公开(公告)号：CN112194695A

公开(公告)日：2021-01-08

申请号：CN201910611135.4

申请日：2019-07-08

申请人： 华东师范大学 ,  上海邦耀生物科技有限公司

发明人： 任善成 ,  易正芳 ,  刘明耀 ,  彭世鸿 ,  孙颖浩

IPC分类号： C07H19/19 ,  A61K31/7076 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

摘要： 本发明提供了式(I)氟达拉滨或其磷酸酯或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗PLXNA1高表达肿瘤的药物中的应用，公开了用于制备治疗PLXNA1高表达肿瘤的药物新用途。在体外，抑制PLXNA1高表达肿瘤的增殖，选择性抑制PLXNA1高表达肿瘤的克隆形成与迁移，选择性促进PLXNA1高表达肿瘤细胞的凋亡与DNA损伤。在体内，选择性抑制PLXNA1高表达肿瘤的生长。

公开(公告)号：CN108373491A

公开(公告)日：2018-08-07

申请号：CN201810349317.4

申请日：2018-04-18

申请人： 浙江诚意药业股份有限公司

发明人： 颜贻意 ,  吕志东

IPC分类号： C07H19/19 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种奈拉滨的制备方法，以盐酸环胞苷和2-氨基-6-氯嘌呤为原料，盐酸环胞苷水解后用乙酰基保护氨基和羟基，形成四乙酰阿糖胞苷，再与硅烷化的2-氨基-6-甲氧基嘌呤在路易斯酸三氟甲磺酸三甲基硅酯作用下发生碱基转换反应，得到目标产物奈拉滨。本发明采用的原料价格较廉价易采购，反应路线较短，条件温和，设备要求低，生产成本低，反应安全易于控制，为降低奈拉滨的生产制造成本提供了可能。

公开(公告)号：CN105237602B

公开(公告)日：2018-05-18

申请号：CN201510355848.0

申请日：2015-06-25

申请人： 新乡学院

发明人： 夏然 ,  李丽 ,  孟庆乐 ,  孙莉萍

IPC分类号： C07H19/19 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了2‑氨基阿糖腺苷的合成新方法。该方法以阿糖腺苷为原料，经过全苯甲酰基化反应、硝基化反应和氨解反应等3步反应，以61％的总收率得到目标产物。该方法第一个优点是所制备的2‑氨基阿糖腺苷全部是β构型，避免了传统方法当中异构体分离的繁琐步骤。第二个优点是所用原料廉价易得，其他试剂均为常见的化工原料，来源广泛。第三个优点是步骤少，操作简便，全程不需要柱层析分离，易于工业化和扩大生产。

公开(公告)号：CN107892707A

公开(公告)日：2018-04-10

申请号：CN201711069775.4

申请日：2017-11-03

申请人： 兰州奥凯化工公司 ,  甘肃省化工研究院

发明人： 王晓霞 ,  姬鹏燕 ,  刘荣 ,  魏万磊 ,  路彬 ,  金浩 ,  尚涛

IPC分类号： C07H19/19 ,  C07H1/00

CPC分类号： C07H19/19 ,  C07H1/00

摘要： 一种阿糖腺苷合成方法，加入8-羟基-N,3',5'-O-三乙基-2'-O-对甲苯磺酰基腺苷，并加入其质量倍数1.1～1.4、质量百分浓度为80%的水合肼，升温至78～85℃保温反应45～50h；减压下蒸馏除去水合肼；加入初始原料5～8质量倍数的水、0.03～0.12质量倍数的催化氧化剂高锰酸钾，常温下搅拌反应6～8h，反应液过滤后得到的固体即为阿糖腺苷粗品；对粗品活性炭脱色后再重结晶，得到阿糖腺苷纯品。本发明采取了一锅两步法串联反应，采用水合肼一锅煮完成构型的翻转及脱保护基，代替甲醇氨体系环化及硫化氢体系加氢开环两步反应达到构型翻转的目的，同时避免使用易燃催化剂雷尼镍脱巯基，提高了整体反应的安全性。高锰酸钾脱肼，提高了反应的活性，降低废水中重金属的含量。

公开(公告)号：CN104892709B

公开(公告)日：2018-01-19

申请号：CN201510301957.4

申请日：2015-06-04

申请人： 新乡学院

发明人： 孙莉萍 ,  夏然

IPC分类号： C07H19/19 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了奈拉滨的新合成方法。该方法以阿糖腺苷为原料，经过乙酰化、甲氧基化、硝基化和还原反应等4步反应，以52％的总收率得到目标产物奈拉滨。该方法最大的优点是所制备的奈拉滨全部是β构型，避免了传统方法当中异构体分离的繁琐步骤。且原料均为常见的化工原料，来源广泛。操作简便，全程不需要柱层析分离，易于工业化和扩大生产。

公开(公告)号：CN106749459A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611003253.X

申请日：2016-11-15

申请人： 临沂草之美医药科技有限公司

发明人： 杨献美

IPC分类号： C07H19/19 ,  C07H1/06 ,  A61K31/7076 ,  A61P35/00 ,  A61K9/14 ,  A61K47/02

CPC分类号： C07H19/19 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/143 ,  C07B2200/13 ,  C07H1/06

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了一种用于抗肿瘤药物奈拉滨组合物的奈拉滨化合物。所述的奈拉滨为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。本发明所提供的奈拉滨的新晶型不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证发现该新晶型化合物纯度高，流动性及水溶性好，稳定性高，不易吸湿，临床应用安全可靠。

公开(公告)号：CN105777832A

公开(公告)日：2016-07-20

申请号：CN201610184067.4

申请日：2016-03-29

申请人： 河南省科学院高新技术研究中心

发明人： 陶乐 ,  郭晓河 ,  李玉江 ,  王强 ,  董黎红

IPC分类号： C07H19/19 ,  C07H1/00

CPC分类号： C07H19/19 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种8?取代?N6?甲基?4'?叠氮?阿糖腺苷类似物及其制备方法，属于药物化学领域。该类化合物具有如下结构通式：其中，R为Cl、Br、CH3其以腺苷为起始原料，依次进行碘代、成双键、叠氮化、羟基和氨基的保护、羟基和氨基的脱保护、Dimorth 重排、8?位卤化和甲基化等反应制得8?取代?N6?甲基?4'?叠氮?阿糖腺苷类似物，8?取代?N6?甲基?4'?叠氮?阿糖腺苷类似物是一种优良的潜在抗肿瘤药物，制备方法操作简单、原料廉价，成本低，易于实现规模化生产。

公开(公告)号：CN103665076A

公开(公告)日：2014-03-26

申请号：CN201210316300.1

申请日：2012-08-30

申请人： 上海阳帆医药科技有限公司

发明人： 陶海波 ,  威帆 ,  江辉 ,  陈义朗

IPC分类号： C07H19/19 ,  C07H23/00 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种奈拉滨的制备方法，包括：经式（I）化合物制备得到式（II）化合物后，再制备得到奈拉滨。本发明的制备方法具有操作简便、中间体易于纯化、收率高、成本低、反应环境友好、适合工业化生产等特点。

公开(公告)号：CN102167716A

公开(公告)日：2011-08-31

申请号：CN201110068418.2

申请日：2011-03-22

申请人： 福州海王福药制药有限公司

发明人： 徐燕和

IPC分类号： C07H19/19 ,  C07H13/08 ,  C07H1/00

摘要： 本发明涉及一种氯法拉滨的合成方法及其中间体和中间体的制备方法，该方法包括如下步骤：1）化合物Ⅰ在二氯甲烷中分别经与强路易斯酸和水反应生成化合物Ⅱ；2）化合物Ⅱ在甲苯和三乙胺中与联合使用PBSF和Et3N·3HF作为氟化试剂，加入适量的Et3N进行氟化反应，生成化合物Ⅲ；3）化合物Ⅲ与溴化氢反应，生成化合物Ⅳ；4）化合物Ⅳ与2-氯腺嘌呤，ROM发生缩合反应，生成化合物Ⅴ；5）化合物Ⅴ与氢氧化锂反应，制备成所述的氯法拉滨。该方法使用可溶于二氯甲烷的强路易斯酸作为重排试剂，革除了复杂的通HBr或HCl气体；氟化反应采用的原料价格低廉，对水较稳定，无需严格无水操作，对设备没有腐蚀性，使用安全。制备总收率提高至18.3%。

公开(公告)号：CN101402662B

公开(公告)日：2011-06-15

申请号：CN200810195188.4

申请日：2008-11-07

申请人： 江苏奥赛康药业有限公司

发明人： 宗在伟 ,  赵俊 ,  王孝雯 ,  陈磊 ,  魏佳

IPC分类号： C07H19/19 ,  A61P35/02

摘要： 本发明涉及的是一种奈拉滨(nelarabine)的制备方法，其制备方法是以2-氨基-6-甲氧基-9-β-D-(2，3，5-三-O-苄基-阿拉伯呋喃糖基)-9H-嘌呤为原料，与钯催化剂和甲酸铵反应制得奈拉滨，其中甲酸铵与2-氨基-6-甲氧基-9-β-D-(2，3，5-三-O-苄基-阿拉伯呋喃糖基)-9H-嘌呤的摩尔比为1：1～30，其中2-氨基-6-甲氧基-9-β-D-(2，3，5-三-O-苄基-阿拉伯呋喃糖基)-9H-嘌呤与钯催化剂的重量比为1：0.01～0.5，使用的溶剂为C1-3烷基醇、二甲基甲酰胺，反应温度为20～100℃。该方法操作简便，质量好，收率高，易于工业化生产。