公开(公告)号：CN105601573A

公开(公告)日：2016-05-25

申请号：CN201410682756.9

申请日：2014-11-24

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  中国科学院广州生物医药与健康研究院 ,  江苏奥赛康药业股份有限公司

发明人： 丁克 ,  丁健 ,  陈成斌 ,  耿美玉 ,  任小梅 ,  谢华 ,  涂正超 ,  陈奕

IPC分类号： C07D239/48 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D239/47 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC分类号： C07D403/12 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D401/02 ,  C07D401/12

摘要： 本发明公开了一种2-氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用，2-氨基嘧啶类化合物的结构如I所示，式中，R1、R2、R3、R4、R5、X、Y、Z、W、的定义如说明书和权利要求书中所述，该类化合物可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，并对EGFR及IGF1R蛋白酶产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物吉非替尼，厄洛替尼等诱发的耐药，对肿瘤尤其是野生型非小细胞肺癌具有选择性，具有良好的药代动力学性质。。

公开(公告)号：CN105287552A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201510712956.9

申请日：2015-10-27

申请人： 中国科学院广州生物医药与健康研究院

发明人： 吴东海 ,  毛刘锋 ,  聂涛 ,  丁克

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61P3/04 ,  A61P3/00 ,  A61P3/10 ,  A61P1/16

摘要： 本发明公开了一种阿西替尼的新应用，阿西替尼可用于制备促进白色脂肪细胞褐色化的药物，用于预防和治疗肥胖以及与肥胖相关的疾病。此药物在体外能够促进原代白色脂肪细胞的褐色化，即增强褐色脂肪细胞标志基因解偶联蛋白1(UCP1)的表达，在体内能够促进腹股沟处白色脂肪组织中的米色脂肪细胞增多和UCP1的表达升高；能抵抗高脂饲料诱导的肥胖和胰岛素不敏感，同时具有治疗脂肪肝的作用。

公开(公告)号：CN103374000B

公开(公告)日：2015-11-11

申请号：CN201210109797.X

申请日：2012-04-13

申请人： 中国科学院广州生物医药与健康研究院

发明人： 丁克 ,  徐石林 ,  常少华 ,  张连文 ,  涂正超 ,  许永 ,  陆小云

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D487/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  A61K31/5513 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了一种具有式(I)结构的5，8-二氧代-嘧啶并[4，5-e][1，4]二氮杂卓类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子。该化合物可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，并对EGFR蛋白酶产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物吉非替尼，厄洛替尼等诱发的耐药。

公开(公告)号：CN104945332A

公开(公告)日：2015-09-30

申请号：CN201410127452.6

申请日：2014-03-31

申请人： 中国科学院广州生物医药与健康研究院

发明人： 丁克 ,  陆小云 ,  李伟华

IPC分类号： C07D239/94

CPC分类号： C07D239/94

摘要： 本发明公开了一种埃罗替尼的制备方法，属于药物制备技术领域。该制备方法中，以4,5-二（2-甲氧基乙氧基）-2-硝基苯腈为原料，经还原，水解所得到的中间体2-胺基-4,5-二（2-甲氧基乙氧基）苯甲酰胺直接与原甲酸三乙酯关环得到埃罗替尼关键中间体6,7-二（2-甲氧基乙氧基）-3H-喹唑啉-4-酮，该喹唑啉的氯代产物与间胺基苯乙炔反应，得到埃罗替尼。本发明的制备方法，不但克服了传统合成方法中硝基还原使用昂贵催化剂，以及环合时温度较高的缺陷，还避免经过甲脒中间体，缩短反应步骤，降低反应成本，提高产率。并且该制备方法中所有的反应条件均很温和，特别适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN104876878A

公开(公告)日：2015-09-02

申请号：CN201410069823.X

申请日：2014-02-27

申请人： 中国科学院广州生物医药与健康研究院

发明人： 丁克 ,  程辉敏 ,  李迎君 ,  谈理 ,  王雪聪 ,  张章 ,  庄晓曦 ,  龙活尤

IPC分类号： C07D235/30 ,  A61K31/4184 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC分类号： C07D235/30

摘要： 本发明公开了一种5-芳基酚-2烷基取代脲苯并咪唑类化合物及其应用，所述化合物具有式（Ⅰ）结构。本发明涉及的5-芳基酚-2烷基取代脲苯并咪唑类化合物在体外能够显著抑制多种肿瘤细胞的增殖，对肿瘤细胞的微管形成与细胞周期G2/M期的阻滞呈现出剂量依赖性；同时为临床治疗肿瘤提供了新的药物选择。

公开(公告)号：CN104119285A

公开(公告)日：2014-10-29

申请号：CN201310157230.4

申请日：2013-04-28

申请人： 中国科学院广州生物医药与健康研究院

发明人： 丁克 ,  徐石林 ,  庄晓曦 ,  潘小芬 ,  张章 ,  段磊 ,  陆小云

IPC分类号： C07D249/06 ,  C07D401/06 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07F5/02 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/69 ,  A61P35/00 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/08 ,  A61P1/16 ,  A61P5/50

CPC分类号： C07D249/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D403/04 ,  C07F5/025

摘要： 本发明公开了一种用作雌激素相关受体调节剂的化合物及其应用，该化合物为具有式（Ⅰ）结构的1-氢-1,2,3-三氮唑类化合物及其药学上可接受的盐或其前药分子。该化合物及其药学上可接受的盐或其前药分子可用于制备具有调节雌激素相关受体（ERR）活性，预防和治疗乳腺癌（包括对抗雌激素疗法无效的疾病）、前列腺癌或代谢性疾病的药物。

公开(公告)号：CN103570731A

公开(公告)日：2014-02-12

申请号：CN201210266329.3

申请日：2012-07-30

申请人： 中国科学院广州生物医药与健康研究院

发明人： 丁克 ,  徐田锋 ,  常少华 ,  张连文 ,  罗金凤 ,  徐石林 ,  肖宜平 ,  涂正超

IPC分类号： C07D487/14 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/551 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC分类号： C07D487/14

摘要： 本发明公开了一种具有式（Ⅰ），（Ⅱ）或（Ⅲ）结构的嘧啶并三环或嘧啶并四环类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子。该化合物可以抑制多种肿瘤细胞，尤其是能够选择性作用于EGFR L858R/T790M以及EGFR E745 A750/T790M肺癌细胞。对比野生型癌细胞,该类化合物的IC50要高10倍，100倍甚至1000倍的数量级差别。该类化合物是一类新颖的能够克服现有EGFR-TKI耐药的并具有选择性的蛋白激酶抑制剂。

公开(公告)号：CN103570633A

公开(公告)日：2014-02-12

申请号：CN201210265997.4

申请日：2012-07-27

申请人： 中国科学院广州生物医药与健康研究院

发明人： 丁克 ,  李伟华 ,  陆小云

IPC分类号： C07D239/94

CPC分类号： C07D239/94

摘要： 本发明公开了一种吉非替尼的制备方法，该方法以4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)-2-硝基苯甲腈为原料，经还原、成盐所得到的中间体2-氨基-4-甲氧基-5-（3-吗啉丙氧基）苯甲腈盐酸盐直接与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应得到N’-（2-氰基-5-甲氧基-4-(3-吗啉基丙氧基)苯基）-N，N-二甲基甲脒,该甲脒中间体与3-氯-4-氟苯胺发生重排反应得到吉非替尼。该工艺反应条件温和，中间体纯化方法简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103539784A

公开(公告)日：2014-01-29

申请号：CN201210236713.9

申请日：2012-07-09

申请人： 中国科学院广州生物医药与健康研究院

发明人： 丁克 ,  李宇鹏 ,  沈梦婕 ,  龙活尤 ,  张章 ,  冷芳 ,  陆小云

IPC分类号： C07D403/04 ,  C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D249/06 ,  C07D519/00 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5025 ,  A61K31/519 ,  A61K31/517 ,  A61K31/496 ,  A61K31/551 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/437 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D249/06 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00

摘要： 本发明公开了一种具有式（Ⅰ）结构特征的杂环苯甲酰胺类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或前药分子。该杂环苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐，可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，并对BCR-ABL，c-Kit，PDGFR等蛋白酶产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物（Gleevec）诱发的耐药。

公开(公告)号：CN103483275A

公开(公告)日：2014-01-01

申请号：CN201310424904.2

申请日：2013-09-17

申请人： 中国科学院广州生物医药与健康研究院

发明人： 张艳梅 ,  丁克 ,  廖进喜 ,  王贻灿 ,  陈盘余

IPC分类号： C07D239/94 ,  C07D405/12 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D239/94 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/12

摘要： 本发明公开了通过酯键连接的NSAID类抗炎止痛药物和EGFR抑制剂的具有式Ⅰ，Ⅱ，或Ⅲ所示结构的偶联化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子：R为NSAID类抗炎止痛药物。本发明通过将NSAID类抗炎止痛药物和EGFR抑制剂偶联，得到的偶联化合物具有良好的治疗肿瘤的效果，为临床治疗选择提供了新的药物。