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    Platelet aggregation inhibiting compounds
    1.
    发明授权
    Platelet aggregation inhibiting compounds 失效
    血小板聚集抑制化合物

    公开(公告)号：US5726192A

    公开(公告)日：1998-03-10

    申请号：US464728

    申请日：1995-08-08

    申请人： William Edward Bondinell ,  James Francis Callahan ,  William Francis Huffman ,  Richard McCulloch Keenan ,  Brian Walter Metcalf ,  James Samanen ,  Tobias Oregon Yellin

    发明人： William Edward Bondinell ,  James Francis Callahan ,  William Francis Huffman ,  Richard McCulloch Keenan ,  Brian Walter Metcalf ,  James Samanen ,  Tobias Oregon Yellin

    IPC分类号： A61K31/195 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/425 ,  A61K31/428 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4418 ,  A61K38/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  C07D213/56 ,  C07D213/73 ,  C07D213/75 ,  C07D235/30 ,  C07D277/64 ,  C07D417/12 ,  C07K5/02 ,  C07K5/087 ,  C07K5/09 ,  C07K5/11 ,  C07D213/02

    CPC分类号： C07D213/73 ,  C07D213/56 ,  C07D235/30 ,  C07D277/64 ,  C07D417/12 ,  C07K5/0202 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0815 ,  C07K5/0817 ,  A61K38/00

    摘要： This invention relates to compounds of the formula: W--Z--(CR'R.sup.10).sub.r --U--(CR'.sub.2).sub.s --V--A wherein: ##STR1## A is W is R'R"N--; Z is Het; U and V independently are absent or present as CO, CR'.sub.2, C(.dbd.CR'.sub.2), S(O).sub.r, O, NR', CR'OR', CR'(OR")CR'.sub.2, CR'.sub.2 CR'(OR"), C(O)CR'.sub.2, CR'.sub.2 C(O), CONR', NR'CO, OC(O), C(O)O, C(S)O, OC(S), C(S)NR', NR'C(S), S(O).sub.r NR', NR'S(O).sub.r, N.dbd.N, NR'NR', NR'CR'.sub.2, NR'CR'.sub.2, CR'.sub.2 O, OCR'.sub.2, .sup.c.tbd.c, CR'.dbd.CR', or CR'(NR'R")C(O); each r independently is 0 to 3; s is 0 to 2; each R' independently is H, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl-C.sub.0-4 alkyl, or Ar--C.sub.0-4 alkyl; each R" independently is R', --C(O)R', or --C(O)OR.sup.15 ; R.sup.10 is as H, C.sub.1-4 alkyl, or --NR'R'; each R.sup.15 independently is C.sub.1-4 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl-C.sub.0-4 alkyl, or AR--C.sub.0-4 alkyl; R.sup.2 is present once or twice as C.sub.1-4 alkyl, J--CO.sub.2 R', CONR', SR', NR'R", C.sub.1-4 alkoxy, hydroxy, CN, CF.sub.3, halo, or ##STR2## with the proviso that at least one R.sup.2 is J--CO.sub.2 R; J is a single bond, --OCR'.sub.2 --, --NR'CR'.sub.2 --, CR'.sub.2 --CR'.sub.2 --, --CR'.sub.2 --, --CR'.dbd.CR', or --C(O)NR'CR'.sub.2 --; and each R.sup.14 independently is C.sub.1-4 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl-C.sub.0-4 alkyl, Ar--C.sub.0-4 alkyl, C(O)R', CN, NO.sub.2, SO.sub.2 R', or C(O)OR.sup.15 ; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

    摘要翻译： PCT No.PCT / US93 / 12530 Sec。 371日期：1995年8月8日 102（e）日期1995年8月8日PCT提交1993年12月22日PCT公布。 第WO94 / 14775号​​公报 日期：1994年7月7日本发明涉及下式的化合物：WZ-（CR'R10）rU-（CR'2）sV-A其中：不存在或作为CO，CR'2，C（= CR'2），S（O）r，O，NR'，CR'OR'，CR'（OR“）CR'2，CR'2CR'（OR”），C（O）CR'2， CR（O），CONR'，NR'CO，OC（O），C（O）O，C（S）O，OC（S），C（S）NR'，NR'C（S） S（O）rNR'，NR'（O）r，N = N，NR'NR'，NR'CR'2，NR'CR'2，CR'2O，OCR'2，c 3BOND c，CR'= CR '或CR'（NR'R“）C（O）; 每个r独立为0至3; s为0〜2; 每个R'独立地为H，C 1-4烷基，C 3-7环烷基-C 0-4烷基或Ar-C 0-4烷基; 每个R“独立地是R'，-C（O）R'或-C（O）OR 15; R 10为H，C 1-4烷基或-NR'R'; 每个R 15独立地为C 1-4烷基，C 3-7环烷基-C 0-4烷基或AR-C 0-4烷基; R2存在一次或两次作为C 1-4烷基，J-CO 2 R'，CONR'，SR'，NR'R“，C 1-4烷氧基，羟基，CN，CF 3，卤素或”IMAGE“，条件是至少 一个R2是J-CO2R; J是单键，-OCR'2-，-NR'CR'2-，CR'2-CR'2-，-CR'2-，-CR'= CR'或-C（O）NR' CR'2-; 并且每个R 14独立地为C 1-4烷基，C 3-7环烷基-C 0-4烷基，Ar-C 0-4烷基，C（O）R'，CN，NO 2，SO 2 R'或C（O）OR 15; 或其药学上可接受的盐。

    Platelet aggregation inhibiting compounds
    2.
    发明授权
    Platelet aggregation inhibiting compounds 失效
    血小板聚集抑制化合物

    公开(公告)号：US6028087A

    公开(公告)日：2000-02-22

    申请号：US10238

    申请日：1998-01-21

    申请人： William Edward Bondinell ,  James Francis Callahan ,  William Francis Huffman ,  Richard McCulloch Keenan ,  Brian Walter Metcalf ,  James Samanen ,  Tobias Oregon Yellin

    发明人： William Edward Bondinell ,  James Francis Callahan ,  William Francis Huffman ,  Richard McCulloch Keenan ,  Brian Walter Metcalf ,  James Samanen ,  Tobias Oregon Yellin

    IPC分类号： A61K38/00 ,  C07D213/56 ,  C07D213/73 ,  C07D417/12 ,  C07K5/083 ,  C07K5/09 ,  A61K31/44

    CPC分类号： C07D213/73 ,  C07D213/56 ,  C07D417/12 ,  C07K5/0806 ,  C07K5/0815 ,  C07K5/0817 ,  A61K38/00

    摘要： Compounds of the formula (I):W--Z--(CR'R.sup.10).sub.r --U--(CR'.sub.2).sub.s --V--A (I)wherein:A is ##STR1## W is .sup.N ; Z is (CH.sub.2).sub.1-2 ;U and V independently are present as CO, CR'.sub.2, C(.dbd.CR'.sub.2), S(O).sub.r, O, NR', CR'OR', CR'(OR")CR'.sub.2, CR'.sub.2 CR'(OR"), C(O)CR'.sub.2, CR'.sub.2 C(O), CONR', NR'CO, OC(O), C(O)O, C(S)O, OC(S), C(S)NR', NR'C(S), S(O).sub.r NR', NR'S(O).sub.r, N.dbd.N, NR'NR', NR'CR'.sub.2, NR'CR'.sub.2, CR'.sub.2 O, OCR'.sub.2, C.tbd.C, CR'.dbd.CR', or CR'(NR'R")C(O);each r independently is 0 to 3;s is 0 to 2;each R' independently is H, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.3-7 cycloalky-C.sub.0-4 alkyl, or Ar-C.sub.0-4 alkyl;each R" independently is R', --C(O)R', or --C(O)OR.sup.15 ;R.sup.10 is H, C.sub.1-4 alkyl, or --NR'R';each R.sup.15 independently is C.sub.1-4 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl-C.sub.0-4 alkyl, or Ar-C.sub.0-4 alkyl;R.sup.2 is present once or twice as C.sub.1-4 alkyl, J--CO.sub.2 R', CONR', SR', NR'R", C .sub.1-4 alkoxy, hydroxy, CN, CF.sub.3, halo, or ##STR2## with the proviso that at least one R.sup.2 is J--CO.sub.2 R; and J is a single bond, --OCR'.sub.2 --, --NR'CR'.sub.2 --, CR'.sub.2 --CR'.sub.2 --, --CR'.sub.2 --, --CR'.dbd.CR', or --C(O)NR'CR'.sub.2 --;each R.sup.14 independently is C.sub.1-4 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl-C.sub.0-4 alkyl, Ar-C.sub.0-4 alkyl, C(O)R', CN, NO.sub.2, SO.sub.2 R', or C(O)OR.sup.15 ;or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are effective for inhibiting platelet aggregation.

    摘要翻译： 式（I）的化合物：W-Z-（CR'R10）r-U-（CR'2）s-V-A（I）其中：A是W是+ E，crc N + EE; Z是（CH 2）1-2; U和V独立地作为CO，CR'2，C（= CR'2），S（O）r，O，NR'，CR'OR'，CR'（OR“）CR'2，CR' （OR），C（O）CR'2，CR'2C（O），CONR'，NR'CO，OC（O），C（O）O，C（O） ），C（S）NR'，NR'C（S），S（O）rNR'，NR'S（O）r，N = N，NR'NR'，NR'CR'2，NR'CR'2， CR'2O，OCR'2，C 3BOND C，CR'= CR'或CR'（NR'R“）C（O）; 每个r独立为0至3; s为0〜2; 每个R'独立地为H，C 1-4烷基，C 3-7环烷基-C 0-4烷基或Ar-C 0-4烷基; 每个R“独立地是R'，-C（O）R'或-C（O）OR 15; R 10是H，C 1-4烷基或-NR'R'; 每个R 15独立地为C 1-4烷基，C 3-7环烷基-C 0-4烷基或Ar-C 0-4烷基; R 2存在一次或两次作为C 1-4烷基，J-CO 2 R'，CONR'，SR'，NR'R“，C 1-4烷氧基，羟基，CN，CF 3，卤素，或条件是至少一个R 2 是J-CO2R; 并且J是单键，-OCR'2 - ，-NR'CR'2 - ，CR'2-CR'2，-CR'2-，-CR'= CR'或-C（O）NR 'CR'2-; 每个R 14独立地是C 1-4烷基，C 3-7环烷基-C 0-4烷基，Ar-C 0-4烷基，C（O）R'，CN，NO 2，SO 2 R'或C（O）OR 15; 或其药学上可接受的盐对抑制血小板聚集是有效的。

    Bicyclic fibrinogen antagonists
    4.
    发明授权
    Bicyclic fibrinogen antagonists 失效
    双相纤维蛋白原拮抗剂

    公开(公告)号：US5693636A

    公开(公告)日：1997-12-02

    申请号：US923794

    申请日：1992-06-26

    申请人： William Edward Bondinell ,  James Francis Callahan ,  William Francis Huffman ,  Richard McCulloch Keenan ,  Thomas Wen-Fu Ku ,  Kenneth Allen Newlander

    发明人： William Edward Bondinell ,  James Francis Callahan ,  William Francis Huffman ,  Richard McCulloch Keenan ,  Thomas Wen-Fu Ku ,  Kenneth Allen Newlander

    IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/675 ,  A61K31/69 ,  A61P7/02 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  C07D223/16 ,  C07D243/12 ,  C07D243/14 ,  C07D267/14 ,  C07D281/10 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07F9/40 ,  C07D403/00

    CPC分类号： C07D223/16 ,  C07D243/14 ,  C07D267/14 ,  C07D281/10

    摘要： This invention relates to compounds of the formula: ##STR1## wherein A.sup.1 to A.sup.5 form an accessible substituted seven-membered ring, which may be saturated or unsaturated, optionally containing up to two heteroatoms chosen from the group of O, S and N wherein S and N may be optionally oxidized; D.sup.1 to D.sup.4 form an accessible substituted six membered ring, optionally containing up to two nitrogen atoms; R is at least one substituent chosen from the group of R.sup.7, or Q--C.sub.1-4 alkyl, Q--C.sub.2-4 alkenyl, Q--C.sub.2-4 alkynyl, preferably substituted by an acidic function; R* is H, Q--C.sub.1-6 alkyl, Q--C.sub.1-6 oxoalkyl, Q--C.sub.2-6 alkenyl or Q--C.sub.2-4 alkynyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, Ar or Het, optionally substituted by one or more substitutents; and R.sup.6 is preferably a substituent containing a basic nitrogen moiety; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are effective for inhibiting platelet aggregation, pharmaceutical compositions for effecting such activity, and a method for inhibiting platelet aggregation.

    摘要翻译： PCT No.PCT / US92 / 05463 Sec。 371日期：1992年6月26日 102（e）日期1992年6月26日PCT提交1992年6月26日PCT公布。 第WO93 / 00095号公报 日本1993年1月7日本发明涉及下式的化合物：其中A1至A5形成可取代的七元环，其可以是饱和或不饱和的，任选地含有至多两个选自O， S和N，其中S和N可以任选被氧化; D1至D4形成可取代的六元环，任选地含有至多两个氮原子; R是选自R7或Q-C1-4烷基，Q-C2-4链烯基，Q-C2-4炔基，优选被酸性官能团取代的至少一个取代基; R *是任选被一个或多个取代基取代的H，Q-C 1-6烷基，Q-C 1-6氧代烷基，Q-C 2-6烯基或Q-C 2-4亚炔基，C 3-6环烷基，Ar或Het。 并且R 6优选为含有碱性氮部分的取代基; 或其药学上可接受的盐，其有效抑制血小板聚集，用于实现这种活性的药物组合物和抑制血小板聚集的方法。