公开(公告)号：WO2021149900A1

公开(公告)日：2021-07-29

申请号：PCT/KR2020/016110

申请日：2020-11-16

申请人： 동국대학교 산학협력단 ,  한국생명공학연구원

发明人： 이경 ,  원미선 ,  반현승 ,  김민경 ,  김보경

IPC分类号： C07C49/175 ,  C07C233/07 ,  C07D401/12 ,  A61K31/472 ,  A61P35/00

摘要： 본 발명은 이치환 아다만틸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 항암용 약학적 조성물과 키트에 관한 것으로, 본 발명에 따른 이치환 아다만틸 유도체는 미토콘드리아 ETC 복합체 I을 표적화하고 암 세포 대사를 손상시킴으로써 암 세포의 성장을 억제하는바, ATP 생성을 위한 산화적 인산화에 의존하는 암에 대한 강력한 치료제로서 항암용 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

公开(公告)号：WO2014084494A1

公开(公告)日：2014-06-05

申请号：PCT/KR2013/009119

申请日：2013-10-11

申请人： 한국생명공학연구원 ,  동국대학교 산학협력단

发明人： 원미선 ,  이경 ,  김보경 ,  반현승 ,  손서현 ,  정경숙

IPC分类号： C07C235/24 ,  A61K31/166 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D307/42 ,  A61K31/167 ,  A61K31/341 ,  A61K45/06 ,  C07C231/12 ,  C07C235/24 ,  C07C2603/74 ,  A61K2300/00 ,  A61K31/67

摘要： 본 발명은 신규한 이치환 아다만틸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암 전이 억제용 또는 항암용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 이치환 아다만틸 유도체는 암 전이와 관련된 HIF-1 효소를 억제하여 암 전이 관련 단백질인 트위스트(Twist)의 단백질의 생성을 농도의존적으로 저해함으로써 이에 따른 암 전이 관련 단백질인 베타-카테닌(β-catenin) 및 로 단백질(RohA)과 EMT 관련 유전자인 MMP2 및 MMP9의 활성 억제를 통한 암 세포 전이를 억제하는 효과가 우수할 뿐만 아니라, 세포독성이 없어 인체 내에 흡수되어도 세포독성으로 인한 부작용이 없으므로, 암 전이 억제용 또는 항암용 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

摘要翻译： 本发明涉及一种新的二取代金刚烷基衍生物或其药学上可接受的盐及其制备方法，以及涉及用于抑制癌转移或与其相抗癌的药物组合物作为活性成分。 根据本发明的二取代金刚烷基衍生物抑制与癌症转移相关的HIF-1酶，因此影响与癌症转移相关的蛋白质的TWIST蛋白质的产生的剂量依赖性抑制，从而抑制后果 与随后的癌症转移相关的蛋白质的β-连环蛋白和Rho蛋白（RhoA）的活性以及与EMT相关的基因的MMP2和MMP9的活性，结果该衍生物在抑制癌细胞转移中具有突出的作用， 此外，该衍生物不是细胞毒性的，因此即使在吸收到人体中也没有细胞毒性副作用，因此可以有利地用作抑制癌症转移或抗癌的药物组合物。

公开(公告)号：WO2012053787A2

公开(公告)日：2012-04-26

申请号：PCT/KR2011/007710

申请日：2011-10-17

申请人： 한국생명공학연구원 ,  동국대학교 산학협력단 ,  이경 ,  원미선 ,  김환묵 ,  박성규 ,  이기호 ,  이기훈 ,  이창우 ,  이정준 ,  정경숙 ,  김보경 ,  김영란 ,  이승희

发明人： 이경 ,  원미선 ,  김환묵 ,  박성규 ,  이기호 ,  이기훈 ,  이창우 ,  이정준 ,  정경숙 ,  김보경 ,  김영란 ,  이승희

IPC分类号： C07C235/38 ,  C07C231/02 ,  A61K31/167 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/5375 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/08 ,  A61K9/14 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K31/167 ,  A61K31/196 ,  A61K31/24 ,  A61K31/34 ,  A61K31/40 ,  A61K31/417 ,  A61K31/4409 ,  C07C233/07 ,  C07C235/28 ,  C07C311/16 ,  C07C311/46 ,  C07C317/40 ,  C07C2603/74 ,  C07D295/088

摘要： 본 발명은 HIF-1 활성을 저해하는 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물은 비선택적인 세포독성에 의해 항암 활성을 나타내는 것이 아니라, 암세포의 성장 및 전이에 중요한 역할을 하는 전사인자인 HIF-1의 활성을 저해하여 항암 활성을 나타낸다. 따라서, 본 발명에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은 HIF-1 활성을 저해하여 대장암, 간암, 위암 및 유방암 등의 다양한 고형암 질환의 치료제로 사용될 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은 저산소 상태에서 HIF-1에 의한 VEGF의 발현이 증가되어 악화되는 당뇨병성 망막증이나 관절염 치료제의 유효성분으로 사용될 수 있다.

摘要翻译： 本发明涉及具有HIF-1抑制活性的化合物，其制备方法和含有该抑制活性成分的药物组合物。 本发明的化合物通过抑制作为在癌细胞生长和转移中起重要作用的转录因子的HIF-1的活性而表现出抗癌活性，并且不表示非选择性，细胞毒性的抗肿瘤活性。 因此，根据本发明的化合物或其药学上可接受的盐抑制HIF-1活性，因此可以用作结肠癌，肝癌，胃癌和乳腺癌等实体瘤的治疗剂。 此外，根据本发明的化合物或其药学上可接受的盐可以用作用于糖尿病性视网膜病变或关节炎的治疗剂的活性成分，当HIF-1的缺氧诱导的VEGF表达增加时，可能变差。

公开(公告)号：WO2018164549A1

公开(公告)日：2018-09-13

申请号：PCT/KR2018/002861

申请日：2018-03-09

申请人： 동국대학교 산학협력단 ,  한국생명공학연구원

发明人： 이경 ,  원미선 ,  반현승 ,  김민경 ,  김보경

IPC分类号： C07C235/38 ,  A61K31/192

CPC分类号： A61K31/192 ,  C07C235/38

摘要： 본 발명은 MDH1 (malate dehydrogenases 1) 및 MDH2 (malate dehydrogenases 2) 중 어느 하나 이상의 억제 활성을 나타내는 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는, 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명자들은 MDH1 및/또는 MDH2 억제 활성을 나타내는 화합물의 암세포 내 미토콘드리아 호흡 억제 효과 및 우수한 암세포 성장 억제 효과 등을 실험적으로 확인하였는바, 본 발명의 화합물은 암을 치료하기 위한 약학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있을 것으로 기대된다.

公开(公告)号：WO2020080861A1

公开(公告)日：2020-04-23

申请号：PCT/KR2019/013686

申请日：2019-10-17

申请人： 한국생명공학연구원 ,  연세대학교 산학협력단

发明人： 정재호 ,  원미선 ,  김보경 ,  반현승 ,  박경찬 ,  염영일

IPC分类号： A61K31/7088 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  C12Q1/6886 ,  G01N33/574

摘要： 본 발명은 SYT11 (Synaptotagmin 11) 억제제를 유효성분으로 포함하는 위암 치료용 조성물 및 SYT11의 발현 측정을 포함하는 줄기형 위암의 진단 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 SYT11 억제제를 포함하는 조성물은 위암포의 이동 및 침윤을 억제시키고, 세포외기질에 대한 부착능을 억제시키며, 각종 암 전이 관련 사이토카인의 분비를 억제하며, 위암 세포의 증식을 억제함으로써 위암의 전이 억제, 위암의 예방 또는 치료용 조성물로 우수한 효과가 있다. 또한, 본 발명에서는 SYT11의 발현과 줄기형 위암과의 상관관계를 확인하였는바, SYT11의 발현 수준을 측정함으로써 줄기형 위암을 진단하는데 우수한 효과가 있다.

公开(公告)号：WO2019050313A1

公开(公告)日：2019-03-14

申请号：PCT/KR2018/010457

申请日：2018-09-07

申请人： 한국생명공학연구원

发明人： 원미선 ,  임주영 ,  김보경 ,  반현승 ,  정경은

IPC分类号： A61K48/00 ,  A61K38/19

CPC分类号： A61K38/19 ,  A61K48/00

摘要： 본 발명은 DDIAS (DNA damage-induced apoptosis suppressor) 억제제 및 사멸 수용체(death receptor) 리간드를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 DDIAS 억제제는 DDIAS의 작용에 의한 카스파제(caspase)-8의 분해촉진 및 DISC (death-inducing signaling complex) 형성 억제를 효과적으로 저해하여, 사멸 수용체 리간드와 함께 작용해 암세포에서의 세포 사멸을 촉진하는 우수한 시너지 효과를 발휘함으로써, 폐암 및 간암을 포함한 암의 예방 및 치료용 조성물로 다양하게 활용될 수 있다.

公开(公告)号：WO2015050364A1

公开(公告)日：2015-04-09

申请号：PCT/KR2014/009204

申请日：2014-09-30

申请人： 한국생명공학연구원

发明人： 원미선 ,  반현승 ,  김보경 ,  남순우 ,  이경 ,  이영주 ,  이홍섭 ,  김동욱 ,  박기철

IPC分类号： A61K48/00 ,  A61K38/17 ,  A61K38/16 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K38/44 ,  A61K48/005 ,  C12N7/00 ,  C12N9/004 ,  C12N2710/10043 ,  C12N2710/10071 ,  C12Y106/02002 ,  G01N33/57492 ,  G01N2333/90209

摘要： 본 발명은 싸이토크롬 b5 환원효소 3(cytochrome b5 reductase 3; cyb5R3) 단백질을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 상기 cyb5R3을 과다발현하는 암세포에서 저산소 유도 인자-1(Hypoxia-inducible factor-1; HIF-1)의 발현이 유의적으로 감소하여 암세포의 생장을 억제하며, 생체 내에서 종양의 성장 및 전이를 효과적으로 억제하므로, 본 발명의 cyb5R3 유전자 또는 단백질은 암 예방 및 치료용 약학적 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.

摘要翻译： 本发明涉及含有细胞色素b5还原酶3（cyb5R3）蛋白质作为活性成分的癌症预防和治疗用药物组合物。 缺氧诱导因子-1（HIF-1）的表达在过度表达cyb5R3的癌细胞中显着降低，从而抑制癌细胞的生长，有效抑制体内肿瘤的生长和转移，从而使cyb5R3基因或蛋白 本发明可用作预防和治疗癌症的药物组合物的活性成分。