公开(公告)号：WO2012016184A2

公开(公告)日：2012-02-02

申请号：PCT/US2011045963

申请日：2011-07-29

申请人： ALNYLAM PHARMACEUTICALS INC ,  MANOHARAN MUTHIAH ,  RAJEEV KALLANTHOTTHATHIL G ,  JAYARAMAN MUTHUSAMY ,  JUNG MICHAEL E

发明人： MANOHARAN MUTHIAH ,  RAJEEV KALLANTHOTTHATHIL G ,  JAYARAMAN MUTHUSAMY ,  JUNG MICHAEL E

IPC分类号： C07C229/28

CPC分类号： A61K48/0033 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K47/14 ,  A61K47/18 ,  C07C229/12 ,  C07C251/38 ,  C07C323/25 ,  C07C2601/02 ,  C07D491/113

摘要： A lipid particle can include a cationic lipid. The cationic lipid can include one or more hydrophobic tails, which can include one or more sites of unsaturation. The sites of unstaturation can include cycloalkyl groups, e.g., cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or cyclohexyl groups. The lipid particle is suitable for delivering an active agent.

摘要翻译： 脂质颗粒可以包含阳离子脂质。 阳离子脂质可以包括一个或多个疏水性尾部，其可以包括一个或多个不饱和位点。 不饱和位点可以包括环烷基，例如环丙基，环丁基，环戊基或环己基。 脂质颗粒适合于递送活性剂。

公开(公告)号：WO2011075656A1

公开(公告)日：2011-06-23

申请号：PCT/US2010/061058

申请日：2010-12-17

申请人： THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA ,  ALNYLAM PHARMACEUTICALS, INC. ,  HOPE, Michael, J. ,  MADDEN, Thomas, D. ,  CULLIS, Pieter ,  MAIER, Martin, A. ,  JAYARAMAN, Muthusamy ,  RAJEEV, Kallanthottathil, G. ,  AKINC, Akin ,  MANOHARAN, Muthiah

发明人： HOPE, Michael, J. ,  MADDEN, Thomas, D. ,  CULLIS, Pieter ,  MAIER, Martin, A. ,  JAYARAMAN, Muthusamy ,  RAJEEV, Kallanthottathil, G. ,  AKINC, Akin ,  MANOHARAN, Muthiah

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K9/133

CPC分类号： A61K47/48815 ,  A61K9/1272 ,  A61K47/543 ,  A61K47/6911 ,  C12N15/88

摘要： A lipid particle can include a plurality of cationic lipids, such as a first cationic lipid and a second cationic lipid. The first cationic lipid can be selected on the basis of a first property and the second cationic can be selected on the basis of a second property. The first and second properties are complementary. The attributes of the lipid particle can reflect the selected properties of the cationic lipids, and the complementary nature of those properties.

摘要翻译： 脂质颗粒可以包括多个阳离子脂质，例如第一阳离子脂质和第二阳离子脂质。 可以基于第一性质选择第一阳离子脂质，并且可以基于第二性质选择第二阳离子脂质。 第一和第二属性是互补的。 脂质颗粒的属性可以反映阳离子脂质的选择性质，以及这些性质的互补性质。

公开(公告)号：WO2010048536A2

公开(公告)日：2010-04-29

申请号：PCT/US2009061897

申请日：2009-10-23

申请人： ALNYLAM PHARMACEUTICALS INC ,  MANOHARAN MUTHIAH ,  RAJEEV KALLANTHOTTATHIL G ,  JAYARAMAN MUTHUSAMY

发明人： MANOHARAN MUTHIAH ,  RAJEEV KALLANTHOTTATHIL G ,  JAYARAMAN MUTHUSAMY

IPC分类号： A61K48/00

CPC分类号： C07D317/28 ,  C12N15/88

摘要： The present invention provides compositions and methods for the delivery of therapeutic agents to cells. In particular, these include novel lipids and nucleic acid-lipid particles that provide efficient encapsulation of nucleic acids and efficient delivery of the encapsulated nucleic aicd to cells in vivo. The compositions of the present invention are highly potent, thereby allowing effective knock-down of specific tagrget protein at relatively low doses. The compositions and methods of the present invention are less toxic and provide a greater therapeutic index compared to compositions and methods previously known in the art.

摘要翻译： 本发明提供了将治疗剂递送至细胞的组合物和方法。 特别地，这些包括提供核酸的有效包封的新型脂质和核酸 - 脂质颗粒，并将包封的核酸在体内有效递送到细胞。 本发明的组合物是非常有效的，从而允许在相对低的剂量下有效地敲除特定的标记蛋白。 与本领域先前已知的组合物和方法相比，本发明的组合物和方法毒性低，并提供更大的治疗指数。

公开(公告)号：WO2023059948A1

公开(公告)日：2023-04-13

申请号：PCT/US2022/074223

申请日：2022-07-27

申请人： E-THERAPEUTICS PLC ,  JAYARAMAN, Muthusamy

发明人： MCCARTHY, Amy ,  CRAGGS, Graham ,  LONGDEN, James ,  DE SANTIAGO, Ines ,  BROWN, Duncan ,  ALI MORTAZAVI, Ahmad ,  MANNELLA, Viviana

IPC分类号： C12N15/113 ,  A61K31/713 ,  A61K47/61 ,  C07H21/00

摘要： The present invention relates to nucleic acid molecules for use in the treatment or prevention of disease.

公开(公告)号：WO2012099755A1

公开(公告)日：2012-07-26

申请号：PCT/US2012/020970

申请日：2012-01-11

申请人： ALNYLAM PHARMACEUTICALS, INC. ,  RAJEEV, Kallanthottathil, G. ,  MANOHARAN, Muthiah ,  JAYARAMAN, Muthusamy ,  MAIER, Martin ,  JAYAPRAKASH, Narayanannair, K. ,  BUTLER, David

发明人： RAJEEV, Kallanthottathil, G. ,  MANOHARAN, Muthiah ,  JAYARAMAN, Muthusamy ,  MAIER, Martin ,  JAYAPRAKASH, Narayanannair, K. ,  BUTLER, David

IPC分类号： C07D207/14 ,  C07D307/12 ,  C08L71/02 ,  C12N15/88 ,  A61K9/127

CPC分类号： A61K47/18 ,  A61K47/6911 ,  C07C235/06 ,  C07C271/16 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D307/12 ,  C07D307/20 ,  C08G65/329 ,  C08L2203/02

摘要： The invention provides poly(ethylene glycol)-lipid conjugates for use in drug delivery.

摘要翻译： 本发明提供用于药物递送的聚（乙二醇）脂质缀合物。

公开(公告)号：WO2011094580A3

公开(公告)日：2012-06-28

申请号：PCT/US2011022977

申请日：2011-01-28

申请人： ALNYLAM PHARMACEUTICALS INC ,  MANOHARAN MUTHIAH ,  ELTEPU LAXMAN ,  RAJEEV KALLANTHOTTAHIL G ,  JAYARAMAN MUTHUSAMY

发明人： MANOHARAN MUTHIAH ,  ELTEPU LAXMAN ,  RAJEEV KALLANTHOTTAHIL G ,  JAYARAMAN MUTHUSAMY

IPC分类号： B01J31/18 ,  B01J31/16 ,  B01J31/22 ,  C07D213/22 ,  C07D249/04 ,  C12Q1/68

CPC分类号： B01J31/1658 ,  B01J31/1683 ,  B01J31/1805 ,  B01J31/1815 ,  B01J2231/327 ,  B01J2531/0244 ,  B01J2531/0258 ,  B01J2531/16 ,  C07D249/04 ,  C07H21/00

摘要： In one embodiment, the invention features a process for preparing ligand conjugated oligonucleotides comprising a step of contacting a nucleoside or oligonucleotide containing an alkyne moiety with ligand containing an azide moiety in the presence of a solid supported copper catalyst of formula A, B, C or D.

摘要翻译： 在一个实施方案中，本发明的特征在于制备配体缀合的寡核苷酸的方法，其包括在式A，B，C的固体负载的铜催化剂存在下使含有炔部分的核苷或寡核苷酸与含有叠氮化物部分的配体接触的步骤，或 D.

公开(公告)号：WO2011094580A2

公开(公告)日：2011-08-04

申请号：PCT/US2011/022977

申请日：2011-01-28

申请人： ALNYLAM PHARMACEUTICALS, INC. ,  MANOHARAN, Muthiah ,  ELTEPU, Laxman ,  RAJEEV, Kallanthottahil, G. ,  JAYARAMAN, Muthusamy

发明人： MANOHARAN, Muthiah ,  ELTEPU, Laxman ,  RAJEEV, Kallanthottahil, G. ,  JAYARAMAN, Muthusamy

IPC分类号： B01J31/18

CPC分类号： B01J31/1658 ,  B01J31/1683 ,  B01J31/1805 ,  B01J31/1815 ,  B01J2231/327 ,  B01J2531/0244 ,  B01J2531/0258 ,  B01J2531/16 ,  C07D249/04 ,  C07H21/00

摘要： In one embodiment, the invention features a process for preparing ligand conjugated oligonucleotides comprising a step of contacting a nucleoside or oligonucleotide containing an alkyne moiety with ligand containing an azide moiety in the presence of a solid supported copper catalyst of formula A, B, C or D.

摘要翻译： 在一个实施方案中，本发明的特征在于制备配体缀合的寡核苷酸的方法，其包括在含有式A，B，C的固体负载型铜催化剂存在下，使含有炔部分的核苷或寡核苷酸与含有叠氮基部分的配体接触的步骤， D.

公开(公告)号：WO2009082607A8

公开(公告)日：2010-01-28

申请号：PCT/US2008085582

申请日：2008-12-04

申请人： ALNYLAM PHARMACEUTICALS INC ,  MANOHARAN MUTHIAH ,  RAJEEV KALLANTHOTTATHIL G ,  NARAYANANNAIR JAYAPRAKASH K ,  JAYARAMAN MUTHUSAMY

发明人： MANOHARAN MUTHIAH ,  RAJEEV KALLANTHOTTATHIL G ,  NARAYANANNAIR JAYAPRAKASH K ,  JAYARAMAN MUTHUSAMY

IPC分类号： A61K47/48

CPC分类号： A61K47/28 ,  A61K31/70 ,  A61K31/7004 ,  A61K31/7052 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K47/16 ,  A61K47/22 ,  A61K47/543 ,  A61K47/549 ,  A61K47/60 ,  A61K48/00 ,  C07H21/02 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention provides targeting lipids of structure (Cl) L100 - linker - L101, where L100 is a lipid, lipophile, alkyl, alkenyl or alkynyl, L101 is a ligand or - CH2CH2(OCH2CH2)pO(CH2)qCH2-ligand, p is 1-1000, and q is 1-20. In addition, the invention provides compositions and methods for the delivery of therapeutic agents to cells. In particular, these include novel lipids and nucleic acid-lipid particles that provide efficient encapsulation of nucleic acids and efficient delivery of the encapsulated nucleic aicd to cells in vivo.

摘要翻译： 本发明提供结构（C1）L100-接头-L101的靶向脂质，其中L100是脂质，亲脂性，烷基，烯基或炔基，L101是配体或-CH 2 CH 2（OCH 2 CH 2）p O（CH 2）q CH 2 - 配体，p 为1-1000，q为1-20。 此外，本发明提供了将治疗剂递送至细胞的组合物和方法。 特别地，这些包括提供核酸的有效包封的新型脂质和核酸 - 脂质颗粒，并将包封的核酸在体内有效递送到细胞。

公开(公告)号：WO2011071860A3

公开(公告)日：2011-09-09

申请号：PCT/US2010059206

申请日：2010-12-07

申请人： ALNYLAM PHARMACEUTICALS INC ,  MANOHARAN MUTHIAH ,  RAJEEV KALLANTHOTTAHIL G ,  JAYARAMAN MUTHUSAMY ,  BUTLER DAVID ,  KAPOOR MAMTA ,  KAINTHAN RAJESH KUMAR

发明人： MANOHARAN MUTHIAH ,  RAJEEV KALLANTHOTTAHIL G ,  JAYARAMAN MUTHUSAMY ,  BUTLER DAVID ,  KAPOOR MAMTA ,  KAINTHAN RAJESH KUMAR

IPC分类号： C12N5/02 ,  C07C229/00

CPC分类号： A61K47/18 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/713 ,  A61K47/186 ,  A61K47/22 ,  C07C217/08 ,  C07C219/08 ,  C07C229/12 ,  C07C251/40 ,  C07C271/12 ,  C07C271/20 ,  C07C323/25 ,  C07C2601/02 ,  C07D317/28 ,  C07D317/44 ,  C07D317/72 ,  C07D491/10 ,  C12N15/88

摘要： A method for delivering a nucleic acid to a cell can include exposing sample cells to a composition which includes charged lipids.

摘要翻译： 将核酸递送至细胞的方法可包括将样品细胞暴露于包含带电脂质的组合物中。

公开(公告)号：WO2010088537A3

公开(公告)日：2010-09-23

申请号：PCT/US2010022614

申请日：2010-01-29

申请人： ALNYLAM PHARMACEUTICALS INC ,  AKINC AKIN ,  QUERBES WILLIAM ,  WONG FRANCES ,  DORKIN JOSEPH ROBERT ,  QIN XIAOJUN ,  CANTLEY WILLIAM ,  BORODOVSKY ANNA ,  DE SOMA ,  MANOHARAN MUTHIAH ,  JAYARAMAN MUTHUSAMY ,  RAJEEV KALLANTHOTTATHIL G

发明人： AKINC AKIN ,  QUERBES WILLIAM ,  WONG FRANCES ,  DORKIN JOSEPH ROBERT ,  QIN XIAOJUN ,  CANTLEY WILLIAM ,  BORODOVSKY ANNA ,  DE SOMA ,  MANOHARAN MUTHIAH ,  JAYARAMAN MUTHUSAMY ,  RAJEEV KALLANTHOTTATHIL G

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K48/00

CPC分类号： A61K48/0008 ,  A61K9/1272

摘要： The invention features an improved lipid formulation comprising a cationic lipid of formula (A), a neutral lipid, a sterol and a PEG or PEG-modified lipid, where R1 and R2 are independently alkyl, alkenyl or alkynyl, each can be optionally substituted, and R3 and R4 are independently lower alkyl or R3 and R4 can be taken together to form an optionally subsituted heterocyclic ring. In one embodiment, R1 and R2 are independently selected from oleoyl, pamitoyl, steroyl, linoleyl and R3 and R4 are methyl. Also disclosed are targeting lipids, and specific lipid formulations comprising such targeting lipids.

摘要翻译： 本发明的特征在于改进的脂质制剂，其包含式（A）的阳离子脂质，中性脂质，固醇和PEG或PEG修饰的脂质，其中R 1和R 2独立地为烷基，烯基或炔基，各自可任选被取代， 并且R 3和R 4独立地为低级烷基或R 3和R 4可以一起形成任选取代的杂环。 在一个实施方案中，R 1和R 2独立地选自油酰基，苯甲酰基，甾烷基，亚油酰基，并且R 3和R 4是甲基。 还公开了靶向脂质和包含这种靶向脂质的特定脂质制剂。