公开(公告)号：WO2016097399A1

公开(公告)日：2016-06-23

申请号：PCT/EP2015/080724

申请日：2015-12-21

Applicant: LEICA MICROSYSTEMS CMS GMBH

Inventor： FÖLLING, Jonas

IPC: G02B21/00

CPC classification number: G02B21/006 ,  G02B21/0044 ,  G02B21/0064 ,  G02B21/0076 ,  G02B21/0084 ,  G02B21/361 ,  G02B21/367

Abstract: Beschrieben ist ein Rastermikroskop (100) mit einem Objektiv (112), das einen Beleuchtungsstrahl (102) auf eine Probe (115) fokussiert, einem dem Objektiv (112) vorgeordneten Rasterelement (104), das zur zeitlich veränderlichen Ablenkung des Beleuchtungsstrahls (102) verstellbar ist, um den fokussierten Beleuchtungsstrahl (102) in einer Rasterbewegung über die Probe (115) zu führen, und einem Bildsensor (122), auf den das Objektiv (112) einen Detektionsstrahl (114) fokussiert, der von der mit dem fokussierten Beleuchtungsstrahl (102) beleuchteten Probe (115) ausgeht. Der Bildsensor (122) weist mehrere durch eine Steuerung (126) einzeln auslesbare Sensorelemente (124) auf, über die der Detektionsstrahl (114) in einer der Rasterbewegung des fokussierten Beleuchtungsstrahls (102) entsprechenden Bewegung geführt wird. Es ist ein dispersives Element (120) vorbestimmter Dispersionswirkung vorgesehen, das verschiedene spektrale Anteile des Detektionsstrahl (114) auf dem Bildsensor (122) räumlich voneinander trennt. Die Steuerung (126) erfasst die zeitlich veränderliche Verstellung des Rasterelementes (104), ordnet in Abhängigkeit dieser Verstellung den Sensorelementen (124) des Bildsensors (122) die spektralen Anteile des Detektionsstrahls (114) unter Berücksichtigung der vorbestimmten Dispersionswirkung des dispersiven Elementes (120) zu und liest die den jeweiligen spektralen Anteilen zugordneten Sensorelemente (124) aus.

Abstract translation: 有透镜适于照明光束（102）的随时间变化的偏转本发明涉及一种扫描显微镜（100），响应于一个样品（115）聚焦的光束（102），所述透镜的上游的一个（112）栅格元件（104）（112） 是可调节的，以使在样品上（115）进行扫描移动的聚焦光束（102），以及图像传感器（122），其在透镜（112）聚焦从聚焦检测光束（114）与所述照明光束 开始（102）照射的样品（115）。 所述图像传感器（122）具有由控制器（126）单独可读的传感器元件（124），通过该检测光束（114）（102）对应的运动在所述聚焦照明束的扫描运动中的一个被引导的多个。 提供了一种具有预定色散效应色散元件（120），在图像传感器检测光束（114）的不同光谱分量（122）在空间上彼此分离。 所述控制器（126）检测的栅格元件（104）的随时间变化的位移，就属于这种调整的功能的图像传感器中的传感器元件（124）（122），考虑到色散元件的预定色散效应检测光束（114）的频谱分量（120） 并读出zugordneten传感器元件（124）的相应光谱分量。

公开(公告)号：WO2016025751A1

公开(公告)日：2016-02-18

申请号：PCT/US2015/045121

申请日：2015-08-13

Applicant: GAREAU, Daniel, Summer

Inventor： GAREAU, Daniel, Summer

IPC: G02B21/00

CPC classification number: G02B21/0084 ,  G02B21/0024 ,  G02B21/0032 ,  G02B21/0036 ,  G02B21/0064 ,  G02B21/0076 ,  G02B21/008 ,  G02B21/26 ,  G02B21/368 ,  G02B26/04

Abstract: A confocal microscope is provided that includes one or more lasers focused by an optical system into a line on the surface of a sample mounted to a stage. The microscope further includes at least one linear array detector that is optically conjugated to the focused line. The stage permits movement of the sample with respect to all other components of the microscope, which remain stationary.

Abstract translation: 提供一种共聚焦显微镜，其包括一个或多个由光学系统聚焦成安装在平台上的样品表面上的激光。 显微镜还包括至少一个线性阵列检测器，其与聚焦线光学共轭。 该阶段允许样品相对于保持静止的显微镜的所有其它组分移动。

公开(公告)号：WO2015052965A1

公开(公告)日：2015-04-16

申请号：PCT/JP2014/067339

申请日：2014-06-30

Applicant: オリンパス株式会社

Inventor： 田邊哲也 ,  近藤　聖二

IPC: G01N21/64 ,  G02B21/00

CPC classification number: G01N15/06 ,  G01N21/64 ,  G01N2015/0065 ,  G01N2015/0687 ,  G01N2015/0693 ,  G02B21/0032 ,  G02B21/0048 ,  G02B21/008 ,  G02B21/0084 ,  G02B21/16 ,  G02B2207/114

Abstract: 共焦点顕微鏡又は多光子顕微鏡による光計測を用いた走査分子計数法に於いて、濃度が時間と共に変化する発光粒子濃度の算定又は濃度変化速度又は反応速度の検出手法が提供される。本発明による試料溶液中の発光粒子の光を検出する光分析技術は、試料溶液内に於いて顕微鏡の光検出領域の位置を移動させながら検出された光検出領域からの光の時系列光強度データを生成し、時系列の光強度データに於いて検出される発光粒子の信号の発生時間の間隔を逐次的に計測し、逐次的に計測された信号発生時間間隔を用いて発光粒子の濃度又は濃度変化速度を決定する。

Abstract translation: 本发明提供了使用共焦显微镜或多光子显微镜来测量光的扫描分子计数中计算随时间变化的发光粒子浓度或检测浓度变化率或反应速率的方法。 根据本发明，在用于检测样品溶液中的发光粒子的光的光度分析技术中，与来自样品溶液中的显微镜光检测区域的光有关的时间序列的光强度数据，同时检测所述光 顺序地测量光检测区域的位置，产生时间序列光强度数据中产生检测到的发光粒子信号的时间之间的间隔，并且依次测量信号产生 时间间隔用于确定发光粒子浓度或浓度变化率。

公开(公告)号：WO2014110290A1

公开(公告)日：2014-07-17

申请号：PCT/US2014/010928

申请日：2014-01-09

Applicant: THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

Inventor： DIEBOLD, Eri D. ,  JALALI, Bahram ,  BUCKLEY, Brandon

IPC: G01N21/64 ,  G01B9/02

CPC classification number: G01N21/6408 ,  G01N21/05 ,  G01N21/6458 ,  G01N21/6486 ,  G01N2021/6415 ,  G01N2021/6419 ,  G01N2201/06113 ,  G02B21/0076 ,  G02B21/0084 ,  G02B21/16 ,  G02B27/1006 ,  G02F1/11

Abstract: Apparatus and methods for fluorescence imaging using radiofrequency multiplexed excitation. One apparatus splits an excitation laser beam into two arms of a Mach-Zehnder interferometer. The light in the first beam is frequency shifted by an acousto-optic deflector, which is driven by a phase-engineered radiofrequency comb designed to minimize peak-to-average power ratio. This RF comb generates multiple deflected optical beams possessing a range of output angles and frequency shifts. The second beam is shifted in frequency using an acousto-optic frequency shifter. After combining at a second beam splitter, the two beams are focused to a line on the sample using a conventional laser scanning microscope lens system. The acousto-optic deflectors frequency-encode the simultaneous excitation of an entire row of pixels, which enables detection and de-multiplexing of fluorescence images using a single photomultiplier tube and digital phase-coherent signal recovery techniques.

Abstract translation: 使用射频复用激发进行荧光成像的装置和方法。 一个装置将激发激光束分成Mach-Zehnder干涉仪的两个臂。 第一光束中的光被声光偏转器偏移，声光偏转器由相位设计的射频梳驱动，旨在最小化峰值与平均功率比。 该RF梳产生具有一定范围的输出角和频移的多个偏转光束。 第二个波束使用声光移频器在频率上移动。 在第二分光器组合之后，使用传统的激光扫描显微镜透镜系统将两个光束聚焦到样品上的线上。 声光偏转器对整行像素的同时激励进行频率编码，这使得能够使用单个光电倍增管和数字相位相干信号恢复技术来检测和解复用荧光图像。

公开(公告)号：WO2014056991A1

公开(公告)日：2014-04-17

申请号：PCT/EP2013/071074

申请日：2013-10-09

Applicant: CARL ZEISS MICROSCOPY GMBH

Inventor： BECK, Martin

IPC: G02B21/00 ,  G02B21/36 ,  H04N5/335

CPC classification number: G02B21/06 ,  G02B21/0084 ,  G02B21/365 ,  H04N5/2354 ,  H04N5/3765

Abstract: 2.1. Die Erfindung betrifft Bildaufnahmevorrichtungen wie Mikroskope mit Steuereinheit, modulierbarer Lichtquelle und optoelektronischem Wandler mit rollendem elektronischen Verschluss ("rolling shutter"). Wegen des zeitversetzten Auslesens der Pixelmatrixzeilen muss die Belichtungsdauer der Probe verlängert werden und Bewegungen führen zu Artefakten im Bild. Die neue Bildaufnahmevorrichtung soll die Probenbelastung verringern und Artefakte vermeiden. 2.2. Zu diesem Zweck wird ein Wandler mit einem Eingang für ein Signal (17) zum Auslösen einer simultanen elektrischen Integration in allen Detektionselementen einer ersten Zeile der Matrix verwendet, der selbständig in den anderen Zeilen der Matrix eine parallele elektrische Integration durchführt, und die Steuereinheit dazu eingerichtet, eine Belichtungsdauer, eine Anzahl von Zeilen der Matrix und eine Auslesedauer des Wandlers für eine einzelne Zeile zu ermitteln, dann anhand dieser eine Zeilenintegrationsdauer zu ermitteln, die länger als die Belichtungsdauer ist, anhand der Zeilenanzahl und der Zeilenauslesedauer eine Belichtungsverzögerungsdauer zu ermitteln, den Eingang des Wandlers mindestens für die Zeilenintegrationsdauer zu setzen und nach einem mindestens der Belichtungsverzögerungsdauer entsprechenden Zeitraum die Lichtquelle zur gepulsten oder kontinuierlichen Emission für die Belichtungsdauer zu steuern. 2.3. Lichtblattmikroskopie

Abstract translation: 2.1。 本发明涉及图像拾取设备，例如带控制单元可调制光源和具有滚动电子快门（“滚动快门”）的光电转换器显微镜。 由于延迟读取像素矩阵的行，该样品的曝光必须延长和运动导致的图像中的伪像。 新的成像装置，以减少样品负荷和避免伪影。 2.2。 用于此目的的具有用于将信号（17）的输入的转换器被用于触发在矩阵，它在基质中，平行电一体化的其它行独立地执行的第一行的所有检测元件同时电一体化，并设置控制单元适于 以确定一个数矩阵的行，并且所述换能器的读出时间为单个线，然后，以确定在此基础上的线积分周期来确定的行数和行读出时间的基础上的曝光延迟时间，其输入的是比曝光时间越长，曝光时间， 放置转换器，用于行积分的至少持续时间和根据一个至少对应期间的曝光延迟时间来控制曝光周期的脉冲或连续发射的光源。 2.3。 光片显微镜

公开(公告)号：WO2013121905A1

公开(公告)日：2013-08-22

申请号：PCT/JP2013/052446

申请日：2013-02-04

Applicant: オリンパス株式会社

Inventor： 田邊哲也

IPC: G01N21/64 ,  G01N15/14 ,  G02B21/00

CPC classification number: G02B21/0084 ,  G01N15/1429 ,  G01N15/1434 ,  G01N21/6408 ,  G01N21/6458 ,  G01N21/6486 ,  G01N2021/8405 ,  G01N2201/12 ,  G02B21/0004 ,  G02B21/0076 ,  G02B21/16

Abstract: 共焦点顕微鏡又は多光子顕微鏡による光計測を用いた走査分子計数法に於いて、その感度及び／又はＳ／Ｎ比の向上を可能にする技術が提供される。本発明による試料溶液中の単一粒子の存在を検出する光分析技術では、試料溶液内に於いて光検出領域の位置を移動し、光検出領域からの光の強度を測定して光強度データを生成し、光強度データ上の光強度の時間変化の、光検出領域内に単一粒子が存在していない第一の状態を仮定した場合に於ける第一の発生確率と、光検出領域内に単一粒子が存在している第二の状態を仮定した場合に於ける第二の発生確率とを算出し、それらの発生確率に基づいて光検出領域内に単一粒子の存在した時間を検出して単一粒子の各々の存在を表す信号を検出する。

Abstract translation: 本发明提供能够通过共聚焦显微镜或多光子显微镜使用光学测量来提高扫描分子计数法的灵敏度和/或S / N比的技术。 根据本发明的光学分析技术用于检测样品溶液中单个颗粒的存在。 在该技术中，通过移动样品溶液中的光检测区域的位置并测量来自光检测区域的光强度来产生光强度数据。 假定在光检测区域中不存在单一粒子的第一条件下，光强度数据中的光强度发生时间变化的第一概率，以及在第二条件下假设出现第二种情况的第二概率 单个粒子存在于光检测区域中。 基于这些发生概率，检测单个颗粒存在于光检测区域中的时间，以便检测到表示每个存在单个颗粒的信号。

公开(公告)号：WO2012133292A1

公开(公告)日：2012-10-04

申请号：PCT/JP2012/057731

申请日：2012-03-26

Applicant: オリンパス株式会社 ,  葉梨 拓哉 ,  山口光城 ,  田邊哲也

Inventor： 葉梨　拓哉 ,  山口光城 ,  田邊哲也

IPC: G01N21/64

CPC classification number: G01N15/1429 ,  G01N21/51 ,  G01N21/6408 ,  G01N21/645 ,  G01N21/6458 ,  G02B21/0076 ,  G02B21/0084

Abstract: 共焦点顕微鏡又は多光子顕微鏡による光計測を用いた走査分子計数法に於いて、ノイズを排除するための基準の設定を容易にする構成が提供される。本発明による試料溶液中の発光粒子の光を検出する光分析技術は、顕微鏡の光学系の光路を変更することにより試料溶液内に於いて光検出領域の位置を移動させながら検出された光検出領域からの光の時系列光強度データを生成し、時系列光強度データに於いて発光粒子の信号を個別に検出する。発光粒子の信号の検出に於いて、発光粒子の信号として、信号の強度を変数として該変数以上の強度を有する信号の発生頻度の積算値の分布である信号発生頻度積算値分布に基づいて設定された光強度範囲内の光強度を有する信号を抽出することを特徴とする。

Abstract translation: 本发明提供一种利用共聚焦显微镜或多光子显微镜的光学测量方法，能够进行扫描分子计数法中消除噪声的基本设定。 根据本发明的用于检测样品溶液中的发光粒子的光的光度分析技术在通过改变样品溶液中移动光检测区域的位置时检测到的光检测区域的光的时间序列光强度数据 显微镜的光学系统的光路，并且分别检测时间序列光强度数据中的发光粒子的信号。 在对发光粒子的信号的检测中，基于作为发生频率的积分值的分布的信号发生频率积分值分布设定的光强度在光强度范围内的信号， 通过将信号的强度定义为变量所采用的至少一个变量的强度被提取为发光粒子的信号。

公开(公告)号：WO2011136857A3

公开(公告)日：2011-12-22

申请号：PCT/US2011020186

申请日：2011-01-05

Applicant: UNIV BOSTON ,  SIMON DAVID ,  SERGIENKO ALEXANDER ,  GOLDSTEIN LEE EDWIN ,  WEBB ROBERT H

Inventor： SIMON DAVID ,  SERGIENKO ALEXANDER ,  GOLDSTEIN LEE EDWIN ,  WEBB ROBERT H

IPC: G02B21/00 ,  G01B9/04

CPC classification number: G02B21/0004 ,  G02B21/0056 ,  G02B21/0084

Abstract: A correlation confocal microscope uses correlated photon pairs to improve resolution. It employs a source of a light beam converging to a point location on a sample, and an objective that gathers light from the point location and generates an image beam. A modulator applies a spatial pattern of modulation to the source light beam to define spatially correlated photons whose spatial correlations are preserved in modulated light gathered from the sample. A filter applies a modulation-selective filter function to the image light beam to generate a filtered light beam of like-modulated photons. A coincidence detector detects temporally coincident photon pairs in the filtered light beam, generating a pulse output that indicates the magnitude of a light-detectable property (such as transmissivity or reflectivity) of the sample at the point location. The modulator may apply phase modulation and the filter may be a phase-sensitive component such as an interferometer.

Abstract translation: 相关共焦显微镜使用相关光子对来提高分辨率。 它采用聚焦到样本上点位置的光束源，以及从点位置聚集光线并生成图像光束的物镜。 调制器将调制的空间模式应用于源光束以定义空间相关的光子，其空间相关性保存在从样品收集的调制光中。 滤波器对图像光束应用调制选择性滤波功能以生成类似调制光子的滤波光束。 重合检测器检测经滤波的光束中时间上重合的光子对，产生指示样点在点位置处的光可检测特性（诸如透射率或反射率）的大小的脉冲输出。 调制器可以应用相位调制，并且滤波器可以是相位敏感的组件，例如干涉仪。

公开(公告)号：WO2009083881A1

公开(公告)日：2009-07-09

申请号：PCT/IB2008/055411

申请日：2008-12-18

Applicant: KONINKLIJKE PHILIPS ELECTRONICS N.V. ,  STALLINGA, Sjoerd ,  HULSKEN, Bas

Inventor： STALLINGA, Sjoerd ,  HULSKEN, Bas

IPC: G02B21/00

CPC classification number: G02B21/0084 ,  G02B21/0032 ,  G02B21/0036

Abstract: The invention relates to a method of imaging a sample with a scanning microscope and an imaging system for a scanning microscope, comprising the steps of : initiating an exposure phase of a detector (34) by a pulsed laser source (12); generating an optical image of the sample on the detector with a lens system (32); and - terminating the exposure phase. According to the invention, the step of generating the optical image comprises a step of displacing the optical image on the detector with an image displacement means (40) between two consecutive laser pulses. The image displacement means comprise a rotatable mirror (40) situated on an optical path from the sample (26) to the detector (34).

Abstract translation: 本发明涉及一种利用扫描显微镜和用于扫描显微镜的成像系统对样品进行成像的方法，包括以下步骤：通过脉冲激光源（12）启动检测器（34）的曝光阶段; 用透镜系统（32）在检测器上产生样品的光学图像; 和 - 终止曝光阶段。 根据本发明，产生光学图像的步骤包括用两个连续激光脉冲之间的图像位移装置（40）移动检测器上的光学图像的步骤。 图像位移装置包括位于从样品（26）到检测器（34）的光路上的可旋转镜（40）。

公开(公告)号：WO2008153836A2

公开(公告)日：2008-12-18

申请号：PCT/US2008006843

申请日：2008-05-30

Applicant: HARVARD COLLEGE ,  LU PETER J

Inventor： LU PETER J

IPC: G02B21/00 ,  G06T7/00

CPC classification number: G02B21/0084 ,  G02B21/0044 ,  G06K9/00134 ,  G06T7/70 ,  G06T2200/04 ,  G06T2207/10056 ,  G06T2207/30024

Abstract: Presented herein is a real-time target-locking confocal microscope that follows an object moving along an arbitrary path, even as it simultaneously changes its shape, size and orientation. This Target-locking Acquisition with Realtime Confocal (TARC) microscopy system integrates fast image processing and rapid image acquisition using, for example, a Nipkow spinning-disk confocal microscope. The system acquires a 3D stack of images, performs a full structural analysis to locate a feature of interest, moves the sample in response, and then collects the next 3D image stack. In this way, data collection is dynamically adjusted to keep a moving object centered in the field of view. The system's capabilities are demonstrated by target- locking freely-diffusing clusters of attractive colloidal particles, and actively-transported quantum dots (QDs) endocytosed into live cells free to move in three dimensions, for several hours. During this time, both the colloidal clusters and live cells move distances several times the length of the imaging volume. Embodiments may be applied to other applications, such as manufacturing, open water observation of marine life, aerial observation of flying animals, or medical devices, such as tumor removal.

Abstract translation: 这里呈现的是实时目标锁定共焦显微镜，其跟随着沿着任意路径移动的物体，即使它同时改变其形状，大小和取向。 该目标锁定采集与实时共聚焦（TARC）显微镜系统集成了快速图像处理和快速图像采集，例如使用Nipkow旋转盘共聚焦显微镜。 系统获取3D堆叠图像，执行全面的结构分析以定位感兴趣的特征，响应样品移动，然后收集下一个3D图像堆叠。 以这种方式，动态地调整数据收集，以保持在视野中居中的移动对象。 该系统的功能通过目标锁定自由扩散的有吸引力的胶体颗粒簇和主动传输的量子点（量子点）内吞到活细胞中，可以在三维空间中移动几个小时来证明。 在此期间，胶体簇和活细胞都能移动距离成像体积长度的几倍。 实施例可以应用于其他应用，例如制造，海洋生物的开放水域观察，飞行动物的空中观察或诸如肿瘤移除的医疗装置。