公开(公告)号：CN110225983A

公开(公告)日：2019-09-10

申请号：CN201780084548.0

申请日：2017-11-30

申请人： 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司

发明人： A.费多里夫 ,  S.格哈特 ,  R.G.克鲁格 ,  J.拉莱奥 ,  H.穆罕默德 ,  S.奥布赖恩 ,  J.鲁宾

IPC分类号： C12Q1/6886 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155

摘要： 本发明涉及在需要的受试者中，例如，在需要的人中治疗癌症的方法，包括测定5-甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)多核苷酸或多肽的水平，或在人样品中MTAP突变的存在或不存在，和如果MTAP多核苷酸或多肽的水平相对于参照降低或如果MTAP多核苷酸或多肽中存在突变，则向人施用有效量的I型蛋白质精氨酸甲基转移酶(I型PRMT)抑制剂，从而治疗所述人的癌症。

公开(公告)号：CN109563034A

公开(公告)日：2019-04-02

申请号：CN201780045519.3

申请日：2017-06-07

申请人： 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司

发明人： J.阿克斯滕 ,  M.张 ,  A.W.迪安 ,  M.P.德马蒂诺 ,  H.S.艾达姆 ,  R.R.克西里 ,  B.卡利塔 ,  R.克里斯塔姆

IPC分类号： C07D207/09 ,  C07D207/26 ,  C07D401/06 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D487/04 ,  C07D487/10 ,  A61K31/4025 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及取代的吡咯烷衍生物。具体地，本发明涉及根据式III的化合物及其盐，其中A、B、L1、L2、L3、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R30、Y1、Y2、z2、z4、z5和z6如本文所定义。本发明的化合物为ATF4途径的抑制剂且可用于治疗癌症、癌前综合征和与激活的未折叠蛋白反应途径相关的疾病，如阿尔茨海默病、脊髓损伤、创伤性脑损伤、缺血性中风、中风、糖尿病、帕金森病、亨廷顿疾病、克-雅二氏病和相关的朊病毒病、进行性核上性麻痹、肌萎缩侧索硬化、心肌梗塞、心血管疾病、炎症、纤维化、慢性和急性肝疾病、慢性和急性肺疾病、慢性和急性肾疾病、慢性创伤性脑病(CTE)、神经变性、痴呆、认知缺损、动脉粥样硬化、眼病、心律失常，用于器官移植和用于运输移植用器官。因此，本发明进一步涉及包含本发明的化合物的药物组合物。本发明进一步涉及方法使用本发明的化合物或包含本发明的化合物的药物组合物抑制ATF4途径和治疗与其相关的疾病的方法。

公开(公告)号：CN108474793A

公开(公告)日：2018-08-31

申请号：CN201680073476.5

申请日：2016-10-28

申请人： 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司

发明人： J.L.克雷金 ,  F.M.杰马舍夫斯基 ,  W.E.菲勒斯 ,  P.A.梅斯 ,  L.麦卡翁 ,  K.内文(娘家姓萨利) ,  L.M.西斯塔勒-韦尔 ,  J.坦斯特德 ,  L.李 ,  J.帕特森 ,  M.罗德里格斯-贾斯托 ,  D.邦兹 ,  K.L.扬 ,  G.赫勒丹

IPC分类号： G01N33/574 ,  A61K39/395

摘要： 提供了在患者中确定多发性骨髓瘤的预后的方法，其通过测量样品中BCMA的表达。还提供了治疗多发性骨髓瘤的方法，其通过测量样品中BCMA的表达并施用有效量的结合BCMA的抗原结合蛋白。还提供用于测量样品中BCMA表达的试剂盒。

公开(公告)号：CN108430992A

公开(公告)日：2018-08-21

申请号：CN201680074158.0

申请日：2016-12-15

申请人： 阿斯特克斯医疗公司 ,  葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司

发明人： R.卡迪拉 ,  D.N.迪顿 ,  A.P.汉考克 ,  H.霍布斯 ,  S.T.霍奇森 ,  A.L.拉金 ,  J.勒 ,  P.N.莫藤森 ,  D.J.普赖斯 ,  G.萨克斯蒂 ,  L.T.沙勒 ,  C.舒尔特 ,  I.E.D.史密斯 ,  S.A.汤姆森 ,  J.W.威尔逊

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D215/20 ,  C07D215/54 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D491/048 ,  A61K31/4709 ,  A61P21/00

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D215/20 ,  C07D215/54 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D491/048

摘要： 本发明涉及式(XI)的化合物，其中R1a、R2a、R3a、R4a、R5a、R6a和Aa如本文所定义，及其药学上可接受的盐。本发明的化合物为造血前列腺素D合酶(H-PGDS)抑制剂且可用于治疗杜氏肌营养不良。因此，本发明进一步涉及包含本发明的化合物的药物组合物。本发明进一步涉及使用本发明的化合物或包含本发明的化合物的药物组合物抑制H-PGDS活性和治疗预期相关的疾病的方法。

公开(公告)号：CN108291211A

公开(公告)日：2018-07-17

申请号：CN201680068697.3

申请日：2016-11-21

申请人： 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司

发明人： S.约翰逊 ,  C.帕尔兰特 ,  E.范瓦 ,  C.文克

IPC分类号： C12N7/00 ,  C12N15/85 ,  C12N15/86

CPC分类号： C12N15/64 ,  C12N7/00 ,  C12N15/67 ,  C12N15/85 ,  C12N15/86 ,  C12N15/88 ,  C12N15/895 ,  C12N2740/16043 ,  C12N2740/16052 ,  C12N2800/204 ,  C12N2800/22 ,  C12N2800/50

摘要： 本发明涉及包含非哺乳动物复制起点且能够保持至少25千碱基(kb)DNA的核酸载体，其特征在于所述核酸载体包含编码以下的逆转录病毒核酸序列：gag和pol蛋白；和env蛋白或其功能性替代物。本发明还涉及使用所述核酸载体的瞬时转染的用途和方法。

公开(公告)号：CN108025073A

公开(公告)日：2018-05-11

申请号：CN201680054466.7

申请日：2016-06-03

申请人： 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司

发明人： C.J.弗朗西斯 ,  高华欣 ,  N.雅纳曼德拉 ,  李玉锋

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61K31/7008 ,  C07K16/28

CPC分类号： C07K16/2878 ,  A61K31/7008 ,  A61K31/7028 ,  A61K39/39558 ,  A61K45/06 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/3046 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/75 ,  A61K2300/00

摘要： 本发明公开了OX40调节剂和TLR4调节子的组合、其药物组合物、其用途和治疗方法，包括给药给药所述组合，包括用于癌症。

公开(公告)号：CN107922419A

公开(公告)日：2018-04-17

申请号：CN201680031400.6

申请日：2016-05-26

申请人： 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 ,  邓迪大学

发明人： S.布兰德 ,  E.V.加沙 ,  I.吉尔伯特 ,  E.J.科 ,  M.G.托马斯 ,  M.马尔科马丁 ,  T.J.米尔斯 ,  L.H.桑德伯格

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/53 ,  A61K31/553 ,  A61P33/02

摘要： 本申请涉及式(I)的化合物，或其盐、包含该化合物的组合物、其制备方法和其治疗用途，例如治疗寄生虫病如查加斯病、人非洲锥虫病(HAT)和利什曼病，特别是内脏利什曼病(VL)。

公开(公告)号：CN105593222B

公开(公告)日：2018-02-09

申请号：CN201480054551.4

申请日：2014-10-01

申请人： 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司

发明人： P.库姆帕鲁姆 ,  O.舍恩 ,  C.P.多纳休 ,  G.埃文达 ,  D.I.伊斯雷尔 ,  D.保莱拉 ,  L.蒯 ,  N.V.普拉布

IPC分类号： C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D235/18 ,  C07D235/24 ,  C07D417/14 ,  A61K31/4184 ,  A61K47/22

CPC分类号： C07D235/18 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  C07D235/24 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D411/14 ,  C07D417/14

摘要： 本申请提供了用于亲和色谱法的化合物，更具体地用于亲和色谱法以纯化血清白蛋白(尤其是人血清白蛋白(HSA)及其融合蛋白)的化合物。本申请还提供了延长治疗剂(尤其是治疗性肽试剂和小分子)的半衰期的方法，如通过将本文所述的化合物缀合至治疗性肽或小分子(该治疗性肽或小分子在给药后结合至HAS)，从而提供治疗剂的延长释放。

公开(公告)号：CN107646034A

公开(公告)日：2018-01-30

申请号：CN201680029477.X

申请日：2016-05-19

申请人： 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司

发明人： A.M.J.布约 ,  A.丹尼斯 ,  J.利德尔 ,  O.米尔格特 ,  A.L.沃克

IPC分类号： C07D413/12 ,  A61K31/538 ,  A61P1/18 ,  A61P13/12 ,  A61P29/00 ,  A61P25/14 ,  A61P25/18 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P21/00 ,  A61P25/24 ,  A61P31/18 ,  A61P31/00 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P17/02 ,  A61P1/00 ,  A61P1/16 ,  A61P35/00 ,  A61P3/04 ,  A61P9/10 ,  A61P37/06 ,  A61P33/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/04 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  A61P25/30 ,  A61P25/08 ,  A61P3/06

摘要： 本申请涉及式(I)化合物及其盐，其中:R1为任选被甲基、乙基、卤素或＝O取代的杂芳基；和R2为H、甲基或乙基。所述化合物或其盐为KMO抑制剂并且可用于治疗各种障碍，例如急性胰腺炎、慢性肾病、与全身炎症性应答综合征(SIRS)相关的其他病症、亨延顿病、阿尔兹海默氏病、脊髓小脑性共济失调、帕金森病、AID-痴呆综合征、HIV感染、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、抑郁症、精神分裂症、败血症、心血管休克、严重创伤、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、急性胆囊炎、重度烧伤、肺炎、大型外科手术、局部缺血性肠病、重度急性肝病、重度急性肝性脑病或急性肾衰竭。

公开(公告)号：CN107406452A

公开(公告)日：2017-11-28

申请号：CN201680007020.9

申请日：2016-01-21

申请人： 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 ,  邓迪大学

发明人： T.J.迈尔斯 ,  M.G.托马斯

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P33/14

摘要： 本申请涉及具有式(I)的化合物3,3,3-三氟-N-((1,4-反式)-4-((3-((S)-2-甲基吗啉代)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)氨基)环己基)丙烷-1-磺酰胺、或其盐、其相对的对映异构体、包含该化合物的组合物，和其治疗或预防利什曼病，特别是内脏利什曼病的用途。