公开(公告)号：CN113564171B

公开(公告)日：2021-12-31

申请号：CN202111126097.7

申请日：2021-09-26

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司

发明人： 彭志恩 ,  宋浩 ,  柳学伟 ,  杨晓瑜 ,  巨晓芝 ,  郭万成 ,  信铭雁

IPC分类号： C12N15/113 ,  C12N1/21 ,  C12N15/70 ,  C12P21/00 ,  C07K14/605 ,  C12R1/19

摘要： 本发明公开了一种提高多肽可溶性表达产量的方法，具体包括以E.coliBL21(DE3)为出发菌株，利用CRISPRi技术抑制蛋白酶基因，减少蛋白酶的形成，从而减少蛋白酶对多肽片段的降解，进而间接提高多肽的产量；同时，采用融合表达，筛选出更适宜的linker显著增加融合蛋白的产量及可溶性，从而进一步提高多肽表达量。

公开(公告)号：CN112725211A

公开(公告)日：2021-04-30

申请号：CN202011502087.4

申请日：2020-12-18

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司 ,  扬州联澳生物医药有限公司

发明人： 彭志恩 ,  宋浩 ,  柳学伟 ,  巨晓芝 ,  杨晓瑜 ,  郭万成

IPC分类号： C12N1/19 ,  C12N15/16 ,  C12N15/81 ,  C07K14/605 ,  A61K38/26 ,  A61P3/10 ,  C12R1/84

摘要： 本发明公开了一种毕赤酵母重组菌、培养方法及用途，制备培养得到的重组酵母可高效表达GLP‑1类似物，进而高效制备GLP‑1类似物。

公开(公告)号：CN118064393A

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202410190729.3

申请日：2024-02-21

申请人： 扬州联澳生物医药有限公司 ,  奥锐特药业(天津)有限公司

发明人： 郭万成 ,  柳学伟 ,  李娟 ,  刘鸿中 ,  徐蕾萍 ,  信臣博 ,  王宁波 ,  信铭雁

IPC分类号： C12N9/04 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P41/00 ,  C12P13/00 ,  C12R1/19

摘要： 本发明涉及一种酮还原酶突变体及其应用，该酮还原酶突变体是由SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列发生突变得到的，所述突变至少包括如下突变位点中的一个：第157位由Y突变为F或M，第161位由K突变为M、或A，第187位由P突变为A或W，第192位由T突变为L或A。该酮还原酶突变体可应用于催化酮类化合物制备手性醇类化合物，催化活性高，稳定性好。与化学合成方法相比，该催化反应操作简单，反应条件温和，反应选择性高，制备成本低，具有较好的应用前景。

公开(公告)号：CN118048349A

公开(公告)日：2024-05-17

申请号：CN202410190572.4

申请日：2024-02-21

申请人： 扬州联澳生物医药有限公司 ,  奥锐特药业(天津)有限公司

发明人： 柳学伟 ,  李娟 ,  郭万成 ,  刘鸿中 ,  徐蕾萍 ,  信臣博 ,  王宁波 ,  信铭雁

IPC分类号： C12N9/78 ,  C12N15/55 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P19/40 ,  C12R1/19

摘要： 本发明涉及一种脱氨酶突变体及其应用，所述脱氨酶突变体是由SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列发生突变得到的，所述突变至少包括如下突变位点中的一个：第60位由L突变为A或V，第100位由S突变为A或T，第170位由G突变为S或C，第200位由E突变为K或H。该脱氨酶突变体应用于核苷类化合物，催化活性高，稳定性好，相比野生型脱氨酶均有不同程度的提高。与化学合成方法相比，其所催化的反应简单温和，反应选择性高，制备成本低，具有较好的应用前景。

公开(公告)号：CN115850286A

公开(公告)日：2023-03-28

申请号：CN202211546708.8

申请日：2022-12-05

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司

发明人： 吕宏海 ,  郭万成 ,  房杰 ,  王国平 ,  于振鹏

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种维贝格龙中间体及其制备方法，所述维贝格龙中间体为式I所示化合物与酸形成的盐，所述酸选自盐酸、L‑酒石酸、D‑酒石酸、D‑马来酸、L‑苹果酸、D‑苹果酸或D‑扁桃酸。所述制备方法包括步骤：（1）将化合物5在溶剂中，在碱存在下进行水解反应，（2）化合物5水解完成后，加入酸使水解产物与酸形成盐，（3）处理反应液得到式I所示化合物的盐的粗品，对所述盐的粗品进行重结晶，得到式I所示化合物的盐。式I所示化合物的盐的有效含量和手性纯度高，便于工业化生产，并且在后续合成维贝格龙的反应中不需要在体系中额外加入酸。

公开(公告)号：CN115197312A

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202210947568.9

申请日：2022-08-09

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司

发明人： 郭万成 ,  张富昌 ,  段永立 ,  房杰 ,  王国平 ,  于振鹏 ,  杨英睿

IPC分类号： C07K14/605 ,  C07K1/02 ,  C07K1/06 ,  C07C309/66 ,  C07C303/30 ,  C07D209/56 ,  C07C237/22 ,  C07C231/12

摘要： 本发明提供了一种索马鲁肽的制备方法及中间体，该制备方法包括步骤：(1)使化合物SEM110和化合物SEM120在溶剂中，在碱性条件下，进行反应，得到化合物SEM130；(2)使化合物SEM130脱保护基，形成索马鲁肽，反应式如下。本发明的制备方法操作简便，反应条件温和，易于纯化，产品纯度高成本低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN114605416A

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN202011443766.9

申请日：2020-12-08

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司

发明人： 黄培晨 ,  张靖达 ,  郭万成

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07C255/03

摘要： 本发明提供了阿卡替尼晶型I的制备方法。具体地，本发明提供了一种阿卡替尼(式I)晶型I的制备方法，所述的制备方法包括步骤：(1)提供第一混合体系；其中，所述第一混合体系为(i)阿卡替尼乙腈合物于第一溶剂中的混合体系或者(ii)原料阿卡替尼于第一溶剂和乙腈中的混合体系；(2)处理步骤(1)的第一混合体系，从而得到含所述阿卡替尼晶型I的第二混合体系；和(3)分离步骤(2)得到的第二混合体系，从而得到所述阿卡替尼晶型I。本发明提供的制备方法结晶收率高，可达90％以上；除杂效果好，产品纯度高达99.8％以上，且操作简便、易于制备，适用于工业化大生产。

公开(公告)号：CN113816917B

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN202111373843.2

申请日：2021-11-19

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司

发明人： 吕宏海 ,  南燕辉 ,  王国彬 ,  郭万成 ,  房杰 ,  王国平 ,  于振鹏

IPC分类号： C07D263/06 ,  C07D413/06 ,  C07D263/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/09

摘要： 本发明公开了一种维贝格龙中间体的制备方法。本发明的制备方法所用原料不存在剧毒品和易燃品，对环境友好，纯化简单，收率高，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN113816972A

公开(公告)日：2021-12-21

申请号：CN202111359127.9

申请日：2021-11-17

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司

发明人： 郭万成 ,  张靖达 ,  张富昌 ,  房杰 ,  田鑫 ,  王国平 ,  于振鹏

IPC分类号： C07D498/14 ,  C07D498/18 ,  C07D491/18 ,  A61P31/18

摘要： 本发明公开了一种HIV抑制剂的制备方法及其中间体晶型。本发明的制备方法反应收率高，后处理简单，适宜工业化生产；所述的中间体晶型在用于后续反应得到的最终产物的收率和纯度均比较高。

公开(公告)号：CN118652186A

公开(公告)日：2024-09-17

申请号：CN202410641967.1

申请日：2024-05-23

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司 ,  上海奥锐特生物科技有限公司 ,  奥锐特药业股份有限公司

发明人： 黄宗穗 ,  王青林 ,  郭万成 ,  房杰 ,  褚定军 ,  谢晓强 ,  王红莲

IPC分类号： C07C217/84 ,  C07C213/08 ,  C07C213/10

摘要： 本发明公开了多种艾拉司群二盐酸盐的新晶型，其中晶型APTI‑I的以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射图在9.6°±0.2°，12.0°±0.2°，13.5°±0.2°，20.5°±0.2°，21.9°±0.2°，22.4°±0.2°处有特征峰。该晶型稳定性好，收率可达92.3％，纯度高达99.90％，有机溶剂残留量低，制备操作简单且容易控制，更适合工业中放大生产。本发明提供的晶型APTI‑II和APTI‑III的纯度可达99.92％和99.95％，可为艾拉司群或其盐的生产过程中的纯化提供更多的选择。