公开(公告)号：US06911443B2

公开(公告)日：2005-06-28

申请号：US10258628

申请日：2001-04-17

申请人： Takeshi Yura ,  Arnel B. Concepcion ,  Gyoonhee Han ,  Makiko Marumo ,  Hiroko Yoshino ,  Norihiro Kawamura ,  Toshio Kokubo ,  Hiroshi Komura ,  Yingfu Li ,  Timothy B. Lowinger ,  Muneto Mogi ,  Noriyuki Yamamoto ,  Nagahiro Yoshida ,  Scott Miller ,  Margaret A. Popp ,  Aniko M. Redmann ,  Martha E. Rodriguez ,  William J. Scott ,  Ming Wang

发明人： Takeshi Yura ,  Arnel B. Concepcion ,  Gyoonhee Han ,  Makiko Marumo ,  Hiroko Yoshino ,  Norihiro Kawamura ,  Toshio Kokubo ,  Hiroshi Komura ,  Yingfu Li ,  Timothy B. Lowinger ,  Muneto Mogi ,  Noriyuki Yamamoto ,  Nagahiro Yoshida ,  Scott Miller ,  Margaret A. Popp ,  Aniko M. Redmann ,  Martha E. Rodriguez ,  William J. Scott ,  Ming Wang

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61P1/04 ,  A61P3/04 ,  A61P7/02 ,  A61P7/06 ,  A61P11/02 ,  A61P11/06 ,  A61P17/00 ,  A61P17/04 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P21/04 ,  A61P25/28 ,  A61P27/02 ,  A61P27/14 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  C07D417/10

CPC分类号： C07D487/04

摘要： A compound of the formula (I) in which R1 is —OR11, —SR11, —SOR11, —SO2R11, —NHR11, or —NR12R13 , and R11, R12, and R13 are as defined broadly in the text. R2 is H, C1-C6alkyl, carbamoyl, or an ester group. R3 is thienyl, pyridyl optionally substituted by halogen or C1-C6alkoxy; naphthyl optionally substituted by C1-C6alkoxy; dioxane fused phenyl; dioxacyclopentane fused phenyl; or optionally substituted phenyl. Y is CH or N. A process for preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds, and a method of treating asthma using them are also disclosed and claimed.

摘要翻译： 其中R 1为-OR 11，-SR 11，-SOR 11的式（I）化合物， SO 2，-SO 2，R 11，-NHR 11或-NR 12 R 13 ＆lt; / SUP＆gt;和R 11，R 12和R 13如在文中广义地定义的。 R 2是H，C 1 -C 6烷基，氨基甲酰基或酯基。 R 3是噻吩基，任选被卤素或C 1 -C 6烷氧基取代的吡啶基; 任选被C 1 -C 6烷氧基取代的萘基; 二恶烷稠合苯基; 二氧杂环戊烷稠合苯基; 或任选取代的苯基。 Y是CH或N.一种制备这种化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物和使用它们治疗哮喘的方法也被公开和要求保护。

公开(公告)号：US20120178715A1

公开(公告)日：2012-07-12

申请号：US13393767

申请日：2010-09-03

申请人： Steven W. Andrews ,  Kevin Ronald Condroski ,  Lisa A. De Meese ,  Jay Bradford Fell ,  John P. Fischer ,  John A. Josey ,  Kevin Koch ,  Yvan Le Huerou ,  Gregory F. Miknis ,  Martha E. Rodriguez ,  George T. Topalov ,  Eli M. Wallace ,  Rui Xu

发明人： Steven W. Andrews ,  Kevin Ronald Condroski ,  Lisa A. De Meese ,  Jay Bradford Fell ,  John P. Fischer ,  John A. Josey ,  Kevin Koch ,  Yvan Le Huerou ,  Gregory F. Miknis ,  Martha E. Rodriguez ,  George T. Topalov ,  Eli M. Wallace ,  Rui Xu

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61K31/5386 ,  A61K31/675 ,  C07D487/04 ,  C07D498/08

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Compounds of Formula I: and salts thereof in which R1, R2, R2a, R3, n, X and ring B have the meanings given in the specification, are inhibitors of mTOR and are useful in the treatment of diseases which are sensitive to inhibition of mTOR, such as cancers.

摘要翻译： 式I化合物及其盐，其中R 1，R 2，R 2a，R 3，n，X和环B具有本说明书中给出的含义，是mTOR的抑制剂，可用于治疗对抑制作用敏感的疾病 mTOR，如癌症。

公开(公告)号：US06586467B2

公开(公告)日：2003-07-01

申请号：US09899654

申请日：2001-07-05

申请人： Laurence E. Burgess ,  John J. Gaudino ,  Robert D. Groneberg ,  Mark H. Norman ,  Martha E. Rodriguez ,  Xicheng Sun ,  Eli M. Wallace

发明人： Laurence E. Burgess ,  John J. Gaudino ,  Robert D. Groneberg ,  Mark H. Norman ,  Martha E. Rodriguez ,  Xicheng Sun ,  Eli M. Wallace

IPC分类号： C07C25500

CPC分类号： C07D213/40 ,  C07C237/22 ,  C07C311/13 ,  C07C311/19 ,  C07C311/29 ,  C07D209/14 ,  C07D209/16 ,  C07D257/04 ,  C07D307/52

摘要： Disclosed are compounds of the Formula I and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, wherein A, B; R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the specification. Such compounds are tyrosine phosphatase inhibitors and useful in the treatment or prevention of Type II Diabetes Mellitus. Also encompassed by the invention are formulations comprising the noted compounds, processes for preparing such compounds, a method for treating or preventing Type II Diabetes Mellitus.

摘要翻译： 公开了式I化合物及其药学上可接受的盐和前药，其中A，B; R1，R2，R3，R4和R5如本说明书中所定义。这些化合物是酪氨酸磷酸酶抑制剂，可用于治疗或预防II型糖尿病。 本发明还包括包含所述化合物的制剂，制备这些化合物的方法，治疗或预防II型糖尿病的方法。

公开(公告)号：US09174981B2

公开(公告)日：2015-11-03

申请号：US13994048

申请日：2011-12-13

申请人： Mark Laurence Boys ,  Robert Kirk DeLisle ,  Erik James Hicken ,  April L. Kennedy ,  David A. Mareska ,  Fredrik P. Marmsater ,  Mark C. Munson ,  Brad Newhouse ,  Bryson Rast ,  James P. Rizzi ,  Martha E. Rodriguez ,  George T. Topalov ,  Qian Zhao

发明人： Mark Laurence Boys ,  Robert Kirk DeLisle ,  Erik James Hicken ,  April L. Kennedy ,  David A. Mareska ,  Fredrik P. Marmsater ,  Mark C. Munson ,  Brad Newhouse ,  Bryson Rast ,  James P. Rizzi ,  Martha E. Rodriguez ,  George T. Topalov ,  Qian Zhao

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/496 ,  A61K45/06

摘要： Compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof in which R1, R2, R3, R4, R5 and R6 have the meanings given in the specification, are inhibitors of cFMS and are useful in the treatment of fibrosis, bone-related diseases, cancer, autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, pain and burns in a mammal.

摘要翻译： 式I化合物及其药学上可接受的盐，其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5和R 6具有说明书中给出的含义，是cFMS的抑制剂，可用于治疗纤维化，骨相关疾病，癌症 ，自身免疫性疾病，炎性疾病，心血管疾病，哺乳动物的疼痛和灼伤。

公开(公告)号：US08865726B2

公开(公告)日：2014-10-21

申请号：US13393767

申请日：2010-09-03

申请人： Steven W. Andrews ,  Kevin Ronald Condroski ,  Lisa A. De Meese ,  Jay Bradford Fell ,  John P. Fischer ,  John A. Josey ,  Kevin Koch ,  Yvan Le Huerou ,  Gregory F. Miknis ,  Martha E. Rodriguez ,  George T. Topalov ,  Eli M. Wallace ,  Rui Xu

发明人： Steven W. Andrews ,  Kevin Ronald Condroski ,  Lisa A. De Meese ,  Jay Bradford Fell ,  John P. Fischer ,  John A. Josey ,  Kevin Koch ,  Yvan Le Huerou ,  Gregory F. Miknis ,  Martha E. Rodriguez ,  George T. Topalov ,  Eli M. Wallace ,  Rui Xu

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Compounds of Formula I: and salts thereof in which R1, R2, R2a, R3, n, X and ring B have the meanings given in the specification, are inhibitors of mTOR and are useful in the treatment of diseases which are sensitive to inhibition of mTOR, such as cancers.

摘要翻译： 式I化合物及其盐，其中R 1，R 2，R 2a，R 3，n，X和环B具有本说明书中给出的含义，是mTOR的抑制剂，可用于治疗对抑制作用敏感的疾病 mTOR，如癌症。

公开(公告)号：US08809538B2

公开(公告)日：2014-08-19

申请号：US13143998

申请日：2010-01-07

申请人： Martha E. Rodriguez ,  David A. Mareska ,  Jeremy J. Hans ,  Darren M. Harvey ,  Robert D. Groneberg ,  Michael O'Sullivan

发明人： Martha E. Rodriguez ,  David A. Mareska ,  Jeremy J. Hans ,  Darren M. Harvey ,  Robert D. Groneberg ,  Michael O'Sullivan

IPC分类号： C07D403/00 ,  C07D403/14 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545

CPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/445 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D413/06 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： A method for preventing and/or treating a metabolic disease, cerebrovascular disease, etc. which comprises administering to a mammal an effective amount of the compound of the formula (I): wherein all symbols have the same meanings as defined in the specification; a salt thereof, an N-oxide thereof, a solvate thereof, or a prodrug thereof. And a novel compound of the formula (I-1): wherein all symbols have the same meanings as defined in the specification; a salt thereof, an N-oxide thereof, a solvate thereof, or a prodrug thereof has an anti-diabetic effect and a neuroprotective effect. Accordingly, the compound of the formula (I) and the compound of the formula (I-1) are useful in a method for preventing and/or treating for a metabolic disease such as diabetes, cerebrovascular disease such as stroke, etc.

摘要翻译： 一种预防和/或治疗代谢性疾病，脑血管疾病等的方法，其包括向哺乳动物施用有效量的式（I）化合物：其中所有符号具有与说明书中定义的相同的含义; 其盐，其N-氧化物，其溶剂合物或其前药。 和式（I-1）的新化合物：其中所有符号具有与说明书中定义的相同的含义; 其盐，其N-氧化物，其溶剂化物或其前药具有抗糖尿病作用和神经保护作用。 因此，式（I）的化合物和式（I-1）的化合物可用于预防和/或治疗诸如糖尿病，脑血管疾病如中风等的代谢疾病的方法。

公开(公告)号：US20130274244A1

公开(公告)日：2013-10-17

申请号：US13994048

申请日：2011-12-13

申请人： Mark Laurence Boys ,  Robert Kirk Delisle ,  Erik James Hicken ,  April L. Kennedy ,  David A. Mareska ,  Fredrik P. Marmsater ,  Mark C. Munson ,  Brad Newhouse ,  Bryson Rast ,  James P. Rizzi ,  Martha E. Rodriguez ,  George T. Topalov ,  Qian Zhao

发明人： Mark Laurence Boys ,  Robert Kirk Delisle ,  Erik James Hicken ,  April L. Kennedy ,  David A. Mareska ,  Fredrik P. Marmsater ,  Mark C. Munson ,  Brad Newhouse ,  Bryson Rast ,  James P. Rizzi ,  Martha E. Rodriguez ,  George T. Topalov ,  Qian Zhao

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/496 ,  A61K45/06

摘要： Compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof in which R1, R2, R3, R4, R5 and R6 have the meanings given in the specification, are inhibitors of cFMS and are useful in the treatment of fibrosis, bone-related diseases, cancer, autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, pain and burns in a mammal.

摘要翻译： 式I化合物及其药学上可接受的盐，其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5和R 6具有说明书中给出的含义，是cFMS的抑制剂，可用于治疗纤维化，骨相关疾病，癌症 ，自身免疫性疾病，炎性疾病，心血管疾病，哺乳动物的疼痛和灼伤。

公开(公告)号：US20120258952A1

公开(公告)日：2012-10-11

申请号：US13517938

申请日：2010-12-20

申请人： Mark Laurence Boys ,  Michael F. Bradley ,  Robert Kirk DeLisle ,  D. David Hennings ,  April L. Kennedy ,  Fredrik P. Marmsater ,  Matthew David Medina ,  Mark C. Munson ,  Bryson Rast ,  James P. Rizzi ,  Martha E. Rodriguez ,  George T. Topalov ,  Qian Zhao

发明人： Mark Laurence Boys ,  Michael F. Bradley ,  Robert Kirk DeLisle ,  D. David Hennings ,  April L. Kennedy ,  Fredrik P. Marmsater ,  Matthew David Medina ,  Mark C. Munson ,  Bryson Rast ,  James P. Rizzi ,  Martha E. Rodriguez ,  George T. Topalov ,  Qian Zhao

IPC分类号： A61K31/437 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/541 ,  A61P25/00 ,  A61P19/08 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00 ,  C07D471/04 ,  A61K31/551

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D519/00

摘要： Compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof in which R1, R2, R3, R4 and R5 have the meanings given in the specification, are inhibitors of cFMS and are useful in the treatment of bone-related diseases, cancer, autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases and pain.

摘要翻译： 其中R1，R2，R3，R4和R5具有本说明书中给出的含义的式（I）化合物及其药学上可接受的盐是cFMS的抑制剂，可用于治疗骨相关疾病，癌症，自身免疫 疾病，炎性疾病，心血管疾病和疼痛。

公开(公告)号：US08841455B2

公开(公告)日：2014-09-23

申请号：US13517938

申请日：2010-12-20

申请人： Mark Laurence Boys ,  Michael F. Bradley ,  Robert Kirk DeLisle ,  D. David Hennings ,  April L. Kennedy ,  Fredrik P. Marmsater ,  Matthew David Medina ,  Mark C. Munson ,  Bryson Rast ,  James P. Rizzi ,  Martha E. Rodriguez ,  George T. Topalov ,  Qian Zhao

发明人： Mark Laurence Boys ,  Michael F. Bradley ,  Robert Kirk DeLisle ,  D. David Hennings ,  April L. Kennedy ,  Fredrik P. Marmsater ,  Matthew David Medina ,  Mark C. Munson ,  Bryson Rast ,  James P. Rizzi ,  Martha E. Rodriguez ,  George T. Topalov ,  Qian Zhao

IPC分类号： C07D491/02 ,  C07D231/56

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D519/00

摘要： Compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof in which R1, R2, R3, R4 and R5 have the meanings given in the specification, are inhibitors of cFMS and are useful in the treatment of bone-related diseases, cancer, autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases and pain.

摘要翻译： 其中R1，R2，R3，R4和R5具有本说明书中给出的含义的式（I）化合物及其药学上可接受的盐是cFMS的抑制剂，可用于治疗骨相关疾病，癌症，自身免疫 疾病，炎性疾病，心血管疾病和疼痛。

公开(公告)号：US20110275608A1

公开(公告)日：2011-11-10

申请号：US13143998

申请日：2010-01-07

申请人： Martha E. Rodriguez ,  David A. Mareska ,  Jeremy J. Hans ,  Darren M. Harvey ,  Robert D. Groneberg ,  Michael O'Sullivan

发明人： Martha E. Rodriguez ,  David A. Mareska ,  Jeremy J. Hans ,  Darren M. Harvey ,  Robert D. Groneberg ,  Michael O'Sullivan

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D417/14 ,  C07D413/14 ,  C07D409/06 ,  C07D417/06 ,  C07D401/06 ,  A61K31/4535 ,  C07D409/14 ,  A61K31/4725 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  C07D498/04 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/506 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61P3/10 ,  C07D413/06

CPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/445 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D413/06 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

摘要： A method for preventing and/or treating a metabolic disease, cerebrovascular disease, etc. which comprises administering to a mammal an effective amount of the compound of the formula (I): wherein all symbols have the same meanings as defined in the specification; a salt thereof, an N-oxide thereof, a solvate thereof, or a prodrug thereof. And a novel compound of the formula (I-1): wherein all symbols have the same meanings as defined in the specification; a salt thereof, an N-oxide thereof, a solvate thereof, or a prodrug thereof has an anti-diabetic effect and a neuroprotective effect. Accordingly, the compound of the formula (I) and the compound of the formula (I-1) are useful in a method for preventing and/or treating for a metabolic disease such as diabetes, cerebrovascular disease such as stroke, etc.

摘要翻译： 一种预防和/或治疗代谢性疾病，脑血管疾病等的方法，其包括向哺乳动物施用有效量的式（I）化合物：其中所有符号具有与说明书中定义的相同的含义; 其盐，其N-氧化物，其溶剂合物或其前药。 和式（I-1）的新化合物：其中所有符号具有与说明书中定义的相同的含义; 其盐，其N-氧化物，其溶剂化物或其前药具有抗糖尿病作用和神经保护作用。 因此，式（I）的化合物和式（I-1）的化合物可用于预防和/或治疗诸如糖尿病，脑血管疾病如中风等的代谢疾病的方法。