公开(公告)号：US5658776A

公开(公告)日：1997-08-19

申请号：US448613

申请日：1995-06-07

申请人： Terence R. Flotte ,  Barrie J. Carter ,  William B. Guggino ,  Rikki Solow

发明人： Terence R. Flotte ,  Barrie J. Carter ,  William B. Guggino ,  Rikki Solow

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K31/7088 ,  A61K35/76 ,  A61K38/00 ,  A61K48/00 ,  A61P1/18 ,  A61P3/12 ,  A61P7/06 ,  A61P11/00 ,  A61P43/00 ,  C12N5/10 ,  C12N7/00 ,  C12N15/864 ,  C12N5/16 ,  C12N15/64 ,  C12N15/86

CPC分类号： C12N15/86 ,  C12N2750/14143

摘要： Adeno-associated virus (AAV) vectors may have utility for gene therapy but heretofore a significant obstacle has been the inability to generate sufficient quantifies of such recombinant vectors in amounts that would be clinically useful for human gene therapy application. Stable, helper-free AAV packaging cell lines have been elusive, mainly due to the activities of Rep protein, which down-regulates its own expression and reverses cellular immortalization. This invention provides packaging systems and processes for packaging AAV vectors that efficiently circumvent these problems by replacing the AAV p5 promoter with a heterologous promoter and that allow for substantially increased packaging efficiency.

摘要翻译： 腺相关病毒（AAV）载体可能具有用于基因治疗的用途，但迄今为止，重要的障碍是无法以对于人基因治疗应用临床有用的量产生足够量的这些重组载体。 稳定，无助剂的AAV包装细胞系一直难以捉摸，主要是由于Rep蛋白的活性，其下调其自身的表达并逆转细胞永生化。 本发明提供用于包装AAV载体的包装系统和方法，其通过用异源启动子代替AAV p5启动子并且允许显着提高的包装效率来有效地规避这些问题。

公开(公告)号：US08137962B2

公开(公告)日：2012-03-20

申请号：US11713291

申请日：2007-03-02

申请人： Terence R. Flotte ,  Jeffrey R. Sirninger ,  William B. Guggino ,  Liudmila Cebotaru ,  Christian Müller

发明人： Terence R. Flotte ,  Jeffrey R. Sirninger ,  William B. Guggino ,  Liudmila Cebotaru ,  Christian Müller

IPC分类号： C12N15/00 ,  A61K48/00

CPC分类号： A61K48/005 ,  C12N2799/025

摘要： The invention relates to compositions and methods of treating cystic fibrosis. More specifically, this invention relates to the use the AAV vectors and constructs to provide gene therapy to cystic fibrosis patients.

摘要翻译： 本发明涉及治疗囊性纤维化的组合物和方法。 更具体地，本发明涉及使用AAV载体和构建体为囊性纤维化患者提供基因治疗。

公开(公告)号：US06461606B1

公开(公告)日：2002-10-08

申请号：US09299141

申请日：1999-04-23

申请人： Terence R. Flotte ,  Sihong Song ,  Barry J. Byrne ,  Michael Morgan

发明人： Terence R. Flotte ,  Sihong Song ,  Barry J. Byrne ,  Michael Morgan

IPC分类号： A01N6300

CPC分类号： C07K14/8125 ,  A61K38/57 ,  A61K48/00 ,  C12N15/86 ,  C12N2750/14143

摘要： The subject invention concerns materials and methods for gene therapy. One aspect of the invention pertains to vectors which can be used to effect genetic therapy in animals or humans having genetic disorders where expression of high levels of a protein of interest are required to treat or correct the disorder. The subject invention also pertains to methods for treating animals or humans in need of gene therapy to treat or correct a genetic disorder. The materials and methods of the invention can be used to provide therapeutically effective levels of a protein that is non-functional, or that is absent or deficient in the animal or human to be treated. In one embodiment, the materials and methods can be used to treat alpha-1-antitrypsin deficiency.

摘要翻译： 本发明涉及用于基因治疗的材料和方法。 本发明的一个方面涉及可用于在具有遗传障碍的动物或人类中进行遗传治疗的载体，其中高水平的感兴趣的蛋白质的表达需要治疗或纠正该病症。 本发明还涉及用于治疗需要基因治疗的动物或人的治疗或纠正遗传病症的方法。 本发明的材料和方法可用于提供治疗有效水平的蛋白质，其是非功能性的，或者不存在或缺乏待处理的动物或人类。 在一个实施方案中，材料和方法可用于治疗α-1-抗胰蛋白酶缺乏症。

公开(公告)号：US07094604B2

公开(公告)日：2006-08-22

申请号：US10798192

申请日：2004-03-11

申请人： Richard O. Snyder ,  Sergei Zolotukhin ,  Yoshihisa Sakai ,  Barry J. Byrne ,  Mark R. Potter ,  Irine Zolotukhin ,  Scott Loiler ,  Vince A. Chiodo ,  Nicholas Muzyczka ,  William W. Hauswirth ,  Terence R. Flotte ,  Corinna Burger ,  Edgardo Rodriguez ,  Kevin R. Nash ,  Thomas J. Fraites

发明人： Richard O. Snyder ,  Sergei Zolotukhin ,  Yoshihisa Sakai ,  Barry J. Byrne ,  Mark R. Potter ,  Irine Zolotukhin ,  Scott Loiler ,  Vince A. Chiodo ,  Nicholas Muzyczka ,  William W. Hauswirth ,  Terence R. Flotte ,  Corinna Burger ,  Edgardo Rodriguez ,  Kevin R. Nash ,  Thomas J. Fraites

IPC分类号： C12N5/10 ,  C12N15/864 ,  C12N15/35

CPC分类号： C12N15/86 ,  C12N2710/10322 ,  C12N2750/14143 ,  C12N2840/20

摘要： Vectors that encode Adeno-Associated Virus (AAV) Rep and Cap proteins of different serotypes and Adenovirus transcription products that provide helper functions were used to produce pseudotyped recombinant AAV (rAAV) virions. Purification methods generated pseudotyped rAAV virion stocks that were 99% pure with titers of 1×1012–1×1013 vector genomes/ml.

摘要翻译： 使用编码提供辅助功能的不同血清型和腺病毒转录产物的腺相关病毒（AAV）Rep和Cap蛋白的载体产生假型重组AAV（rAAV）病毒粒子。 纯化方法产生99％纯度的假型分离的rAAV病毒颗粒，其滴度为1×10 12×10 13个载体基因组/ ml。

公开(公告)号：US20090186002A1

公开(公告)日：2009-07-23

申请号：US11932912

申请日：2007-10-31

申请人： Terence R. Flotte ,  Sihong Song ,  Barry J. Byrne ,  Michael Morgan

发明人： Terence R. Flotte ,  Sihong Song ,  Barry J. Byrne ,  Michael Morgan

IPC分类号： A61K48/00 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07K14/8125 ,  A61K38/57 ,  A61K48/00 ,  C12N15/86 ,  C12N2750/14143

摘要： The subject invention concerns materials and methods for gene therapy. One aspect of the invention pertains to vectors which can be used to effect genetic therapy in animals or humans having genetic disorders where expression of high levels of a protein of interest are required to treat or correct the disorder. The subject invention also pertains to methods for treating animals or humans in need of gene therapy to treat or correct a genetic disorder. The materials and methods of the invention can be used to provide therapeutically effective levels of a protein that is non-functional, or that is absent or deficient in the animal or human to be treated. In one embodiment, the materials and methods can be used to treat alpha-1-antitrypsin deficiency.

摘要翻译： 本发明涉及用于基因治疗的材料和方法。 本发明的一个方面涉及可用于在具有遗传障碍的动物或人类中进行遗传治疗的载体，其中高水平的感兴趣的蛋白质的表达需要治疗或纠正该病症。 本发明还涉及用于治疗需要基因治疗的动物或人的治疗或纠正遗传病症的方法。 本发明的材料和方法可用于提供治疗有效水平的蛋白质，其是非功能性的，或者不存在或缺乏待处理的动物或人类。 在一个实施方案中，材料和方法可用于治疗α-1-抗胰蛋白酶缺乏症。

公开(公告)号：US20090111766A1

公开(公告)日：2009-04-30

申请号：US12139840

申请日：2008-06-16

申请人： Mark A. Atkinson ,  Terence R. Flotte ,  Sihong Song ,  Scott A. Loiler

发明人： Mark A. Atkinson ,  Terence R. Flotte ,  Sihong Song ,  Scott A. Loiler

IPC分类号： A61K31/7088 ,  C12N15/00

CPC分类号： C12N15/86 ,  A61K48/005 ,  C07K14/52 ,  C07K14/8121 ,  C12N2750/14143 ,  C12N2830/008 ,  C12N2830/42 ,  C12N2830/48 ,  C12N2830/85 ,  C12N2840/203

摘要： Disclosed are recombinant adeno-associated viral (rAAV) vector compositions that are expressed in selected mammalian cells, such as pancreatic islets cells, and that encode one or more mammalian serpin or cytokine polypeptides having therapeutic efficacy in the amelioration, treatment and/or prevention of interleukin deficiencies, such as for example diabetes, and related diseases of the pancreas. Also disclosed are methods and compositions for preventing diabetes in a mammal, reducing the rate of disease progression, and ameliorating the symptoms of diabetes in humans at risk for developing such conditions.

摘要翻译： 公开了在选定的哺乳动物细胞例如胰岛细胞中表达的重组腺相关病毒（rAAV）载体组合物，并编码一种或多种在改善，治疗和/或预防或治疗中具有治疗功效的哺乳动物丝氨酸蛋白酶抑制剂或细胞因子多肽 白细胞介素缺乏症，例如糖尿病和胰腺相关疾病。 还公开了用于预防哺乳动物中的糖尿病，降低疾病进展速率和改善患有发展这种病症风险的人的糖尿病症状的方法和组合物。