 14芳基C 1 -C 6烷基，R 1和R 2可以一起形成环），该方法包括将具有沸点 在由式（I）表示的化合物的150℃以上的1个大气压下进行。

公开(公告)号：US20090114877A1

公开(公告)日：2009-05-07

申请号：US11991603

申请日：2006-09-08

申请人： Shigeto Negi ,  Mamoru Miyazawa

发明人： Shigeto Negi ,  Mamoru Miyazawa

IPC分类号： C09K3/00

CPC分类号： C07F9/025 ,  C07D417/06 ,  C07F9/091

摘要： The present invention provides a production process or the like, which is a process for producing a chloromethyl phosphate derivative useful for producing a water-soluble prodrug, and which is excellent from the points of view of workability, operativity and energy saving. According to the present invention, there is provided a process for producing a composition containing a compound represented by the following Formula (I) and a tertiary amine, (wherein R1 and R2 are identical or different from each other, and represent a C1-C6 alkyl group, a C2-C6 alkenyl group or a C6-C14 aryl C1-C6 alkyl group which may have a substituent, and R1 and R2 may together form a ring), the process comprising adding the tertiary amine to the compound represented by Formula (I).

摘要翻译： 本发明提供作为生产可溶于水溶性前药的磷酸氯甲酯衍生物的制造方法等，从可加工性，操作性，节能性的观点出发，优选。 根据本发明，提供了一种制备含有下式（I）表示的化合物和叔胺的组合物的方法，其中R1和R2彼此相同或不同，并表示C1-C6 烷基，可以具有取代基的C 2 -C 6烯基或C 6 -C 14芳基C 1 -C 6烷基，R 1和R 2可以一起形成环），该方法包括将叔胺加入到由式 （一世）。