公开(公告)号：US20110263530A1

公开(公告)日：2011-10-27

申请号：US13171355

申请日：2011-06-28

申请人： Victor J. CEE ,  Holly L. Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel

发明人： Victor J. CEE ,  Holly L. Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel

IPC分类号： A61K31/69 ,  A61K31/50 ,  C07D401/12 ,  A61K31/502 ,  A61K31/444 ,  C07F5/04 ,  C07D401/14 ,  A61K31/501 ,  C07F9/6561 ,  A61K31/675 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/506 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D237/20

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D237/30 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  C07D497/04

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1, A2, C1, C2, D, L1, L2, Z and R3, R4, R6, R7 and R8 are defined herein, which are capable of modulating Aurora kinase protein activity, thereby influencing various disease states and conditions related to the activities of Aurora kinase proteins. For example, the compounds are capable of influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, processes of preparing compounds of the invention, synthetic intermediates and methods of treatment of conditions related to the activity of Aurora kinase.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A1，A2，C1，C2，D，L1，L2，Z和R3，R4，R6，R7和R8如本文所定义，其能够调节极光激酶蛋白 活动，从而影响与Aurora激酶蛋白活性相关的各种疾病状态和病症。 例如，化合物能够影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症有关的疾病。 本发明还包括药物组合物，制备本发明化合物的方法，合成中间体和治疗与Aurora激酶活性有关的病症的方法。

公开(公告)号：US08022221B2

公开(公告)日：2011-09-20

申请号：US12378426

申请日：2009-02-12

申请人： Victor J. Cee ,  Holly L. Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel

发明人： Victor J. Cee ,  Holly L. Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  A61K31/53 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/506 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D237/30 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  C07D497/04

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1, A2, C1, C2, D, L1, L2, Z and R3, R4, R6, R7 and R8 are defined herein, which are capable of modulating Aurora kinase protein activity, thereby influencing various disease states and conditions related to the activities of Aurora kinase proteins. For example, the compounds are capable of influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, processes of preparing compounds of the invention, synthetic intermediates and methods of treatment of conditions related to the activity of Aurora kinase.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A1，A2，C1，C2，D，L1，L2，Z和R3，R4，R6，R7和R8如本文所定义，其能够调节极光激酶蛋白 活动，从而影响与Aurora激酶蛋白活性相关的各种疾病状态和病症。 例如，化合物能够影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症有关的疾病。 本发明还包括药物组合物，制备本发明化合物的方法，合成中间体和治疗与Aurora激酶活性有关的病症的方法。

公开(公告)号：US07868177B2

公开(公告)日：2011-01-11

申请号：US11709994

申请日：2007-02-21

申请人： Victor J. Cee ,  Holly L. Deak ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero

发明人： Victor J. Cee ,  Holly L. Deak ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/506 ,  A61K31/53 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A, B, C1, C2, D, L1, L2 and R3-4 are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Tie-2 and Aurora kinase enzymes thereby influencing angiogenesis and the process of cell cycle and cell proliferation, respectively, to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of various protein kinases.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A，B，C1，C2，D，L1，L2和R3-4在本文中定义，合成中间体能够调节各种蛋白激酶受体酶， 从而影响与这种激酶的活性有关的各种疾病状态和状况。 例如，化合物能够调节Tie-2和Aurora激酶，从而分别影响血管发生和细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和癌症相关疾病。 本发明还包括药物组合物，包括该化合物，以及治疗与各种蛋白激酶活性有关的疾病状态的方法。

公开(公告)号：US07880000B2

公开(公告)日：2011-02-01

申请号：US11126000

申请日：2005-05-09

申请人： Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Stuart C. Chaffee ,  Paul A. Tempest ,  Philip R. Olivieri ,  Rebecca E. Johnson ,  Brian K. Albrecht ,  Vinod F. Patel ,  Victor J. Cee ,  Joseph L. Kim ,  Steven Bellon ,  Xiaotian Zhu ,  Yuan Cheng ,  Ning Xi ,  Karina Romero ,  Hanh Nho Nguyen ,  Holly L. Deak

发明人： Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Stuart C. Chaffee ,  Paul A. Tempest ,  Philip R. Olivieri ,  Rebecca E. Johnson ,  Brian K. Albrecht ,  Vinod F. Patel ,  Victor J. Cee ,  Joseph L. Kim ,  Steven Bellon ,  Xiaotian Zhu ,  Yuan Cheng ,  Ning Xi ,  Karina Romero ,  Hanh Nho Nguyen ,  Holly L. Deak

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  A61K31/53 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/506 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D213/73 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A, B, D, E, G, H1-5 and R1-4 are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of these kinases. For example, the compounds are capable of modulating kinase enzymes thereby influencing the process of angiogenesis and treating angiogenesis-related diseases and other poliferative disorders, including cancer and inflammation. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of protein kinases.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A，B，D，E，G，H1-5和R1-4在本文中定义，以及能够调节各种蛋白激酶受体酶的合成中间体， 从而影响与这些激酶的活性相关的各种疾病状态和状况。 例如，这些化合物能够调节激酶，从而影响血管生成过程并治疗血管生成相关疾病和其它包括癌症和炎症的复发性疾病。 本发明还包括药物组合物，包括该化合物，以及治疗与蛋白激酶活性有关的疾病状态的方法。

公开(公告)号：US08476434B2

公开(公告)日：2013-07-02

申请号：US12952156

申请日：2010-11-22

申请人： Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Stuart C. Chaffee ,  Paul Tempest ,  Ning Xi ,  Phillip R. Olivieri ,  Joseph L. Kim ,  Steven Bellon ,  Xiaotian Zhu ,  Yuan Cheng ,  Brian K. Albrecht ,  Vinod F. Patel ,  Victor J. Cee ,  Karina Romero ,  Hanh Nho Nguyen ,  Holly L. Deak ,  Rebecca E. Johnson

发明人： Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Stuart C. Chaffee ,  Paul Tempest ,  Ning Xi ,  Phillip R. Olivieri ,  Joseph L. Kim ,  Steven Bellon ,  Xiaotian Zhu ,  Yuan Cheng ,  Brian K. Albrecht ,  Vinod F. Patel ,  Victor J. Cee ,  Karina Romero ,  Hanh Nho Nguyen ,  Holly L. Deak ,  Rebecca E. Johnson

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/506 ,  A61K31/54 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D213/73 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A, B, D, E, G, H1-5 and R1-4 are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of these kinases. For example, the compounds are capable of modulating kinase enzymes thereby influencing the process of angiogenesis and treating angiogenesis-related diseases and other proliferative disorders, including cancer and inflammation. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of protein kinases.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A，B，D，E，G，H1-5和R1-4在本文中定义，以及能够调节各种蛋白激酶受体酶的合成中间体， 从而影响与这些激酶的活性相关的各种疾病状态和状况。 例如，化合物能够调节激酶，从而影响血管发生过程并治疗血管生成相关疾病和其它增殖性疾病，包括癌症和炎症。 本发明还包括药物组合物，包括该化合物，以及治疗与蛋白激酶活性有关的疾病状态的方法。

公开(公告)号：US07776857B2

公开(公告)日：2010-08-17

申请号：US12080669

申请日：2008-04-03

申请人： Victor Cee ,  Holly Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Zihao Hua ,  Matthew Martin ,  Isaac Marx ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip Olivieri ,  Kathleen Panter ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel ,  Ryan White

发明人： Victor Cee ,  Holly Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Zihao Hua ,  Matthew Martin ,  Isaac Marx ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip Olivieri ,  Kathleen Panter ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel ,  Ryan White

IPC分类号： C07D237/30

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D487/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1-8, D′, L1, L2, R1, R6-8 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A1-8，D'，L1，L2，R1，R6-8和n定义在本文中，以及合成中间体，其能够调节各种蛋白激酶受体酶和 从而影响与这种激酶的活性相关的各种疾病状态和状况。 例如，化合物能够调节Aurora激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症有关的疾病。 本发明还包括药物组合物，包括该化合物，以及治疗与Aurora激酶活性有关的疾病状态的方法。

公开(公告)号：US20090069297A1

公开(公告)日：2009-03-12

申请号：US12080669

申请日：2008-04-03

申请人： Victor Cee ,  Holly Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Zihao Hua ,  Mathew Martin ,  Isaac Marx ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip Olivieri ,  Kathleen Panter ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel ,  Ryan White

发明人： Victor Cee ,  Holly Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Zihao Hua ,  Mathew Martin ,  Isaac Marx ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip Olivieri ,  Kathleen Panter ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel ,  Ryan White

IPC分类号： A61K31/502 ,  C07D237/30 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D487/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1-8, D′, L1, L2, R1, R6-8 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A1-8，D'，L1，L2，R1，R6-8和n定义在本文中，以及合成中间体，其能够调节各种蛋白激酶受体酶和 从而影响与这种激酶的活性相关的各种疾病状态和状况。 例如，化合物能够调节Aurora激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症有关的疾病。 本发明还包括药物组合物，包括该化合物，以及治疗与Aurora激酶活性有关的疾病状态的方法。

公开(公告)号：US20110294837A1

公开(公告)日：2011-12-01

申请号：US13058616

申请日：2009-08-07

申请人： Holly L. Deak ,  Brian L. Hodous ,  Jason B. Human ,  Hanh Nho Nguyen ,  Karina Romero

发明人： Holly L. Deak ,  Brian L. Hodous ,  Jason B. Human ,  Hanh Nho Nguyen ,  Karina Romero

IPC分类号： A61K31/505 ,  C07D213/81 ,  C07D239/47 ,  A61P35/02 ,  A61K31/47 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4375 ,  A61P35/00 ,  C07D215/233 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D215/22 ,  C07D239/34

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1-6, L1, R1, R4-6 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A1-6，L1，R1，R4-6和n定义在本文中，以及合成中间体，其能够调节各种蛋白激酶受体酶，从而影响各种 与这些激酶活性有关的疾病状态和病症。 例如，化合物能够调节Aurora激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症有关的疾病。 本发明还包括药物组合物，包括治疗与Aurora激酶活性相关的疾病状态的化合物和方法。

公开(公告)号：US09126935B2

公开(公告)日：2015-09-08

申请号：US13058616

申请日：2009-08-07

申请人： Holly L. Deak ,  Brian L. Hodous ,  Jason B. Human ,  Hanh Nho Nguyen ,  Karina Romero

发明人： Holly L. Deak ,  Brian L. Hodous ,  Jason B. Human ,  Hanh Nho Nguyen ,  Karina Romero

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61K31/44 ,  A61K31/47 ,  C07D239/02 ,  C07D215/04 ,  C07D213/78 ,  C07D471/02 ,  C07D215/22 ,  C07D239/34

CPC分类号： C07D215/22 ,  C07D239/34

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1-6, L1, R1, R4-6 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A1-6，L1，R1，R4-6和n定义在本文中，以及合成中间体，其能够调节各种蛋白激酶受体酶，从而影响各种 与这些激酶活性有关的疾病状态和病症。 例如，化合物能够调节Aurora激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症有关的疾病。 本发明还包括药物组合物，包括治疗与Aurora激酶活性相关的疾病状态的化合物和方法。

公开(公告)号：US07981891B2

公开(公告)日：2011-07-19

申请号：US12828067

申请日：2010-06-30

申请人： Holly Deak ,  Stephanie Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Zihao Hua ,  Mathew Martin ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip Olivieri ,  Kate Panter ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel ,  Ryan White

发明人： Holly Deak ,  Stephanie Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Zihao Hua ,  Mathew Martin ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip Olivieri ,  Kate Panter ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel ,  Ryan White

IPC分类号： A61K31/502

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D487/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1-8, D′, L1, L2, R1, R6-8 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A1-8，D'，L1，L2，R1，R6-8和n定义在本文中，以及合成中间体，其能够调节各种蛋白激酶受体酶和 从而影响与这种激酶的活性相关的各种疾病状态和状况。 例如，化合物能够调节Aurora激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症有关的疾病。 本发明还包括药物组合物，包括该化合物，以及治疗与Aurora激酶活性有关的疾病状态的方法。