公开(公告)号：US5786335A

公开(公告)日：1998-07-28

申请号：US744698

申请日：1996-10-31

申请人： Wayne Livingston Cody ,  Helen Tsenwhei Lee ,  Randy Ranjee Ramharack ,  Bruce David Roth ,  Tomi Sawyer ,  Drago Robert Sliskovic

发明人： Wayne Livingston Cody ,  Helen Tsenwhei Lee ,  Randy Ranjee Ramharack ,  Bruce David Roth ,  Tomi Sawyer ,  Drago Robert Sliskovic

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K5/06 ,  C07K5/083 ,  C07K5/103 ,  C07K7/06 ,  C07K5/00 ,  C07K7/00 ,  C07K16/00

CPC分类号： C07K7/06 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/081 ,  C07K5/1008 ,  C07K5/1013 ,  A61K38/00

摘要： Sulfhydryl containing peptides having the formula X--A.sub.1 --A.sub.2 --A.sub.3 --A.sub.4 --A.sub.5 --Y inhibit the formation of Lp(a) and thus are useful for treating vascular diseases such as coronary heart disease, myocardial infarction, ischemic stroke, cervical atherosclerosis, cerebral infarction, and restenosis.

摘要翻译： 具有式X-A1-A2-A3-A4-A5-Y的含巯基的肽抑制Lp（a）的形成，因此可用于治疗血管疾病如冠心病，心肌梗塞，缺血性中风，颈动脉粥样硬化， 脑梗死和再狭窄。

公开(公告)号：US5668162A

公开(公告)日：1997-09-16

申请号：US646188

申请日：1996-05-07

申请人： John Michael Domagala ,  Helen Tsenwhei Lee ,  Randy Ranjee Ramharack ,  Bruce David Roth ,  Tomi Sawyer ,  Drago Robert Sliskovic

发明人： John Michael Domagala ,  Helen Tsenwhei Lee ,  Randy Ranjee Ramharack ,  Bruce David Roth ,  Tomi Sawyer ,  Drago Robert Sliskovic

IPC分类号： A61K31/428 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/10 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/14 ,  C07D275/04 ,  C07D417/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14 ,  A61K31/41

CPC分类号： C07D275/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： Plasma levels of Lp(a) are lowered by administering an isothiazolone having the general structure ##STR1## where A is a monocyclic or bicyclic ring which may contain up to 3 heteroatoms selected from O, S, and N; R.sup.1 and R.sup.2 are substituent groups such as alkyl, alkoxy, hydroxy, nitro, cyano, amino, and carboxy; and R.sup.5 is alkyl, cycloalkyl, phenyl, and Het.

摘要翻译： 通过施用具有一般结构的异噻唑酮来降低Lp（a）的血浆水平，其中A是可以含有至多3个选自O，S和N的杂原子的单环或双环; R1和R2是取代基，例如烷基，烷氧基，羟基，硝基，氰基，氨基和羧基; R5是烷基，环烷基，苯基和Het。

公开(公告)号：US06780883B2

公开(公告)日：2004-08-24

申请号：US10021633

申请日：2001-12-12

申请人： Richard John Booth ,  Helen Tsenwhei Lee ,  Jason Keith Pontrello ,  Randy Ranjee Ramharack ,  Bruce David Roth

发明人： Richard John Booth ,  Helen Tsenwhei Lee ,  Jason Keith Pontrello ,  Randy Ranjee Ramharack ,  Bruce David Roth

IPC分类号： A61K3144

CPC分类号： C07D213/40 ,  C07D213/75 ,  C07D215/38 ,  C07D333/38 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12

摘要： The present invention provides compounds having the Formula I The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I and methods of treatment of atherosclerosis, obesity, restenosis, coronary heart disease, hyperlipoproteinemia, hypercholesterolemia, and hypertriglyceridemia.

摘要翻译： 本发明提供了具有式I的化合物本发明还提供包含式I化合物和治疗动脉粥样硬化，肥胖症，再狭窄，冠心病，高脂蛋白血症，高胆固醇血症和高甘油三酯血症的药物组合物。

公开(公告)号：US06458815B2

公开(公告)日：2002-10-01

申请号：US09835239

申请日：2001-04-13

申请人： Helen Tsenwhei Lee ,  Randy Ranjee Ramharack ,  Bruce David Roth ,  Karen Elaine Sexton

发明人： Helen Tsenwhei Lee ,  Randy Ranjee Ramharack ,  Bruce David Roth ,  Karen Elaine Sexton

IPC分类号： A61K314436

CPC分类号： C07D213/76 ,  C07C311/13 ,  C07C2601/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14

摘要： The present invention provides compounds having the Formula I The present invention also provides methods of treating or preventing atherosclerosis, coronary heart disease, and restenosis using the compounds of Formula I, and pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I.

摘要翻译： 本发明提供具有式I的化合物本发明还提供使用式I化合物治疗或预防动脉粥样硬化，冠心病和再狭窄的方法，以及包含式I化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US06284795B1

公开(公告)日：2001-09-04

申请号：US09376268

申请日：1999-08-18

申请人： Helen Tsenwhei Lee ,  Randy Ranjee Ramharack ,  Bruce David Roth ,  Karen Elaine Sexton

发明人： Helen Tsenwhei Lee ,  Randy Ranjee Ramharack ,  Bruce David Roth ,  Karen Elaine Sexton

IPC分类号： A61K3118

CPC分类号： C07D213/76 ,  C07C311/13 ,  C07C2601/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14

摘要： The present invention provides compounds having the Formula I The present invention also provides methods of treating or preventing atherosclerosis, coronary heart disease, and restenosis using the compounds of Formula I, and pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I.

摘要翻译： 本发明提供具有式I的化合物本发明还提供使用式I化合物治疗或预防动脉粥样硬化，冠心病和再狭窄的方法，以及包含式I化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US5693657A

公开(公告)日：1997-12-02

申请号：US786062

申请日：1997-01-21

申请人： Helen Tsenwhei Lee ,  Patrick Michael O'Brien ,  Joseph Armand Picard ,  Claude Forsey Purchase, Jr. ,  Bruce David Roth ,  Drago Robert Sliskovic ,  Andrew David White

发明人： Helen Tsenwhei Lee ,  Patrick Michael O'Brien ,  Joseph Armand Picard ,  Claude Forsey Purchase, Jr. ,  Bruce David Roth ,  Drago Robert Sliskovic ,  Andrew David White

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/34 ,  A61K31/341 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/433 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  A61P43/00 ,  C07D207/337 ,  C07D215/38 ,  C07D231/12 ,  C07D231/38 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D233/88 ,  C07D239/42 ,  C07D249/04 ,  C07D249/06 ,  C07D257/04 ,  C07D261/08 ,  C07D263/32 ,  C07D271/06 ,  C07D271/10 ,  C07D277/20 ,  C07D277/22 ,  C07D277/30 ,  C07D285/12 ,  C07D307/54 ,  C07D333/24 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/04 ,  C07D257/04 ,  C07D261/08 ,  C07D271/06 ,  C07D271/10 ,  C07D277/22 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04

摘要： Pharmaceutically useful compounds having ACAT inhibitory activity of the formula ##STR1## wherein n is 0, 1, or 2, for X other than tetrazole and n=2 then R.sub.2 .dbd.R.sub.3 .dbd.H; R.sub.1 is phenyl, substituted phenyl, naphthyl, substituted naphthyl, a heteroaromatic group or a hydrocarbon group having from one to 18 carbon atoms; R.sub.2 and R.sub.3 are hydrogen, halo, hydroxy, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, phenyl, substituted phenyl, a heteroaryl, or form a spiroalkyl group; X is a heteromonocyclic 5-membered ring containing one to four heteroatoms, said heteroatoms being nitrogen, oxygen or sulfur, and combination thereof; and R.sub.4 is a hydrocarbon group having from one to 20 carbon atoms are described as well as methods of their manufacture.

摘要翻译： 对于除了四唑之外的X，n = 2，然后R2 = R3 = H，具有式（IMAGE）的具有ACAT抑制活性的药学上有用的化合物，其中n为0,1或2。 R 1是苯基，取代的苯基，萘基，取代的萘基，杂芳基或具有1至18个碳原子的烃基; R2和R3是氢，卤素，羟基，烷基，烯基，环烷基，苯基，取代的苯基，杂芳基或形成螺烷基; X是含有一至四个杂原子的杂单环五元环，所述杂原子是氮，氧或硫，以及它们的组合; 并且描述了R4是具有1至20个碳原子的烃基以及它们的制备方法。

公开(公告)号：US6093744A

公开(公告)日：2000-07-25

申请号：US117748

申请日：1998-08-10

申请人： Helen Tsenwhei Lee ,  Joseph Armand Picard ,  William Howard Roark ,  Bruce David Roth ,  Drago Robert Sliskovic

发明人： Helen Tsenwhei Lee ,  Joseph Armand Picard ,  William Howard Roark ,  Bruce David Roth ,  Drago Robert Sliskovic

IPC分类号： C07C307/02 ,  C07C311/08 ,  C07C311/16 ,  C07C311/44 ,  C07C331/08 ,  C07C335/16 ,  C07D209/20 ,  C07D333/34 ,  A01N41/06 ,  A01K31/18 ,  C07C303/00 ,  C07C307/00

CPC分类号： C07C311/08 ,  C07C307/02 ,  C07C311/16 ,  C07C311/44 ,  C07C331/08 ,  C07C335/16 ,  C07D209/20 ,  C07D333/34

摘要： The instant invention is new compounds of Formula I ##STR1## their use as cerebrovascular agents in diseases such as stroke, peripheral vascular disease, restenosis, and as agents for regulating plasma cholesterol concentrations, for treating hypercholesterolemia and atherosclerosis, and for lowering the serum or plasma level of Lp(a). A pharmaceutical composition is also claimed.

摘要翻译： PCT No.PCT / US97 / 06725 Sec。 371日期：1998年8月10日 102（e）日期1998年8月10日PCT 1997年4月21日PCT PCT。 WO97 / 44314 PCT公开号 日期1997年11月27日本发明是式I化合物的新化合物，其用作中风，外周血管疾病，再狭窄等疾病，作为调节血浆胆固醇浓度的药剂，用于治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化的脑血管药， 血清或血浆中的Lp（a）水平。 还要求药物组合物。

公开(公告)号：US5646170A

公开(公告)日：1997-07-08

申请号：US433776

申请日：1995-05-03

申请人： Helen Tsenwhei Lee ,  Patrick Michael O'Brien ,  Joseph Armand Picard ,  Claude Forsey Purchase, Jr. ,  Bruce David Roth ,  Drago Robert Sliskovic ,  Andrew David White

发明人： Helen Tsenwhei Lee ,  Patrick Michael O'Brien ,  Joseph Armand Picard ,  Claude Forsey Purchase, Jr. ,  Bruce David Roth ,  Drago Robert Sliskovic ,  Andrew David White

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/34 ,  A61K31/341 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/421 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/433 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  A61P43/00 ,  C07D207/337 ,  C07D215/38 ,  C07D231/12 ,  C07D231/38 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D233/88 ,  C07D239/42 ,  C07D249/04 ,  C07D249/06 ,  C07D257/04 ,  C07D261/08 ,  C07D263/32 ,  C07D271/06 ,  C07D271/10 ,  C07D277/20 ,  C07D277/22 ,  C07D277/30 ,  C07D285/12 ,  C07D307/54 ,  C07D333/24 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/04 ,  C07D257/04 ,  C07D261/08 ,  C07D271/06 ,  C07D271/10 ,  C07D277/22 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D471/04

摘要： Pharmaceutically useful compounds having ACAT inhibitory activity of the formula ##STR1## wherein n is 0, 1, or 2, for X other than tetrazole and n=2 then R.sub.2 .dbd.R.sub.3 .dbd.H; R.sub.1 is phenyl, substituted phenyl, naphthyl, substituted naphthyl, a heteroaromatic group or a hydrocarbon group having from one to 18 carbon atoms; R.sub.2 and R.sub.3 are hydrogen, halo, hydroxy, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, phenyl, substituted phenyl, a heteroaryl, or form a spiroalkyl group; X is a heteromonocyclic 5-membered ring containing one to four heteroatoms, said heteroatoms being nitrogen, oxygen or sulfur, and combination thereof; and R.sub.4 is a hydrocarbon group having from one to 20 carbon atoms are described as well as methods of their manufacture.

摘要翻译： 对于除了四唑之外的X，n = 2，然后R2 = R3 = H，具有式IMAImage的ACAT抑制活性的药学上有用的化合物，其中n为0,1或2。 R 1是苯基，取代的苯基，萘基，取代的萘基，杂芳基或具有1至18个碳原子的烃基; R2和R3是氢，卤素，羟基，烷基，烯基，环烷基，苯基，取代的苯基，杂芳基或形成螺烷基; X是含有一至四个杂原子的杂单环五元环，所述杂原子是氮，氧或硫，以及它们的组合; 并且描述了R4是具有1至20个碳原子的烃基以及它们的制备方法。

公开(公告)号：US06037361A

公开(公告)日：2000-03-14

申请号：US36751

申请日：1998-03-09

申请人： Bruce David Roth ,  Patrick Michael O'Brien ,  Drago Robert Sliskovic

发明人： Bruce David Roth ,  Patrick Michael O'Brien ,  Drago Robert Sliskovic

IPC分类号： A61K31/192 ,  A61K31/343 ,  A61K31/381 ,  C07C59/88 ,  C07C251/48 ,  C07C259/06 ,  C07D209/86 ,  C07D307/91 ,  C07D333/76 ,  C07D405/06 ,  A01N43/38

CPC分类号： C07D307/91 ,  A61K31/192 ,  A61K31/343 ,  A61K31/381 ,  C07C251/48 ,  C07C259/06 ,  C07C59/88 ,  C07D209/86 ,  C07D333/76 ,  C07D405/06 ,  C07C2103/18 ,  Y10S514/825 ,  Y10S514/885 ,  Y10S514/903

摘要： Fluorinated butyric acid compounds and derivatives are described as well as acid methods for the preparation and pharmaceutical compositions of same, which are useful as inhibitors of matrix metalloproteinases, particularly gelatinase A (72 kD gelatinase) and stromelysin-1, and also collagenase, matrilysin, and MMP-13, and for the treatment of multiple sclerosis, atherosclerotic plaque rupture, aortic aneurism, heart failure, restenosis, periodontal disease, corneal ulceration, treatment of burns, decubital ulcers, wound healing, cancer, inflammation, pain, arthritis, or other autoimmune or inflammatory disorders dependent upon tissue invasion by leukocytes or other activated migrating cells, acute and chronic neurodegenerative disorders including stroke, head trauma, spinal cord injury, Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, cerebral amyloid angiopathy, AIDS, Parkinson's disease, Huntington's disease, prion diseases, myasthenia gravis, and Duchenne's muscular dystrophy.

摘要翻译： 描述了氟化丁酸化合物和衍生物以及用于制备的酸法和其药物组合物，其可用作基质金属蛋白酶抑制剂，特别是明胶酶A（72kD明胶酶）和基质溶素-1，以及胶原酶，基质溶素， 和MMP-13，用于治疗多发性硬化，动脉粥样硬化斑块破裂，主动脉瘤，心力衰竭，再狭窄，牙周病，角膜溃疡，烧伤治疗，褥疮溃疡，伤口愈合，癌症，炎症，疼痛，关节炎或 依赖于白细胞或其他活化迁移细胞的组织侵袭的其它自身免疫性或炎性病症，急性和慢性神经变性疾病，包括中风，头部创伤，脊髓损伤，阿尔茨海默氏病，肌萎缩性侧索硬化，脑淀粉样血管病，艾滋病，帕金森病，亨廷顿舞蹈病 ，朊病毒疾病，重症肌无力和杜氏肌营养不良症。

公开(公告)号：US6117869A

公开(公告)日：2000-09-12

申请号：US361077

申请日：1999-07-26

申请人： Joseph Armand Picard ,  Bruce David Roth ,  Drago Robert Sliskovic

发明人： Joseph Armand Picard ,  Bruce David Roth ,  Drago Robert Sliskovic

IPC分类号： C07D311/82 ,  C07D327/08 ,  C07D339/08 ,  C07D409/04 ,  A61K31/385 ,  A61K31/39

CPC分类号： C07D409/04 ,  C07D311/82 ,  C07D327/08 ,  C07D339/08

摘要： The present invention relates to compounds of Formula I that inhibit matrix metalloproteinases and to a method of inhibiting matrix metalloproteinases using the compounds ##STR1## More particularly, the present invention relates to a method of treating diseases in which matrix metalloproteinases are involved such as multiple sclerosis, atherosclerotic plaque rupture, restenosis, aortic aneurysm, heart failure, periodontal disease, corneal ulceration, burns, decubital ulcers, chronic ulcers or wounds, cancer metastasis, tumor angiogenesis, osteoporosis, rheumatoid or osteoarthritis, renal disease, left ventricular dilatation, or other autoimmune or inflammatory diseases dependent upon tissue invasion by leukocytes.

摘要翻译： 本发明涉及抑制基质金属蛋白酶的式I化合物和使用该化合物抑制基质金属蛋白酶的方法。更具体地，本发明涉及治疗涉及基质金属蛋白酶的疾病的方法，例如多发性硬化，动脉粥样硬化斑块 破裂，再狭窄，主动脉瘤，心力衰竭，牙周病，角膜溃疡，烧伤，褥疮性溃疡，慢性溃疡或创伤，癌症转移，肿瘤血管发生，骨质疏松症，类风湿或骨关节炎，肾脏疾病，左心室扩张或其他自身免疫或炎症 依赖于白细胞组织侵袭的疾病。