公开(公告)号：WO2014120658A1

公开(公告)日：2014-08-07

申请号：PCT/US2014/013340

申请日：2014-01-28

Applicant: AMGEN INC.

Inventor： WHITE, Ryan ,  ALLEN, Jennifer R. ,  EPSTEIN, Oleg ,  HONG, Fang-Tsao ,  HUA, Zihao ,  HUMAN, Jason Brooks ,  LOPEZ, Patricia ,  OLIVIERI, Philip R. ,  ROMERO, Karina ,  SCHENKEL, Laurie ,  STELLWAGEN, John ,  TAMAYO, Nuria A. ,  ZHENG, Xiao Mei

IPC: C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  C07D513/14 ,  C07D513/20 ,  C07D519/00 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/542 ,  A61K31/547 ,  A61K31/55 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D513/04 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/10 ,  C07D513/14 ,  C07D513/20 ,  C07D519/00

Abstract: The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 5 , A 6 , A 8 , R 1 , R 2 , R 3 , R 7 , X, Y, n and o of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formula II and sub-formula embodiments thereof, compounds of Formula III, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-III, and sub-Formulas thereof.

Abstract translation: 本发明提供了一类可用于调节β-分泌酶（BACE）活性的化合物。 化合物具有通式I：其中式I的变量A5，A6，A8，R1，R2，R3，R7，X，Y，n和o独立地在本文中定义。 本发明还提供包含该化合物的药物组合物，以及用于治疗由BACE的生物学活性产生的A-β斑块形成和沉积相关的病症和/或病症的化合物和组合物的相应用途。 这种BACE介导的疾病包括例如阿尔茨海默病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。 本发明进一步提供式II化合物及其分式实施方案，式III化合物，可用于制备式I-III化合物及其分式的中间体和方法和方法。

公开(公告)号：WO2015017407A1

公开(公告)日：2015-02-05

申请号：PCT/US2014/048610

申请日：2014-07-29

Applicant: AMGEN INC.

Inventor： LEWIS, Richard T. ,  ALLEN, Jennifer R. ,  BROWN, James ,  GUZMAN-PEREZ, Angel ,  HUA, Zihao ,  JUDD, Ted ,  LIU, Qingyian ,  OLIVIERI, Philip R. ,  SCHENKEL, Laurie ,  STELLWAGEN, John ,  VAIDA, Karina R. ,  WHITE, Ryan

IPC: C07D513/08 ,  C07D519/00 ,  A61K31/547 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D513/08 ,  C07D513/06 ,  C07D519/00

Abstract: The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I, wherein variables A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , R 1 , R 2 , R 3 , R 7 and n of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds and the compounds and compositions for treatment of disorders and/ or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions.

Abstract translation: 本发明提供了一类可用于调节β-分泌酶（BACE）活性的化合物。 化合物具有通式I，其中式I的变量A4，A5，A6，A8，R1，R2，R3，R7和n独立地在本文中定义。 本发明还提供包含化合物的药物组合物和用于治疗由BACE的生物活性产生的A-β斑块形成和沉积相关的病症和/或病症的化合物和组合物。 这种BACE介导的疾病包括例如阿尔茨海默病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。

公开(公告)号：WO2013134079A1

公开(公告)日：2013-09-12

申请号：PCT/US2013/028751

申请日：2013-03-01

Applicant: AMGEN INC.

Inventor： BREGMAN, Howard ,  BUCHANAN, John, L. ,  CHAKKA, Nagasree ,  DIMAURO, Erin ,  GUNAYDIN, Hakan ,  GUZMAN PEREZ, Angel ,  HUA, Zihao ,  HUANG, Hongbing ,  HUANG, Xin ,  MARTIN, Matthew, W. ,  PATEL, Vinod

IPC: C07D413/14 ,  C07D413/08 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04 ,  C07D263/34 ,  C07D519/00 ,  A61K31/4166 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D487/04 ,  C07D263/34 ,  C07D413/08 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D519/00

Abstract: Compounds of Formula (I) and Formula (II) are useful inhibitors of tankyrase. Compounds of Formula (I) and Formula (II) have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

Abstract translation: 式（I）和式（II）的化合物是阻聚酶的有用抑制剂。 式（I）和式（II）的化合物具有以下结构：其中在此提供变量的定义。

公开(公告)号：WO2010030954A1

公开(公告)日：2010-03-18

申请号：PCT/US2009/056748

申请日：2009-09-11

Applicant: AMGEN INC. ,  WHITE, Ryan ,  AMEGADZIE, Albert ,  BRYAN, Marian C. ,  CHEN, Jian J. ,  CHENG, Alan C. ,  DINEEN, Thomas ,  EPSTEIN, Oleg ,  GORE, Vijay Keshav ,  HUA, Zihao ,  HUMAN, Jason B. ,  HUANG, Hongbing ,  KREIMAN, Charles ,  LA, Daniel ,  LIU, Qingyian ,  MA, Vu Van ,  MARX, Isaac ,  PATEL, Vinod F. ,  QIAN, Wenyuan ,  WEISS, Matthew ,  YUAN, Chester C.

Inventor： WHITE, Ryan ,  AMEGADZIE, Albert ,  BRYAN, Marian C. ,  CHEN, Jian J. ,  CHENG, Alan C. ,  DINEEN, Thomas ,  EPSTEIN, Oleg ,  GORE, Vijay Keshav ,  HUA, Zihao ,  HUMAN, Jason B. ,  HUANG, Hongbing ,  KREIMAN, Charles ,  LA, Daniel ,  LIU, Qingyian ,  MA, Vu Van ,  MARX, Isaac ,  PATEL, Vinod F. ,  QIAN, Wenyuan ,  WEISS, Matthew ,  YUAN, Chester C.

IPC: C07D498/10 ,  C07D513/10 ,  A61K31/424 ,  A61K31/429 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D498/10 ,  C07D513/10

Abstract: The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula (I); wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , T 1 , T 2 , W, X, Y and Z of Formula (I) are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula (I).

Abstract translation: 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式（I）; 其中本文定义式（I）的A1，A2，A3，A4，A5，A6，T1，T2，W，X，Y和Z。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和病症的用途。 这种病症包括例如阿尔茨海默氏病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和与脑上形成和/或沉积斑块相关和/或引起的其他中枢神经系统病症。 本发明还包括式I的其它实施方案，可用于制备式（I）化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：WO2015129926A1

公开(公告)日：2015-09-03

申请号：PCT/JP2015/056584

申请日：2015-02-27

Applicant: TEIJIN PHARMA LIMITED ,  AMGEN INC.

Inventor： BECK, Hilary Plake ,  BOOKER, Shon Keith ,  BREGMAN, Howard ,  CEE, Victor J. ,  CHAKKA, Nagasree ,  CUSHING, Timothy D. ,  EPSTEIN, Oleg ,  FOX, Brian M. ,  GEUNS-MEYER, Stephanie ,  HAO, Xiaolin ,  HIBIYA, Kenta ,  HIRATA, Jun ,  HUA, Zihao ,  HUMAN, Jason ,  KAKUDA, Shinji ,  LOPEZ, Patricia ,  NAKAJIMA, Ryota ,  OKADA, Kazuhisa ,  OLSON, Steven H. ,  OONO, Hiroyuki ,  PENNINGTON, Lewis D. ,  SASAKI, Kosuke ,  SHIMADA, Keiko ,  SHIN, Youngsook ,  WHITE, Ryan D. ,  WURZ, Ryan P. ,  YI, Shuyan ,  ZHENG, Xiao Mei

IPC: C07D403/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D231/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/14 ,  C07D493/08 ,  A61K31/4155 ,  A61P29/00

CPC classification number: C07D231/14 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/14 ,  C07D493/08

Abstract: The present invention relates to a novel compound having a function of inhibiting RORγ activity. The present invention also relates to pharmaceutical composition comprising the compound, a use of the compound in treating or preventing autoimmune diseases, inflammatory diseases, metabolic diseases, or cancer diseases.

Abstract translation: 本发明涉及具有抑制RORγ活性的新型化合物。 本发明还涉及包含该化合物的药物组合物，该化合物在治疗或预防自身免疫疾病，炎性疾病，代谢疾病或癌症疾病中的用途。

公开(公告)号：WO2014059185A1

公开(公告)日：2014-04-17

申请号：PCT/US2013/064400

申请日：2013-10-10

Applicant: AMGEN INC.

Inventor： LEWIS, Richard T. ,  CHOQUETTE, Deborah ,  EPSTEIN, Oleg ,  GUZMAN-PEREZ, Angel ,  HUA, Zihao ,  HUMAN, Jason Brooks ,  JUDD, Ted ,  LIU, Qingyian ,  LOPEZ, Patricia ,  MINATTI, Ana Elena ,  OLIVIERI, Philip R. ,  ROMERO, Karina ,  SCHENKEL, Laurie ,  STELLWAGEN, John ,  WHITE, Ryan ,  ZHENG, Xiao Mei ,  ALLEN, Jennifer R. ,  CHENG, Yuan ,  HARRINGTON, Paul E. ,  HUNGATE, Randall W. ,  RUMFELT, Shannon ,  RZASA, Robert M. ,  XUE, Qiufen ,  ZHONG, Wenge

IPC: C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D279/12 ,  C07D279/14 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  C07D519/00 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61K31/54 ,  A61K31/541 ,  A61K31/547

CPC classification number: C07D279/12 ,  C07D213/79 ,  C07D239/74 ,  C07D241/44 ,  C07D279/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  C07D519/00

Abstract: The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , R 1 , R 2 , R 3 , R 7 and n of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formula II and sub-formula embodiments thereof, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-II.

Abstract translation: 本发明提供了一类可用于调节β-分泌酶（BACE）活性的化合物。 化合物具有通式I：其中式I的变量A4，A5，A6，A8，R1，R2，R3，R7和n独立地在本文中定义。 本发明还提供包含该化合物的药物组合物，以及用于治疗由BACE的生物学活性产生的A-β斑块形成和沉积相关的病症和/或病症的化合物和组合物的相应用途。 这种BACE介导的疾病包括例如阿尔茨海默病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。 本发明还提供式II化合物及其次级实施方案，可用于制备式I-II化合物的中间体和方法和方法。

公开(公告)号：WO2014036022A1

公开(公告)日：2014-03-06

申请号：PCT/US2013/056884

申请日：2013-08-27

Applicant: AMGEN INC.

Inventor： BREGMAN, Howard ,  BUCHANAN, John L. ,  CHAKKA, Nagasree ,  DIMAURO, Erin F. ,  GUNAYDIN, Hakan ,  GUZMAN PEREZ, Angel ,  HUA, Zihao ,  HUANG, Xin

IPC: C07D403/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D401/12 ,  C07D239/90 ,  C07D239/95 ,  C07D413/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  A61P35/00 ,  A61K31/513 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519

CPC classification number: C07D471/02 ,  C07D239/90 ,  C07D239/95 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

Abstract: Compounds of Formula I are useful inhibitors of tankyrase. Compounds of Formula I have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

Abstract translation: 式I化合物是阻聚酶的有用抑制剂。 式I的化合物具有以下结构：其中本文提供变量的定义。