公开(公告)号：US07868177B2

公开(公告)日：2011-01-11

申请号：US11709994

申请日：2007-02-21

申请人： Victor J. Cee ,  Holly L. Deak ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero

发明人： Victor J. Cee ,  Holly L. Deak ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/506 ,  A61K31/53 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D403/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A, B, C1, C2, D, L1, L2 and R3-4 are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinases. For example, the compounds are capable of modulating Tie-2 and Aurora kinase enzymes thereby influencing angiogenesis and the process of cell cycle and cell proliferation, respectively, to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of various protein kinases.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A，B，C1，C2，D，L1，L2和R3-4在本文中定义，合成中间体能够调节各种蛋白激酶受体酶， 从而影响与这种激酶的活性有关的各种疾病状态和状况。 例如，化合物能够调节Tie-2和Aurora激酶，从而分别影响血管发生和细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和癌症相关疾病。 本发明还包括药物组合物，包括该化合物，以及治疗与各种蛋白激酶活性有关的疾病状态的方法。

公开(公告)号：US08022221B2

公开(公告)日：2011-09-20

申请号：US12378426

申请日：2009-02-12

申请人： Victor J. Cee ,  Holly L. Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel

发明人： Victor J. Cee ,  Holly L. Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  A61K31/53 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/506 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D237/30 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  C07D497/04

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1, A2, C1, C2, D, L1, L2, Z and R3, R4, R6, R7 and R8 are defined herein, which are capable of modulating Aurora kinase protein activity, thereby influencing various disease states and conditions related to the activities of Aurora kinase proteins. For example, the compounds are capable of influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, processes of preparing compounds of the invention, synthetic intermediates and methods of treatment of conditions related to the activity of Aurora kinase.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A1，A2，C1，C2，D，L1，L2，Z和R3，R4，R6，R7和R8如本文所定义，其能够调节极光激酶蛋白 活动，从而影响与Aurora激酶蛋白活性相关的各种疾病状态和病症。 例如，化合物能够影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症有关的疾病。 本发明还包括药物组合物，制备本发明化合物的方法，合成中间体和治疗与Aurora激酶活性有关的病症的方法。

公开(公告)号：US20110263530A1

公开(公告)日：2011-10-27

申请号：US13171355

申请日：2011-06-28

申请人： Victor J. CEE ,  Holly L. Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel

发明人： Victor J. CEE ,  Holly L. Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Hanh Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel

IPC分类号： A61K31/69 ,  A61K31/50 ,  C07D401/12 ,  A61K31/502 ,  A61K31/444 ,  C07F5/04 ,  C07D401/14 ,  A61K31/501 ,  C07F9/6561 ,  A61K31/675 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/506 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07D237/20

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D237/30 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  C07D497/04

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1, A2, C1, C2, D, L1, L2, Z and R3, R4, R6, R7 and R8 are defined herein, which are capable of modulating Aurora kinase protein activity, thereby influencing various disease states and conditions related to the activities of Aurora kinase proteins. For example, the compounds are capable of influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, processes of preparing compounds of the invention, synthetic intermediates and methods of treatment of conditions related to the activity of Aurora kinase.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A1，A2，C1，C2，D，L1，L2，Z和R3，R4，R6，R7和R8如本文所定义，其能够调节极光激酶蛋白 活动，从而影响与Aurora激酶蛋白活性相关的各种疾病状态和病症。 例如，化合物能够影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症有关的疾病。 本发明还包括药物组合物，制备本发明化合物的方法，合成中间体和治疗与Aurora激酶活性有关的病症的方法。

公开(公告)号：US07880000B2

公开(公告)日：2011-02-01

申请号：US11126000

申请日：2005-05-09

申请人： Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Stuart C. Chaffee ,  Paul A. Tempest ,  Philip R. Olivieri ,  Rebecca E. Johnson ,  Brian K. Albrecht ,  Vinod F. Patel ,  Victor J. Cee ,  Joseph L. Kim ,  Steven Bellon ,  Xiaotian Zhu ,  Yuan Cheng ,  Ning Xi ,  Karina Romero ,  Hanh Nho Nguyen ,  Holly L. Deak

发明人： Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Brian L. Hodous ,  Stuart C. Chaffee ,  Paul A. Tempest ,  Philip R. Olivieri ,  Rebecca E. Johnson ,  Brian K. Albrecht ,  Vinod F. Patel ,  Victor J. Cee ,  Joseph L. Kim ,  Steven Bellon ,  Xiaotian Zhu ,  Yuan Cheng ,  Ning Xi ,  Karina Romero ,  Hanh Nho Nguyen ,  Holly L. Deak

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  A61K31/53 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/506 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D213/73 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A, B, D, E, G, H1-5 and R1-4 are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of these kinases. For example, the compounds are capable of modulating kinase enzymes thereby influencing the process of angiogenesis and treating angiogenesis-related diseases and other poliferative disorders, including cancer and inflammation. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of protein kinases.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A，B，D，E，G，H1-5和R1-4在本文中定义，以及能够调节各种蛋白激酶受体酶的合成中间体， 从而影响与这些激酶的活性相关的各种疾病状态和状况。 例如，这些化合物能够调节激酶，从而影响血管生成过程并治疗血管生成相关疾病和其它包括癌症和炎症的复发性疾病。 本发明还包括药物组合物，包括该化合物，以及治疗与蛋白激酶活性有关的疾病状态的方法。

公开(公告)号：US20090163501A1

公开(公告)日：2009-06-25

申请号：US12378426

申请日：2009-02-12

申请人： Victor J. Cee ,  Holly L. Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie D. Genus-Meyer ,  Brain L. Hodous ,  Han Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel

发明人： Victor J. Cee ,  Holly L. Deak ,  Bingfan Du ,  Stephanie D. Genus-Meyer ,  Brain L. Hodous ,  Han Nho Nguyen ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Karina Romero ,  Laurie Schenkel

IPC分类号： A61K31/502 ,  C07D251/20 ,  C07D413/14 ,  C07D237/30 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D237/30 ,  C07D239/42 ,  C07D401/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  C07D497/04

摘要： The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A1, A2, C1, C2, D, L1, L2, Z and R3, R4, R6, R7 and R8 are defined herein, which are capable of modulating Aurora kinase protein activity, thereby influencing various disease states and conditions related to the activities of Aurora kinase proteins. For example, the compounds are capable of influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, processes of preparing compounds of the invention, synthetic intermediates and methods of treatment of conditions related to the activity of Aurora kinase.

摘要翻译： 本发明涉及具有通式I的化合物，其中A1，A2，C1，C2，D，L1，L2，Z和R3，R4，R6，R7和R8如本文所定义，其能够调节极光激酶蛋白 活动，从而影响与Aurora激酶蛋白活性相关的各种疾病状态和病症。 例如，化合物能够影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和与癌症有关的疾病。 本发明还包括药物组合物，制备本发明化合物的方法，合成中间体和治疗与Aurora激酶活性有关的病症的方法。

公开(公告)号：US20120245206A1

公开(公告)日：2012-09-27

申请号：US13490337

申请日：2012-06-06

申请人： Brian L. HODOUS ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Paul A. Tempest

发明人： Brian L. HODOUS ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Paul A. Tempest

IPC分类号： A61K31/4439 ,  C07D263/32 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02 ,  A61P17/06 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P19/02 ,  A61P11/06 ,  C07D413/14 ,  C07D413/04

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D263/32 ,  C07D413/04

摘要： The present invention relates to compounds of Formulas I and II, wherein B1, B2, B3, B4, C1, C2, ring D, L1, L2 and R1-4 are defined herein, synthetic intermediates, and pharmaceutical compositions, comprising such compounds. The compounds and compositions are capable of modulating various protein kinase receptors such as Tie-2 and Aurora and, therefore, influencing kinase related disease states and conditions. The compounds, for example, are capable of treating cancer caused by unregulated angiogenesis, and inflammation as well as other proliferative disorders.

摘要翻译： 本发明涉及式I和II的化合物，其中B1，B2，B3，B4，C1，C2，环D，L1，L2和R1-4在本文中定义，合成中间体和包含这些化合物的药物组合物。 化合物和组合物能够调节各种蛋白激酶受体如Tie-2和Aurora，因此影响激酶相关的疾病状态和状况。 该化合物例如能够治疗由不受调节的血管发生，炎症以及其它增殖性疾病引起的癌症。

公开(公告)号：US08236823B2

公开(公告)日：2012-08-07

申请号：US11977970

申请日：2007-10-25

申请人： Brian L. Hodous ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel

发明人： Brian L. Hodous ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel

IPC分类号： A61K31/4439 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D263/32 ,  C07D413/04

摘要： The present invention relates to compounds of Formulas I and II, wherein B1, B2, B3, B4, C1, C2, ring D, L1, L2 and R1-4 are defined herein, synthetic intermediates, and pharmaceutical compositions, comprising such compounds. The compounds and compositions are capable of modulating various protein kinase receptors such as Tie-2 and Aurora and, therefore, influencing kinase related disease states and conditions. The compounds, for example, are capable of treating cancer caused by unregulated angiogenesis, and inflammation as well as other proliferative disorders.

摘要翻译： 本发明涉及式I和II的化合物，其中B1，B2，B3，B4，C1，C2，环D，L1，L2和R1-4在本文中定义，合成中间体和包含这些化合物的药物组合物。 化合物和组合物能够调节各种蛋白激酶受体如Tie-2和Aurora，因此影响激酶相关的疾病状态和状况。 该化合物例如能够治疗由不受调节的血管发生，炎症以及其它增殖性疾病引起的癌症。

公开(公告)号：US08822514B2

公开(公告)日：2014-09-02

申请号：US13490337

申请日：2012-06-06

申请人： Brian L. Hodous ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Paul A. Tempest

发明人： Brian L. Hodous ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Paul A. Tempest

IPC分类号： A61K31/421 ,  C07D263/32 ,  C07D413/04 ,  C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D263/32 ,  C07D413/04

摘要： The present invention relates to compounds of Formulas I and II, wherein B1, B2, B3, B4, C1, C2, ring D, L1, L2 and R1-4 are defined herein, synthetic intermediates, and pharmaceutical compositions, comprising such compounds. The compounds and compositions are capable of modulating various protein kinase receptors such as Tie-2 and Aurora and, therefore, influencing kinase related disease states and conditions. The compounds, for example, are capable of treating cancer caused by unregulated angiogenesis, and inflammation as well as other proliferative disorders.

摘要翻译： 本发明涉及式I和II的化合物，其中B1，B2，B3，B4，C1，C2，环D，L1，L2和R1-4在本文中定义，合成中间体和包含这些化合物的药物组合物。 化合物和组合物能够调节各种蛋白激酶受体如Tie-2和Aurora，因此影响激酶相关的疾病状态和状况。 该化合物例如能够治疗由不受调节的血管发生，炎症以及其它增殖性疾病引起的癌症。

公开(公告)号：US20080255205A1

公开(公告)日：2008-10-16

申请号：US11977970

申请日：2007-10-25

申请人： Brian L. Hodous ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Paul A. Tempest

发明人： Brian L. Hodous ,  Stephanie D. Geuns-Meyer ,  Philip R. Olivieri ,  Vinod F. Patel ,  Paul A. Tempest

IPC分类号： A61K31/4439 ,  C07D401/04 ,  C07D413/04 ,  C07D419/04 ,  A61K31/165 ,  A61K31/395 ,  C07D207/09 ,  C07C237/14

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D263/32 ,  C07D413/04

摘要： The present invention relates to compounds of Formulas I and II, wherein B1, B2, B3, B4, C1, C2, ring D, L1, L2 and R1-4 are defined herein, synthetic intermediates, and pharmaceutical compositions, comprising such compounds. The compounds and compositions are capable of modulating various protein kinase receptors such as Tie-2 and Aurora and, therefore, influencing kinase related disease states and conditions. The compounds, for example, are capable of treating cancer caused by unregulated angiogenesis, and inflammation as well as other proliferative disorders.

摘要翻译： 本发明涉及式I和II的化合物，其中B 1，B 2，B 3，B 4， C 1，C 1，C 2，环D，L 1，L 2和R 2， 1-4本文中定义的合成中间体和包含这些化合物的药物组合物。 化合物和组合物能够调节各种蛋白激酶受体如Tie-2和Aurora，因此影响激酶相关的疾病状态和状况。 该化合物例如能够治疗由不受调节的血管发生，炎症以及其它增殖性疾病引起的癌症。

公开(公告)号：US07776869B2

公开(公告)日：2010-08-17

申请号：US11251490

申请日：2005-10-14

申请人： Stuart C. Chaffee ,  Brian K. Albrecht ,  Brian L. Hodous ,  Matthew W. Martin ,  David C. McGowan ,  Erin F. DiMauro ,  Gade Reddy ,  Victor J. Cee ,  Philip R. Olivieri ,  Anthony Reed ,  Karina Romero

发明人： Stuart C. Chaffee ,  Brian K. Albrecht ,  Brian L. Hodous ,  Matthew W. Martin ,  David C. McGowan ,  Erin F. DiMauro ,  Gade Reddy ,  Victor J. Cee ,  Philip R. Olivieri ,  Anthony Reed ,  Karina Romero

IPC分类号： C07D239/38 ,  C07D239/42 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D213/74 ,  C07D213/81 ,  C07D215/14 ,  C07D239/42 ,  C07D241/42 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04

摘要： The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation, cancer and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A1, A2, A3, A4, R1 and R2 are defined herein. Accordingly, the invention also comprises pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, methods for the prophylaxis and treatment of kinase mediated diseases using the compounds and compositions of the invention, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

摘要翻译： 本发明包括一类新的可用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症，癌症和相关病症的化合物。 化合物具有通式I，其中A1，A2，A3，A4，R1和R2如本文所定义。 因此，本发明还包括含有本发明化合物的药物组合物，使用本发明化合物和组合物预防和治疗激酶介导的疾病的方法，以及可用于制备本发明化合物的中间体和方法。