公开(公告)号：US5459256A

公开(公告)日：1995-10-17

申请号：US683432

申请日：1991-04-10

申请人： Victor E. Marquez ,  John S. Driscoll ,  Harry Ford, Jr. ,  James A. Kelley ,  Joseph J. Barchi, Jr. ,  Hiroaki Mitsuya ,  Christopher K-H. Tseng ,  David G. Johns ,  Joseph E. Tomaszewski

发明人： Victor E. Marquez ,  John S. Driscoll ,  Harry Ford, Jr. ,  James A. Kelley ,  Joseph J. Barchi, Jr. ,  Hiroaki Mitsuya ,  Christopher K-H. Tseng ,  David G. Johns ,  Joseph E. Tomaszewski

IPC分类号： C07H19/16

CPC分类号： C07H19/16

摘要： The present invention relates, in general, to prodrugs. In particular, the present invention relates to lipophilic, aminohydrolase-activated, anti-viral nucleoside prodrug compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, and methods of using these compounds.

摘要翻译： 本发明一般涉及前药。 特别地，本发明涉及亲脂性，氨基水解酶活化的抗病毒核苷前药化合物，含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的方法。

公开(公告)号：US5565437A

公开(公告)日：1996-10-15

申请号：US62520

申请日：1992-11-10

申请人： Victor E. Marquez ,  John S. Driscoll ,  Christopher K-H. Tseng ,  James A. Kelley ,  David G. Johns ,  Hiroaki Mitsuya

发明人： Victor E. Marquez ,  John S. Driscoll ,  Christopher K-H. Tseng ,  James A. Kelley ,  David G. Johns ,  Hiroaki Mitsuya

IPC分类号： A61K31/70 ,  C07H19/16

CPC分类号： C07H19/16 ,  Y10S514/885

摘要： Methods of treating a human infected with human immunodeficiency virus (HIV), such as a human with AIDS, with the purina nucleotides 2',3'-dideoxy-2'-beta-fluoroadenosine (FddA) and 2',3'-dideoxy-2'-beta-fluoroinosine (FddI) are disclosed. These nucleotides are stable in an acid environment and thus can be used for oral administration. Methods of inhibiting human immunodeficiency virus replication in a human T cell using these purina nucleotides are also disclosed.

摘要翻译： 用艾滋病人用人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的人与嘌呤核苷酸2'，3'-二脱氧-2'-β-氟腺苷（FddA）和2'，3'-双脱氧 -2'-β-氟肌苷（FddI）。 这些核苷酸在酸性环境中是稳定的，因此可用于口服给药。 还公开了使用这些嘌呤核苷酸在人T细胞中抑制人免疫缺陷病毒复制的方法。

公开(公告)号：US5495010A

公开(公告)日：1996-02-27

申请号：US762082

申请日：1991-09-19

申请人： Victor E. Marquez ,  John S. Driscoll ,  Christopher K-H. Tseng ,  James A. Kelley ,  David G. Johns ,  Hiroaki Mitsuya

发明人： Victor E. Marquez ,  John S. Driscoll ,  Christopher K-H. Tseng ,  James A. Kelley ,  David G. Johns ,  Hiroaki Mitsuya

IPC分类号： A61K31/70 ,  C07H19/16

CPC分类号： C07H19/16 ,  Y10S514/885

摘要： Purine nucleosides active against human immunodeficiency virus which are substituted at the 2'-position by a strong electronegative group such as fluorine are stable in an acid environment and thus can be used for oral administration.

摘要翻译： 通过强电负性基团如氟取代在2位上的针对人类免疫缺陷病毒的嘌呤核苷在酸性环境中是稳定的，因此可以用于口服给药。

公开(公告)号：US4788181A

公开(公告)日：1988-11-29

申请号：US913575

申请日：1986-09-29

申请人： John S. Driscoll ,  Victor E. Marquez ,  Chong-Ho Kim ,  James A. Kelley

发明人： John S. Driscoll ,  Victor E. Marquez ,  Chong-Ho Kim ,  James A. Kelley

IPC分类号： C07D405/04 ,  A61K31/70 ,  C07H19/06 ,  C07H19/10

CPC分类号： C07D405/04

摘要： 5-substituted 2',3'-dideoxycytidine compounds and their monophosphates are disclosed which have been found to have potent activity against retroviruses. The 5-fluoro-and 5-aza-substituted 2',3'-dideoycytidine compounds have been found to be effective against HTLV-III/LAV virus.

摘要翻译： 公开了已经发现其具有对逆转录病毒的有效活性的5-取代的2'，3'-双脱氧胞苷化合物及其单磷酸酯。 已经发现5-氟代和5-氮杂取代的2'，3'-二脱氧胞苷化合物对HTLV-III / LAV病毒有效。

公开(公告)号：US4275057A

公开(公告)日：1981-06-23

申请号：US115900

申请日：1980-01-28

申请人： Victor E. Marquez ,  Paul S. Liu ,  John S. Driscoll

发明人： Victor E. Marquez ,  Paul S. Liu ,  John S. Driscoll

IPC分类号： C12N9/99 ,  C07D243/04 ,  C07D491/10 ,  C07D491/113 ,  C07D495/10 ,  C07H1/00 ,  C07H19/04 ,  C07H19/052 ,  A61K31/70 ,  C07H17/02

CPC分类号： C07D491/10 ,  C07D243/04 ,  C07D495/10 ,  C07H19/04 ,  C07H19/052

摘要： Seven-membered heterocyclic nucleosides used to inhibit the deamination enzyme responsible for the inactivation of arabinosylcytosine (ara--C). Preferred nucleosides containing a seven-member aglycone are as follows: ##STR1## Preferred aglycones are as follows: ##STR2## Active components utilized against pyrimidine deaminases from mammalian tissues (mouse kidney and human liver) showed optimum advantage when compared with tetrahydrouridine (THU).

摘要翻译： 用于抑制负责灭活阿拉伯糖基胞嘧啶（ara-C）的脱氨酶的七元杂环核苷。 含有七元糖苷配基的优选核苷如下：R = H，苯甲酰基，对 - 硝基苯甲酰基X = H，OR A = R，单 - ，二 - 和三 - 磷酸酯（PO3E2，P2O6E3，P3O9E4）E = H，Na优选的糖苷配基如下：图像1a：X = OCH 2 CH 2 O 1b：X = SCH 2 CH 2 S 1c：X = O 1d：X = H，OH 1e：X = 2H用于来自哺乳动物组织的嘧啶脱氨酶的活性成分 小鼠肾和人肝）与四氢尿苷（THU）相比显示出最佳的优势。

公开(公告)号：US4975434A

公开(公告)日：1990-12-04

申请号：US307115

申请日：1989-01-31

申请人： Victor E. Marquez ,  John S. Driscoll ,  Mu-Ill Lim ,  Christopher K. Tseng ,  Alberto Haces ,  Robert I. Glazer

发明人： Victor E. Marquez ,  John S. Driscoll ,  Mu-Ill Lim ,  Christopher K. Tseng ,  Alberto Haces ,  Robert I. Glazer

IPC分类号： C07D239/46 ,  C07D239/54 ,  C07D239/56 ,  C07D317/44 ,  C07D405/04 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D239/47 ,  C07D239/54 ,  C07D239/56 ,  C07D317/44 ,  C07D405/04 ,  C07D471/04

摘要： Cyclopentenyl pyrimidine compounds have potent anti-viral, anti-tumor and differentiating activity. Of these compounds, cyclopentenyl cytosine has proved to be particularly effective in a variety of tumors, as well as having good antiviral activity and potent differentiating properties.

摘要翻译： 环戊烯基嘧啶化合物具有有效的抗病毒，抗肿瘤和分化活性。 在这些化合物中，已经证明环戊烯基胞嘧啶在多种肿瘤中特别有效，并且具有良好的抗病毒活性和有效的分化特性。

公开(公告)号：US5336764A

公开(公告)日：1994-08-09

申请号：US968567

申请日：1992-10-29

申请人： Victor E. Marquez ,  John S. Driscoll ,  Ronald J. Wysocki, Jr. ,  Maqbool A. Siddiqui

发明人： Victor E. Marquez ,  John S. Driscoll ,  Ronald J. Wysocki, Jr. ,  Maqbool A. Siddiqui

IPC分类号： C07H1/00 ,  A61K31/70 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7052 ,  A61K31/7064 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7076 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  C07H13/08 ,  C07H15/04 ,  C07H15/203 ,  C07H19/06 ,  C07H19/10 ,  C07H19/16 ,  C07H23/00 ,  C07G3/00

CPC分类号： C07H23/00 ,  C07H19/10 ,  C07H19/16

摘要： A compound has the formula ##STR1## wherein R is selected from the group consisting of (C.sub.7 -C.sub.20)aroyl, (C.sub.6 -C.sub.20)aryl, aralkyl and alkylaryl, and (C.sub.1 -C.sub.10)alkyl-di(C.sub.6 -C.sub.20)aryl Si, R' is selected from the group consisting of (C.sub.1 -C.sub.10)alkyl, (C.sub.7 -C.sub.20)aroyl and (C.sub.2 -C.sub.12)acyl, all of which may be further substituted with O, S, N or alkyl, and R'" is selected from the group consisting of halogen, (C.sub.1 -C.sub.10)alkoxy, (C.sub.1 -C.sub.10)acyloxy, O-methane-sulfonyl and O-p-toluenesulfonyl. A composition of matter comprises 0.001 to 99.999 wt % of the above compound.

摘要翻译： 化合物具有下式（IMAGE），其中R选自（C 7 -C 20）芳酰基，（C 6 -C 20）芳基，芳烷基和烷芳基，和（C 1 -C 10）烷基 - 二（C 6 -C 20）芳基 Si，R'选自（C 1 -C 10）烷基，（C 7 -C 20）芳酰基和（C 2 -C 12）酰基，所有这些可以进一步被O，S，N或烷基取代，R “选自卤素，（C 1 -C 10）烷氧基，（C 1 -C 10）酰氧基，O-甲磺酰基和对甲苯磺酰基。 物质组合物含有0.001〜99.999重量％的上述化合物。

公开(公告)号：US5817799A

公开(公告)日：1998-10-06

申请号：US556713

申请日：1990-07-23

申请人： Victor E. Marquez ,  John S. Driscoll ,  Ronald J. Wysocki, Jr. ,  Magbool A. Siddiqui

发明人： Victor E. Marquez ,  John S. Driscoll ,  Ronald J. Wysocki, Jr. ,  Magbool A. Siddiqui

IPC分类号： C07H1/00 ,  A61K31/70 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7052 ,  A61K31/7064 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7076 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  C07H13/08 ,  C07H15/04 ,  C07H15/203 ,  C07H19/06 ,  C07H19/10 ,  C07H19/16 ,  C07H23/00

CPC分类号： C07H23/00 ,  C07H19/10 ,  C07H19/16

摘要： A method of preparing a 2'-fluoro compound of the formula ##STR1## where B is selected from the group consisting of purines and pyrimidines, both of which may be substituted, comprises reacting a compound of the formula II(a) or II(b) ##STR2## where R and R' are as defined in the specification with an acid halide under conditions effective to obtain a halide of the formula ##STR3## where X is a halogen. A silane of the formula B-Si (R").sub.3 where R" is as defined in the specification, is added to this product (III) under conditions effective to obtain a compound of the formula (IV) ##STR4## The compound of formula (IV) is reacted with a reagent selected from the group consisting of ammonia, BCl.sub.3 and ((C.sub.1 -C.sub.10)alkyl).sub.4 NF, under conditions effective to obtain the compound of formula (I). The compounds of formula (I) resulting from these methods exhibit anti-HIV activities and are useful for therapy against the HIV virus.

摘要翻译： 制备式（I）的2'-氟化合物的方法，其中B选自嘌呤和嘧啶，它们都可以被取代，包括使式II（a）的化合物与式 （IIa）（IIb）其中R和R'如本说明书中所定义，与有效得到式（III）的卤化物的条件下的酰卤相同，其中X 是卤素。 在有效获得式（IV）化合物的条件下，将式B-Si（R“）3的硅烷（其中R”如说明书中所定义）加入到该产物（III）中 IV）在有效获得式（I）化合物的条件下，使式（IV）化合物与选自氨，BCl 3和（（C 1 -C 10）烷基）4 NF的试剂反应。 由这些方法得到的式（I）化合物表现出抗HIV活性，可用于治疗HIV病毒。

公开(公告)号：US4968690A

公开(公告)日：1990-11-06

申请号：US299021

申请日：1989-01-19

申请人： Victor E. Marquez ,  John S. Driscoll ,  Mu-Ill Lim ,  Christopher K. Tseng ,  Alberto Haces ,  Robert I. Glazer

发明人： Victor E. Marquez ,  John S. Driscoll ,  Mu-Ill Lim ,  Christopher K. Tseng ,  Alberto Haces ,  Robert I. Glazer

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： The new compound 3-deazaneplanocin A has been discovered to have potent anti-viral, anti-tumor activity and differentiating activity. A simple method for preparing 3-deazaneplanocin A has been developed involving nucleophilic substitution, which method can also be used to prepare a great variety of carbocyclic nucleosides.

摘要翻译： 已经发现新的化合物3-脱氮普萘醌A具有有效的抗病毒，抗肿瘤活性和分化活性。 已经开发了一种用于制备3-脱氮蛇嘌呤A的简单方法，其涉及亲核取代，该方法也可用于制备各种各样的碳环核苷。

公开(公告)号：US4105774A

公开(公告)日：1978-08-08

申请号：US599602

申请日：1975-07-28

申请人： John S. Driscoll ,  Victor E. Marquez ,  Geoffrey Peng

发明人： John S. Driscoll ,  Victor E. Marquez ,  Geoffrey Peng

IPC分类号： A61K31/415 ,  A61K31/4166 ,  A61P35/00 ,  C07D233/72 ,  C07D233/74 ,  C07D233/76 ,  C07D233/78 ,  C07D235/02 ,  C07D233/20

CPC分类号： C07D235/02 ,  C07D233/72 ,  C07D233/74

摘要： Hydantoin derivatives of varying lipophilic character were prepared as nigen mustard carriers for CNS anti-tumor evaluation in transplanted mouse tumor test systems. Activity was studied in the murine ependymoblastoma brain tumor system. Multiple cures were observed for three of the four analogs examined. The compounds were also active in the intraperitoneal leukemia L1210 and P388 systems as well as in B16 melanoma and Lewis lung carcinoma.

摘要翻译： 制备不同亲油性特征的乙内酰脲衍生物作为氮芥载体用于移植小鼠肿瘤试验系统中的CNS抗肿瘤评价。 在小鼠室管瘤母细胞瘤脑肿瘤系统中研究了活性。 观察到四种类似物中的三种检测到多种固化。 该化合物在腹膜内白血病L1210和P388系统以及B16黑素瘤和Lewis肺癌中也是活跃的。