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公开(公告)号:CN113025516A
公开(公告)日:2021-06-25
申请号:CN202011606471.9
申请日:2020-12-28
Applicant: 浙江华康药业股份有限公司 , 浙江工业大学
Abstract: 本发明涉及一种利用木糖二次母液发酵制备木糖醇的方法,对木糖二次母液与木糖浓缩液混合液进行发酵处理,并在发酵过程中使用木糖二次母液代替后续葡萄糖流加,既满足发酵体系中葡萄糖含量稳定,同时能够提供部分木糖,既能节省葡萄糖用量,缩减成本,也能维持体系木糖相对稳定,提升整体转化率。本发明通过混合发酵及流加等方式添加的木糖二次母液使得发酵体系中阿拉伯糖、甘露糖等杂糖含量始终处于发酵菌株可代谢范围内,便于后续纯化,并能够提升木糖醇纯度。
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公开(公告)号:CN108866021B
公开(公告)日:2021-06-08
申请号:CN201810539604.1
申请日:2018-05-30
Applicant: 浙江工业大学 , 浙江永太科技股份有限公司 , 浙江永太药业有限公司
Abstract: 本发明公开了一种氨基转移酶突变体及其制备西他列汀中间体的应用,所述的应用以含有氨基转移酶编码基因的重组大肠杆菌经发酵培养获得的湿菌体作为生物催化剂,以西他列汀中间体前体酮为底物,以二甲基亚砜为助溶剂、以磷酸吡哆醛为辅酶、以异丙胺为辅底物,以pH 8‑9三乙醇胺缓冲液为反应介质构成反应体系,在温度30‑45℃、搅拌速度100‑250r/min的条件下进行生物催化反应,反应结束后,将反应液分离纯化,获得西他列汀;本发明方法的总收率约81%,产物e.e.值达到99%。
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公开(公告)号:CN109777813B
公开(公告)日:2021-05-07
申请号:CN201910075737.2
申请日:2019-01-25
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明涉及以环氧树脂为载体,将含有转氨酶与辅酶磷酸吡哆醛(简称PLP)一起共价固定化的获得的转氨酶‑PLP共固定化酶及其制备方法,以及该共固定化转氨酶在制备西他列汀药物手性中间体中的应用。本发明采用转氨酶‑PLP共固定化酶为催化剂,稳定性好,使用寿命长,有机溶剂耐受性好,可多次重复利用,并且反应过程中无需昂贵的外源辅酶添加,大幅度降低生产成本。本方法工艺简单,成本低廉,产品产率与纯度高,在西他列汀手性中间体的工业化生产中具有极高应用价值。
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公开(公告)号:CN109182200B
公开(公告)日:2020-10-09
申请号:CN201811153655.7
申请日:2018-09-30
Applicant: 浙江工业大学
IPC: C12N1/20 , C12P13/00 , C12P13/06 , C12P13/14 , C12P13/22 , C12P13/08 , C12P13/20 , C12P13/12 , C12R1/01
Abstract: 本发明涉及一株纺锤形赖氨酸芽孢杆菌(Lysinibacillus fusiformis)ZJB‑17006及其应用,对催化N‑苯乙酰‑DL‑氨基酸生产L‑氨基酸对映体选择性值达到99%,对催化2‑N‑苯乙酰基‑4‑[羟基(甲基)磷酰基]‑DL‑丁酸制备2‑氨基‑4‑[羟基(甲基)磷酰基]‑L‑丁酸对映体选择性值达到99%。
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公开(公告)号:CN109321495B
公开(公告)日:2020-08-21
申请号:CN201811153828.5
申请日:2018-09-30
Applicant: 浙江工业大学
IPC: C12N1/20 , C12P41/00 , C12P13/04 , C12P13/06 , C12P13/14 , C12P13/22 , C12P13/08 , C12P13/20 , C12P13/12 , C12R1/01
Abstract: 本发明涉及一株栖冷克吕沃尔菌(Kluyvera cryocrescens)ZJB‑17005及应用,对催化N‑苯乙酰‑DL‑氨基酸生产L‑氨基酸对映体选择性值达到99%,对催化2‑N‑苯乙酰基‑4‑[羟基(甲基)磷酰基]‑DL‑丁酸制备2‑氨基‑4‑[羟基(甲基)磷酰基]‑L‑丁酸对映体选择性值达到99%。
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公开(公告)号:CN109321491B
公开(公告)日:2020-08-21
申请号:CN201811153635.X
申请日:2018-09-30
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明公开一株香坊肠杆菌ZJB‑17001及其应用,香坊肠杆菌ZJB‑17001催化2‑N‑苯乙酰基‑4‑[羟基(甲基)磷酰基]‑DL‑丁酸制备2‑氨基‑4‑[羟基(甲基)磷酰基]‑L‑丁酸转化率达到49.5%,e.e.%=99.9%,催化N‑苯乙酰‑DL‑氨基酸制备L‑氨基酸转化率能达到49%,手性氨基酸可达到e.e.%=99‑99.9%。
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公开(公告)号:CN111518783A
公开(公告)日:2020-08-11
申请号:CN202010277476.5
申请日:2020-04-10
Applicant: 浙江工业大学 , 浙江永太科技股份有限公司 , 浙江永太药业有限公司
Abstract: 本发明公开了一种新型重组(R)‑ω‑转氨酶、突变体及其在制备西他列汀中的应用,该新型重组(R)‑ω‑转氨酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示,突变体由SEQ ID NO.1所示氨基酸序列的第214位和第146位经单点或二点突变得到。本发明先通过基因重组技术获得高酶活的新型重组(R)‑ω‑转氨酶,再进一步通过定点突变获得新型重组(R)‑ω‑转氨酶突变体,该突变体不仅具有高酶活(785.2U/g)、高立体选择特性(e.e.值99.9%),而且能够高效催化前体酮底物制备西他列汀,转化率最高可达97.1%。
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公开(公告)号:CN109321494B
公开(公告)日:2020-06-23
申请号:CN201811153827.0
申请日:2018-09-30
Applicant: 浙江工业大学
IPC: C12N1/20 , C12P13/04 , C12P41/00 , C12P13/06 , C12P13/08 , C12P13/12 , C12P13/14 , C12P13/20 , C12P13/22 , C12R1/01
Abstract: 本发明涉及一株中间克吕沃尔菌(Kluyvera intermedia)ZJB‑17004及其应用,其对催化N‑苯乙酰‑DL‑氨基酸生产L‑氨基酸对映体选择性值达到98%,对催化2‑N‑苯乙酰基‑4‑[羟基(甲基)磷酰基]‑DL‑丁酸制备2‑氨基‑4‑[羟基(甲基)磷酰基]‑L‑丁酸对映体选择性值达到99%。
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公开(公告)号:CN110423741A
公开(公告)日:2019-11-08
申请号:CN201910642229.8
申请日:2019-07-16
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明涉及一种羰基还原酶-辅酶NADP+共固定化酶及其在不对称催化他汀类药物中间体(3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯合成中的应用。本发明的作用机理为:氨基树脂被戊二醛活化,使其表面带有醛基的功能基团,羰基还原酶与辅酶进一步分别于其表面的醛基共价结合。本发明采用SCR-NADP+@LX-1000HAA为催化剂,稳定性好,使用寿命长,有机溶剂耐受性好,可多次重复利用,并且反应过程中无需外源添加昂贵的辅酶,大幅度降低生产成本。本方法工艺简单,成本低廉,产品产率与纯度高,在他汀手性中间体的工业化生产中具有极高应用价值。
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公开(公告)号:CN109762801A
公开(公告)日:2019-05-17
申请号:CN201811585353.7
申请日:2018-12-24
Applicant: 浙江工业大学
Abstract: 本发明涉及一种来源于放射农杆菌的卤醇脱卤酶突变体,以及其在制备(S)-环氧氯丙烷中的应用。所述突变的位点为第85位。通过卤醇脱卤酶进行改造获得突变体,对手性环氧氯丙烷的不对称合成具有高立体选择性与活性,在磷酸盐缓冲体系中,以1,3-二氯-2-丙醇为底物,能够获得光学纯度(e.e.值)大于99%的(S)-ECH,产率达87%以上,具有极高的应用价值。
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