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    Dual pharmacophores—PDE4-muscarinic antagonistics
    1.
    发明授权
    Dual pharmacophores—PDE4-muscarinic antagonistics 失效
    双重药效学 - PDE4-毒蕈碱拮抗剂

    公开(公告)号：US08067408B2

    公开(公告)日：2011-11-29

    申请号：US12365934

    申请日：2009-02-05

    申请人： James Francis Callahan ,  Guoliang Lin ,  Zehong Wan ,  Hongxing Yan

    发明人： James Francis Callahan ,  Guoliang Lin ,  Zehong Wan ,  Hongxing Yan

    IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/551 ,  A61K31/437 ,  C07D487/04

    CPC分类号： C07D471/04

    摘要： The present invention is directed to novel compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions and their use in therapy, for example as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and as antagonists of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), in the treatment of/and or prophylaxis of respiratory diseases, including antiinflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis (e.g. allergic rhinitis), atopic dermatitis or psoriasis.

    摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新型化合物，其药物组合物及其在治疗中的用途，例如作为IV型磷酸二酯酶（PDE4）的抑制剂和毒蕈碱性乙酰胆碱受体（mAChR）的拮抗剂，用于治疗和/ 或预防呼吸系统疾病，包括抗炎和/或过敏性疾病如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘，鼻炎（例如过敏性鼻炎），特应性皮炎或牛皮癣。

    Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
    3.
    发明申请
    Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics 失效
    双药代动力学 - PDE4-毒蕈碱对抗

    公开(公告)号：US20090197871A1

    公开(公告)日：2009-08-06

    申请号：US12365934

    申请日：2009-02-05

    申请人： James Francis Callahan ,  Guoliang Lin ,  Zehong Wan ,  Hongxing Yan

    发明人： James Francis Callahan ,  Guoliang Lin ,  Zehong Wan ,  Hongxing Yan

    IPC分类号： A61K31/437 ,  C07D471/04 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61P11/06

    CPC分类号： C07D471/04

    摘要： The present invention is directed to novel compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions and their use in therapy, for example as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and as antagonists of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), in the treatment of/and or prophylaxis of respiratory diseases, including antiinflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis (e.g. allergic rhinitis), atopic dermatitis or psoriasis.

    摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新型化合物，其药物组合物及其在治疗中的用途，例如作为IV型磷酸二酯酶（PDE4）的抑制剂和毒蕈碱性乙酰胆碱受体（mAChR）的拮抗剂，用于治疗和/ 或预防呼吸系统疾病，包括抗炎和/或过敏性疾病如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘，鼻炎（例如过敏性鼻炎），特应性皮炎或牛皮癣。

    Platelet aggregation inhibiting compounds
    7.
    发明授权
    Platelet aggregation inhibiting compounds 失效
    血小板聚集抑制化合物

    公开(公告)号：US5726192A

    公开(公告)日：1998-03-10

    申请号：US464728

    申请日：1995-08-08

    申请人： William Edward Bondinell ,  James Francis Callahan ,  William Francis Huffman ,  Richard McCulloch Keenan ,  Brian Walter Metcalf ,  James Samanen ,  Tobias Oregon Yellin

    发明人： William Edward Bondinell ,  James Francis Callahan ,  William Francis Huffman ,  Richard McCulloch Keenan ,  Brian Walter Metcalf ,  James Samanen ,  Tobias Oregon Yellin

    IPC分类号： A61K31/195 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/425 ,  A61K31/428 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4418 ,  A61K38/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  C07D213/56 ,  C07D213/73 ,  C07D213/75 ,  C07D235/30 ,  C07D277/64 ,  C07D417/12 ,  C07K5/02 ,  C07K5/087 ,  C07K5/09 ,  C07K5/11 ,  C07D213/02

    CPC分类号： C07D213/73 ,  C07D213/56 ,  C07D235/30 ,  C07D277/64 ,  C07D417/12 ,  C07K5/0202 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0815 ,  C07K5/0817 ,  A61K38/00

    摘要： This invention relates to compounds of the formula: W--Z--(CR'R.sup.10).sub.r --U--(CR'.sub.2).sub.s --V--A wherein: ##STR1## A is W is R'R"N--; Z is Het; U and V independently are absent or present as CO, CR'.sub.2, C(.dbd.CR'.sub.2), S(O).sub.r, O, NR', CR'OR', CR'(OR")CR'.sub.2, CR'.sub.2 CR'(OR"), C(O)CR'.sub.2, CR'.sub.2 C(O), CONR', NR'CO, OC(O), C(O)O, C(S)O, OC(S), C(S)NR', NR'C(S), S(O).sub.r NR', NR'S(O).sub.r, N.dbd.N, NR'NR', NR'CR'.sub.2, NR'CR'.sub.2, CR'.sub.2 O, OCR'.sub.2, .sup.c.tbd.c, CR'.dbd.CR', or CR'(NR'R")C(O); each r independently is 0 to 3; s is 0 to 2; each R' independently is H, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl-C.sub.0-4 alkyl, or Ar--C.sub.0-4 alkyl; each R" independently is R', --C(O)R', or --C(O)OR.sup.15 ; R.sup.10 is as H, C.sub.1-4 alkyl, or --NR'R'; each R.sup.15 independently is C.sub.1-4 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl-C.sub.0-4 alkyl, or AR--C.sub.0-4 alkyl; R.sup.2 is present once or twice as C.sub.1-4 alkyl, J--CO.sub.2 R', CONR', SR', NR'R", C.sub.1-4 alkoxy, hydroxy, CN, CF.sub.3, halo, or ##STR2## with the proviso that at least one R.sup.2 is J--CO.sub.2 R; J is a single bond, --OCR'.sub.2 --, --NR'CR'.sub.2 --, CR'.sub.2 --CR'.sub.2 --, --CR'.sub.2 --, --CR'.dbd.CR', or --C(O)NR'CR'.sub.2 --; and each R.sup.14 independently is C.sub.1-4 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl-C.sub.0-4 alkyl, Ar--C.sub.0-4 alkyl, C(O)R', CN, NO.sub.2, SO.sub.2 R', or C(O)OR.sup.15 ; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

    摘要翻译： PCT No.PCT / US93 / 12530 Sec。 371日期：1995年8月8日 102（e）日期1995年8月8日PCT提交1993年12月22日PCT公布。 第WO94 / 14775号​​公报 日期：1994年7月7日本发明涉及下式的化合物：WZ-（CR'R10）rU-（CR'2）sV-A其中：不存在或作为CO，CR'2，C（= CR'2），S（O）r，O，NR'，CR'OR'，CR'（OR“）CR'2，CR'2CR'（OR”），C（O）CR'2， CR（O），CONR'，NR'CO，OC（O），C（O）O，C（S）O，OC（S），C（S）NR'，NR'C（S） S（O）rNR'，NR'（O）r，N = N，NR'NR'，NR'CR'2，NR'CR'2，CR'2O，OCR'2，c 3BOND c，CR'= CR '或CR'（NR'R“）C（O）; 每个r独立为0至3; s为0〜2; 每个R'独立地为H，C 1-4烷基，C 3-7环烷基-C 0-4烷基或Ar-C 0-4烷基; 每个R“独立地是R'，-C（O）R'或-C（O）OR 15; R 10为H，C 1-4烷基或-NR'R'; 每个R 15独立地为C 1-4烷基，C 3-7环烷基-C 0-4烷基或AR-C 0-4烷基; R2存在一次或两次作为C 1-4烷基，J-CO 2 R'，CONR'，SR'，NR'R“，C 1-4烷氧基，羟基，CN，CF 3，卤素或”IMAGE“，条件是至少 一个R2是J-CO2R; J是单键，-OCR'2-，-NR'CR'2-，CR'2-CR'2-，-CR'2-，-CR'= CR'或-C（O）NR' CR'2-; 并且每个R 14独立地为C 1-4烷基，C 3-7环烷基-C 0-4烷基，Ar-C 0-4烷基，C（O）R'，CN，NO 2，SO 2 R'或C（O）OR 15; 或其药学上可接受的盐。