公开(公告)号：WO2017004522A1

公开(公告)日：2017-01-05

申请号：PCT/US2016/040705

申请日：2016-07-01

Applicant: BIOMARIN PHARMACEUTICAL INC.

Inventor： BHAGWAT, Shripad ,  LUEDTKE, Gregory ,  BRIDGES, Alexander

IPC: C07D223/08 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/46 ,  A61K31/55 ,  C07D223/12 ,  C07D451/04 ,  C07D451/06 ,  C07D205/04 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D211/46 ,  C07D211/58

CPC classification number: C07D207/12 ,  C07D205/04 ,  C07D207/14 ,  C07D211/46 ,  C07D211/58 ,  C07D223/08 ,  C07D223/12 ,  C07D451/04 ,  C07D451/06

Abstract: Provided herein are compounds and methods for inhibiting histone deacetylase ("HDAC") enzymes (e.g., HDAC1, HDAC2, and HDAC3).

Abstract translation: 本文提供了抑制组蛋白脱乙酰酶（“HDAC”）酶（例如HDAC1，HDAC2和HDAC3）的化合物和方法。

公开(公告)号：WO2016040508A1

公开(公告)日：2016-03-17

申请号：PCT/US2015/049225

申请日：2015-09-09

Applicant: EPIZYME, INC.

Inventor： FOLEY, Megan Alene Cloonan ,  KUNTZ, Kevin Wayne ,  MITCHELL, Lorna Helen ,  MUNCHHOF, Michael John ,  HARVEY, Darren Martin

IPC: A01N55/02

CPC classification number: C07D207/14 ,  A61P35/00 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

Abstract: The present disclosure provides pyrrolidine carboxamide compounds having Formula I and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein A, B, X, Y, and Z are defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula I to treat a disorder responsive to the blockade of SMYD proteins such as SMYD3 or SMYD2. Compounds of the present disclosure are especially useful for treating cancer.

Abstract translation: 本公开提供具有式I的吡咯烷甲酰胺化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中A，B，X，Y和Z如说明书所述定义。 本公开还涉及式I化合物用于治疗对SMYD蛋白如SMYD3或SMYD2的封闭反应的病症。 本公开的化合物特别可用于治疗癌症。

公开(公告)号：WO2015200680A3

公开(公告)日：2016-03-10

申请号：PCT/US2015037768

申请日：2015-06-25

Applicant: EPIZYME INC

Inventor： DUNCAN KENNETH W ,  CHESWORTH RICHARD ,  SHAPIRO GIDEON ,  OLHAVA EDWARD JAMES ,  PATANE MICHAEL A

IPC: A61K31/7076

CPC classification number: C07H19/16 ,  C07C311/41 ,  C07D205/04 ,  C07D207/14 ,  C07D207/273 ,  C07D211/28 ,  C07D231/12 ,  C07D233/64 ,  C07D233/88 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D417/12 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04 ,  C07H19/167

Abstract: Described herein are compounds of Formula (I)-(XIII), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

Abstract translation: 本文描述了式（I） - （XIII）的化合物，其药学上可接受的盐及其药物组合物。 本发明的化合物可用于抑制PRMT5活性。 还描述了使用该化合物治疗PRMT5介导的病症的方法。

公开(公告)号：WO2014194280A2

公开(公告)日：2014-12-04

申请号：PCT/US2014/040368

申请日：2014-05-30

Applicant: THE BOARD OF REGENTS OF THE NEVADA SYSTEM OF HIGHER EDUCATION on behalf of THE UNIVERSITY OF

Inventor： ZHANG, Hui

IPC: A61K31/495 ,  A61K31/325

CPC classification number: A61K31/495 ,  A61K31/135 ,  A61K31/137 ,  A61K31/15 ,  A61K31/165 ,  A61K31/167 ,  A61K31/185 ,  A61K31/19 ,  A61K31/20 ,  A61K31/27 ,  A61K31/325 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/785 ,  A61K45/06 ,  C07C217/74 ,  C07C271/24 ,  C07C2601/02 ,  C07D207/14 ,  C07D295/13 ,  A61K2300/00

Abstract: Disclosed are inhibitors of lysine-specific demethylase I (LSD1); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating cancers characterized by the presence of Sox2 using the compounds and compositions Also disclosed are methods of treating cancers characterized by the presence of Sox2 using inhibitors of LSD 1 and/or histone deacetylation I (HDAC1). This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

Abstract translation: 公开了赖氨酸特异性脱甲基酶I（LSD1）的抑制剂; 制备化合物的合成方法; 包含该化合物的药物组合物; 以及使用化合物和组合物治疗以Sox2存在为特征的癌症的方法还公开了以LSD1和/或组蛋白脱乙酰化I（HDAC1）抑制剂为特征的Sox2存在的癌症的方法。 该摘要旨在作为用于在特定技术中进行搜索的扫描工具，而不意在限制本发明。

公开(公告)号：WO2014033176A1

公开(公告)日：2014-03-06

申请号：PCT/EP2013/067829

申请日：2013-08-28

Applicant: JANSSEN R&D IRELAND

Inventor： LAST, Stefaan, Julien ,  RABOISSON, Pierre, Jean-Marie, Bernard ,  ROMBOUTS, Geert ,  VANDYCK, Koen ,  VERSCHUEREN, Wim, Gaston

IPC: A61K31/18 ,  A61K31/337 ,  A61K31/341 ,  A61K31/351 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/4468 ,  A61P31/20 ,  C07D309/14 ,  C07D233/42 ,  C07C311/16 ,  C07C311/20 ,  C07C311/51 ,  C07D277/16

CPC classification number: C07C311/37 ,  A61K31/18 ,  A61K31/337 ,  A61K31/34 ,  A61K31/341 ,  A61K31/351 ,  A61K31/397 ,  A61K31/401 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/55 ,  A61K45/06 ,  C07C311/14 ,  C07C311/16 ,  C07C311/20 ,  C07C311/51 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07D205/04 ,  C07D207/14 ,  C07D207/273 ,  C07D207/36 ,  C07D211/28 ,  C07D211/56 ,  C07D211/76 ,  C07D211/96 ,  C07D213/42 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D223/06 ,  C07D233/84 ,  C07D233/90 ,  C07D277/56 ,  C07D295/13 ,  C07D295/26 ,  C07D305/08 ,  C07D307/22 ,  C07D307/60 ,  C07D307/68 ,  C07D309/14 ,  C07D333/38 ,  C07D333/48 ,  C07D491/107 ,  C07D493/08

Abstract: Inhibitors of HBV replication of Formula (I) including stereochemically isomeric forms, and salts, hydrates, solvates thereof, wherein B, R 1 , R 2 and R 4 have the meaning as defined herein. The present invention also relates to processes for preparing said compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use, alone or in combination with other HBV inhibitors, in HBV therapy.

Abstract translation: 含有立体化学异构形式的式（I）的HBV复制抑制剂及其盐，水合物，溶剂合物，其中B，R 1，R 2和R 4具有如本文所定义的含义。 本发明还涉及制备所述化合物的方法，含有它们的药物组合物及其在HBV治疗中单独或与其它HBV抑制剂组合的用途。

公开(公告)号：WO2013174937A1

公开(公告)日：2013-11-28

申请号：PCT/EP2013/060650

申请日：2013-05-23

Applicant: ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD ,  IMAGAWA, Akira ,  KONDO, Takashi ,  NISHIYAMA, Taihei ,  COURTNEY, Steve ,  YARNOLD, Chris ,  ICHIHARA, Osamu ,  FLANAGAN, Stuart

Inventor： IMAGAWA, Akira ,  KONDO, Takashi ,  NISHIYAMA, Taihei ,  COURTNEY, Steve ,  YARNOLD, Chris ,  ICHIHARA, Osamu ,  FLANAGAN, Stuart

IPC: C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D413/04 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/454 ,  A61K31/41 ,  A61P9/00

CPC classification number: C07D413/14 ,  A61K31/496 ,  C07D207/14 ,  C07D207/50 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D403/14 ,  C07D413/04

Abstract: The present invention provides compounds of the general formula (I), their salts and N- oxides, and solvates and prodrugs thereof (wherein the substituents are as defined in the description). The compounds of the general formula (I) are inhibitors of factor XIa, and are useful in the prevention of and/or therapy for thromboembolic diseases.

Abstract translation: 本发明提供通式（I）的化合物，其盐和N-氧化物及其溶剂合物和前药（其中取代基如说明书中所定义）。 通式（I）的化合物是XIa因子的抑制剂，可用于预防和/或治疗血栓栓塞性疾病。

公开(公告)号：WO2013161851A1

公开(公告)日：2013-10-31

申请号：PCT/JP2013/062003

申请日：2013-04-24

Applicant: 中外製薬株式会社

Inventor： 村田　毅 ,  新妻　諭 ,  原　聡亮 ,  河田　発夫 ,  羽田　樹人 ,  嶋田　英輝 ,  田中　浩 ,  中西　義人

IPC: C07C317/32 ,  A61K31/166 ,  A61K31/40 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P19/04 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P43/00 ,  C07C211/56 ,  C07C317/34 ,  C07C323/42 ,  C07C323/46 ,  C07D205/04 ,  C07D207/09 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D211/26 ,  C07D211/56 ,  C07D211/68 ,  C07D213/62 ,  C07D213/82 ,  C07D241/04 ,  C07D263/34 ,  C07D295/14 ,  C07D295/16 ,  C07D309/14 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D487/08

CPC classification number: C07C321/28 ,  C07C317/14 ,  C07C317/34 ,  C07C317/40 ,  C07C323/42 ,  C07C323/48 ,  C07C2601/02 ,  C07D205/04 ,  C07D207/09 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D211/26 ,  C07D211/56 ,  C07D211/68 ,  C07D213/62 ,  C07D213/82 ,  C07D241/04 ,  C07D263/34 ,  C07D295/14 ,  C07D295/16 ,  C07D309/14 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D487/08

Abstract: 　本発明は、式（Ｉ）で表わされるベンズアミド誘導体またはその医薬的に許容される塩に関する。

Abstract translation: 本发明涉及由式（I）表示的苯甲酰胺衍生物或其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：WO2013057320A1

公开(公告)日：2013-04-25

申请号：PCT/EP2012/070898

申请日：2012-10-22

Applicant: ORYZON GENOMICS, S.A.

Inventor： ORTEGA MUÑOZ, Alberto ,  FYFE, Mathew Colin Thor ,  MARTINELL PEDEMONTE, Marc ,  ESTIARTE MARTÍNEZ, María de los Ángeles ,  VALLS VIDAL, Nuria ,  KURZ, Guido ,  CASTRO PALOMINO LARIA, Julio Cesar

IPC: C07D205/04 ,  C07D207/09 ,  C07D207/14 ,  C07D209/96 ,  C07D211/26 ,  C07D211/56 ,  C07D211/58 ,  C07D215/42 ,  C07D221/20 ,  C07D223/12 ,  C07D309/04 ,  C07D309/14 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12

CPC classification number: C07D211/58 ,  C07D205/04 ,  C07D207/09 ,  C07D207/14 ,  C07D209/96 ,  C07D211/26 ,  C07D211/56 ,  C07D215/42 ,  C07D221/20 ,  C07D223/12 ,  C07D309/04 ,  C07D309/14 ,  C07D335/02 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/12 ,  C07D451/04

Abstract: The invention relates to (hetero)aryl cyclopropylamine compounds, including particularly the compounds of formula I as described and defined herein, and their use in therapy, including, e.g. , in the treatment or prevention of cancer, a neurological disease or condition, or a viral infection.

Abstract translation: 本发明涉及（异）芳基环丙胺化合物，特别包括本文所述和定义的式I化合物及其在治疗中的用途，包括例如治疗或预防癌症，神经疾病或病症，或 病毒感染。

公开(公告)号：WO2013053281A1

公开(公告)日：2013-04-18

申请号：PCT/CN2012/081699

申请日：2012-09-20

Applicant: 上海朴颐化学科技有限公司

Inventor： 申屠晓波 ,  祁彦涛 ,  谢凌拾 ,  王博

IPC: C07D471/02 ,  C07D207/08 ,  C07D207/24

CPC classification number: C07D471/04 ,  C07D207/14 ,  C07D207/24 ,  C07D207/27 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及莫西沙星的手性中间体(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷(I)的不对称合成方法，式(II)所示的吡咯烷-3-酮与手性胺(R)-l-苯乙胺通过脱水反应得到亚胺或烯胺化合物，再还原所述的亚胺或烯胺化合物得到具有式(I)手性结构的式(III)或(IV)化合物，然后通过分子内关环、脱除手性辅基和氨基保护基得到式(I)化合物。本发明还涉及式(II)所示的吡咯烷-3-酮及其制备方法，式(I)(II)(III)(IV) 其中，R为氨基保护基，特别是可以通过水解或氢化去除的C 1-4 烷氧羰基、苄氧羰基或苄基。Z=H 2 或O；当Z=H2时，Y为氯、溴、碘、甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯、羟基或带保护的羟基；当Z=O时，Y为OR 1 ，R 1 为C 1-4 烷基。

公开(公告)号：WO2012175962A1

公开(公告)日：2012-12-27

申请号：PCT/GB2012/051428

申请日：2012-06-20

Applicant: MEDICAL RESEARCH COUNCIL ,  BOECKLER, Frank ,  WILCKEN, Rainer ,  FERSHT, Alan ,  JOERGER, Andreas

Inventor： BOECKLER, Frank ,  WILCKEN, Rainer ,  FERSHT, Alan ,  JOERGER, Andreas

IPC: C07D205/04 ,  C07D207/09 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D211/22 ,  C07D211/26 ,  C07D211/40 ,  C07D211/42 ,  C07D211/48 ,  C07D211/58 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/28 ,  C07D221/22 ,  C07D223/04

CPC classification number: C07D211/58 ,  A61K31/40 ,  A61K31/437 ,  A61K31/444 ,  A61K31/522 ,  C07C215/76 ,  C07C281/14 ,  C07D205/04 ,  C07D207/09 ,  C07D207/12 ,  C07D207/14 ,  C07D211/22 ,  C07D211/26 ,  C07D211/40 ,  C07D211/42 ,  C07D211/48 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/28 ,  C07D221/22 ,  C07D223/04 ,  C07D231/12 ,  C07D257/06 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D401/04 ,  C07D471/10 ,  C07D487/04

Abstract: Provided are compounds for use in a method of treatment of a subject who has a lesion or a tumour in which p53 carries a Y220C mutation, in which the compound is selected from compounds of the following formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof: (I) R: where A is CR 4 or N; -R- 1 is selected from -OH, -OMe, -NH 2 , -SH, -F and -CF 3 ; -R 2 is selected from -CI, -Br, -I, and ethynyl (-C≡CH); -R3 is selected from -I, -Br, -CI, ethynyl (-C≡CH), -R 35 , -H, -OMe, and -N0 2 ; wherein -R 3S is selected from: and -R 5 is selected from -COOH and: 8A formula Ilia formula 1Mb formula 111 o 3 where -R 6 , -R 7A , - R 7B , -R s , and -R 8A are as defined in the specification. Compounds of formula (I) are also provided, as is their use in methods of treatment, and methods for their preparation.

Abstract translation: 提供了用于治疗患有p53携带Y220C突变的病变或肿瘤的受试者的方法的化合物，其中所述化合物选自下式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，水合物 并且其溶剂化：（I）R：其中A是CR 4或N; -R-1选自-OH，-OMe，-NH2，-SH，-F和-CF3; -R 2选自-C 1，-Br，-I和乙炔基（-C = CH）; -R 3选自-I，-Br，-C I，乙炔基（-C = CH），-R 35，-H，-OMe和-NO 2; 其中-R 3S选自：和-R 5选自-COOH和：8A式IIIa式IIIb式111o 3其中-R6，-R7A，-R7B，-Rs和-R8A如说明书中所定义。 还提供式（I）化合物，以及它们在治疗方法中的用途及其制备方法。