公开(公告)号：CN103387552A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210145398.9

申请日：2012-05-10

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D277/56

摘要： 本发明公开制备式(5)化合物的方法，所述方法包括以下步骤：1)在有机碱存在下在非极性溶剂中使式(2)化合物与三光气、双光气或光气反应，所得产物再与式(3)化合物反应，得到式(1)化合物；2)使式(1)化合物与式(6)化合物在1，4-二氧六环中反应后与HCl成盐，得到式(5)化合物，其中式(3)和式(5)化合物中的R表示甲基或乙基。

公开(公告)号：CN103387494A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210144826.6

申请日：2012-05-10

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07C65/21 ,  C07C51/367

摘要： 本发明公开了制备式(2)化合物的方法，其特征在于，在极性非质子性溶剂中，使直链或环状胺与式(1)化合物进行反应。本发明方法收率较高，且成本低廉，操作简单，适宜工业生产。

公开(公告)号：CN110218168B

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN201810174936.4

申请日：2018-03-02

申请人： 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 何军 ,  成佳佳 ,  王哲烽 ,  李昌盛 ,  王君吉 ,  周思维 ,  曾馨 ,  王笑笑 ,  杨亚妮 ,  卞玮 ,  倪美萍 ,  益兵 ,  王圣利 ,  牛明浩

IPC分类号： C07C403/20

摘要： 本发明公开了一种如式I‑Na所示的N‑(全反式‑视黄酰基)‑L‑半胱磺酸甲酯的钠盐的制备方法。本发明所述的制备方法包括下述步骤：步骤1、在偶极非质子性溶剂中，在有机碱存在的条件下，将如式III所示的全反式视黄酸丁酸酐与如式II所示的L‑半胱磺酸甲酯进行酰化反应，得到如式I所示的N‑(全反式‑视黄酰基)‑L‑半胱磺酸甲酯；步骤2、将步骤1中得到的如式I所示的N‑(全反式‑视黄酰基)‑L‑半胱磺酸甲酯制备成如式I‑Na所示的N‑(全反式‑视黄酰基)‑L‑半胱磺酸甲酯的钠盐，即可。本发明所述的制备方法反应条件温和，操作简单，收率高，所得产品纯度高；生产成本低，设备要求低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112321465A

公开(公告)日：2021-02-05

申请号：CN201910650358.1

申请日：2019-07-18

申请人： 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 何军 ,  王哲烽 ,  赵悦竹 ,  杨亚妮 ,  付庆辉 ,  卞玮 ,  赵源 ,  葛晨 ,  章越 ,  益兵 ,  牛明浩 ,  张久惠

IPC分类号： C07C309/18 ,  C07C303/22 ,  C07C69/96 ,  C07C68/02 ,  A61K9/107 ,  A61K31/337 ,  A61K47/20 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

摘要： 本发明公开了一种含苯基化合物、其中间体、制备方法及应用。本发明公开了一种如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1、R2、R3、R4和R5独立地为氢、或C1C‑C(＝6烷O基)O、RC18‑；C其6中烷R氧8基为C1‑C4烷基；R6为 或 R7为‑OH、‑NH2、‑NHCH3、‑N(CH3)2或C1‑4烷氧基。本发明提供的化合物，具有较低的临界胶束浓度(CMC)，耐稀释性良好，能够包裹难溶性药物形成小分子胶束，载药量高，稳定性好。

公开(公告)号：CN110218209A

公开(公告)日：2019-09-10

申请号：CN201810175673.9

申请日：2018-03-02

申请人： 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 何军 ,  王君吉 ,  王哲烽 ,  李昌盛 ,  成佳佳 ,  曾馨 ,  杨亚妮 ,  刘洁 ,  王笑笑 ,  周思维 ,  益兵 ,  王圣利 ,  牛明浩

IPC分类号： C07D409/12 ,  A61K31/496 ,  A61P25/18 ,  A61P25/24

摘要： 本发明公开了一种如式I所示的依匹哌唑月桂酸酯的晶型A，其制备方法及应用。本发明所述的依匹哌唑月桂酸酯的晶型A，其以衍射角为2θ表示的X-射线粉末衍射图在3.7±0.2°、6.4±0.2°、11.2±0.2°、12.7±0.2°、14.8±0.2°、15.0±0.2°、18.5±0.2°、19.0±0.2°、19.7±0.2°、20.2±0.2°、21.7±0.2°、23.4±0.2°处有特征峰。通过本发明的制备方法制备得到的依匹哌唑月桂酸酯的晶型A纯度高，具有合适的熔点和良好的稳定性，易于解离得到依匹哌唑，其水溶性极低，而脂溶性相比依匹哌唑更高，且具有更好的缓释效果，适合长效制剂的开发，市场应用前景良好。

公开(公告)号：CN101812035B

公开(公告)日：2012-03-21

申请号：CN201010003140.6

申请日：2006-09-07

申请人： 上海医药工业研究院 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 隋强 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D277/56

摘要： 本发明公开了两种抗高尿酸血症药物2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型及其制备方法。所述晶型的制备方法普遍采用毒性很小的乙醇、乙酸乙酯或者丙酮作为溶剂，安全性比较高。另外，所述的两种晶型在高湿度环境下吸湿性较低，适于制成稳定的药物制剂。

公开(公告)号：CN102234272A

公开(公告)日：2011-11-09

申请号：CN201010151956.3

申请日：2010-04-21

申请人： 上海医药工业研究院 ,  江苏恩华药业股份有限公司

发明人： 隋强 ,  王哲烽 ,  王小妹 ,  段炼 ,  时惠麟 ,  张桂森 ,  张义华 ,  陈建征 ,  陈亮

IPC分类号： C07D417/12

摘要： 本发明公开一种盐酸齐拉西酮的半水合物制备方法，所述方法包括采用水作为溶剂，将齐拉西酮碱与稀盐酸反应，再经有机溶剂回流精制，并真空干燥后得到产物。该方法有效地减少杂质的产生，因此提高了收率，同时有效地减少了盐酸气的挥发，更加环保。

公开(公告)号：CN101993406A

公开(公告)日：2011-03-30

申请号：CN200910194690.8

申请日：2009-08-27

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王小梅 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  刘启皓 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D209/08

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明提供了光学活性吲哚啉化合物即R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-7-氰基吲哚啉。该化合物可以作为关键中间体用于制备手性药物西洛多辛。本发明还提供了R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-7-氰基吲哚啉的制备方法，其特征在于：以1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉原料制备得到1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-氧代丙基)-7-氰基吲哚啉，再与便宜的手性辅剂α-苯乙胺进行不对称反应(不对称诱导率为6∶1)，再脱去保护基制得。

公开(公告)号：CN114685367B

公开(公告)日：2024-03-01

申请号：CN202011613344.1

申请日：2020-12-30

申请人： 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 何军 ,  王哲烽 ,  王君吉 ,  益兵 ,  杨亚妮 ,  刘俊峰 ,  李钦 ,  张薇薇 ,  卞玮 ,  赵源 ,  张久惠 ,  谢东风 ,  高强 ,  苏可怡

IPC分类号： C07D215/22

摘要： 本发明公开了一种月桂酰氧甲基阿立哌唑的制备方法。该方法包括以下步骤：在碱性试剂和催化剂作用下，将阿立哌唑和氯甲基月桂酸酯在四氢呋喃中进行如下式的取代反应，得到月桂酰氧甲基阿立哌唑；所述的取代反应的温度为5‑35℃。本发明的制备方法具有以下一个或多个优势：收率高、重现性良好、反应条件温和、后处理简单以及生产成本低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112321465B

公开(公告)日：2023-06-06

申请号：CN201910650358.1

申请日：2019-07-18

申请人： 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 何军 ,  王哲烽 ,  赵悦竹 ,  杨亚妮 ,  付庆辉 ,  卞玮 ,  赵源 ,  葛晨 ,  章越 ,  益兵 ,  牛明浩 ,  张久惠

IPC分类号： C07C309/18 ,  C07C303/22 ,  C07C69/96 ,  C07C68/02 ,  A61K9/107 ,  A61K31/337 ,  A61K47/20 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

摘要： 本发明公开了一种含苯基化合物、其中间体、制备方法及应用。本发明公开了一种如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1、R2、R3、R4和R5独立地为氢、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或C(＝O)OR8；其中R8为C1‑C4烷基；R6为或R7为‑OH、‑NH2、‑NHCH3、‑N(CH3)2或C1‑4烷氧基。本发明提供的化合物，具有较低的临界胶束浓度(CMC)，耐稀释性良好，能够包裹难溶性药物形成小分子胶束，载药量高，稳定性好。