公开(公告)号：CN1424037A

公开(公告)日：2003-06-18

申请号：CN02155139.1

申请日：2002-12-17

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 瞿文 ,  包泳初 ,  陈庆华 ,  朱宝泉 ,  隋强 ,  王小妹 ,  时惠麟

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K47/40 ,  A61K9/00 ,  A61P25/18

CPC分类号： B82Y5/00 ,  A61K31/495 ,  A61K47/6951

摘要： 本发明公开了一种齐拉西酮及其盐的水溶性包合物及其制备方法。本发明的齐拉西酮及其盐的水溶性包合物为一种包括治疗有效量的活性成分齐拉西酮及其盐与包合材料环糊精衍生物的水溶性包合物。本发明的水溶性包合物的制备方法包括如下步骤：将齐拉西酮或其盐投入含环糊精的有机溶媒中，加热回流1～2小时至药物完全溶解，在加热条件下真空挥干有机溶媒，即得包合物。本发明的包合物的制备方法与现有技术相比，大大缩短了制备包合物的时间，从4天缩短到2小时，为一种具有相当实用价值的包合物和技术。

公开(公告)号：CN103848868B

公开(公告)日：2017-04-12

申请号：CN201210514647.7

申请日：2012-12-04

申请人： 蚌埠丰原涂山制药有限公司 ,  上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 焦群芳 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  王圣利 ,  谢智乾 ,  薛燕 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07F9/6561

摘要： 本发明提供一种制备替诺福韦的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)在烃氧基镁存在下使9‑(2‑羟基丙基)腺嘌呤与如下式(1)化合物反应，制得替诺福韦乙酯；其中Y选自甲基、三氟甲基、苯基或4‑三氟甲基苯基；2)在脱烷基试剂存在下使替诺福韦乙酯水解得到替诺福韦。本发明制备替诺福韦的方法具有工艺安全、产品质量好、收率高、适于产业化的优点。

公开(公告)号：CN103664920B

公开(公告)日：2016-03-09

申请号：CN201210359836.1

申请日：2012-09-24

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 王小梅 ,  隋强 ,  唐超 ,  刘帅 ,  欧阳群香 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D413/10

摘要： 本发明公开了阿奇沙坦中间体5B及其与阿奇沙坦1的制备方法。该阿奇沙坦1的制备方法包括：1）溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B；2）溶剂中，在碱的作用下，将步骤1）制得的化合物3B与氯甲酸酯混合，进行反应，得到化合物4B；3）溶剂中，将步骤2）制得的化合物4B进行环合反应，得到化合物5B；4）溶剂中，在碱的作用下，将步骤3）制得的化合物5B进行酯水解反应，得到阿奇沙坦1；其中，R为C6~C10的芳基或C1～C4的直链或支链烷基。该阿奇沙坦中间体5B的制备方法如上述步骤3）所述。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN104926831A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201410106446.2

申请日：2014-03-20

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 薛燕 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  王圣利 ,  袁博 ,  韩璐 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D495/10 ,  C07D209/52

CPC分类号： C07D495/10 ,  C07D209/52

摘要： 本发明提供了一用于合成(1S，3aR,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸的中间体-化合物b及其制备方法，该方法包括将化合物a与1,2-乙二硫醇在适当溶剂中、并在酸催化剂存在下反应得到化合物b；反应条件为：反应温度为10°-50°，适当溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯或四氢呋喃，酸催化剂选自甲基苯磺酸或三氟化硼乙醚；见以下反应式。通过本发明的新化合物b，在后续合成化合物1的方法中避免使用危险试剂钠氢、剧毒试剂二硫化碳、碘甲烷等，原料廉价易得，操作简单，且制备化合物1收率与原专利文献WO02/18369报道的方法相当。

公开(公告)号：CN103102292B

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201110360137.4

申请日：2011-11-14

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 李忠 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  马明霞

IPC分类号： C07C311/20 ,  C07C303/40

摘要： 本发明公开了一种快速无污染由伯醇氧化为醛的方法。所述的方法是一种6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-甲醛的制备方法，包括步骤：6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-1-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘在2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧自由基(tempo)催化下，被次氯酸钠水溶液氧化为6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-甲醛。

公开(公告)号：CN102268029B

公开(公告)日：2013-10-09

申请号：CN201110130019.4

申请日：2011-05-19

申请人： 苏州二叶制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 毛化 ,  钟静芬 ,  陈学文 ,  韩强 ,  时惠麟

IPC分类号： C07F5/04

摘要： 本发明公开了化合物（1S,2S,3R,5S）-蒎烷二醇-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸酯（结构式1）的制备方法。由L-苯丙氨酸与三光气反应得到结构式8的化合物，化合物8与结构式7的化合物缩合得到单一构型的结构式1的化合物。化合物1与吡嗪甲酸缩合得到结构式10的化合物，化合物10经水解，得到抗癌药硼替佐米。本发明合成方法操作简便，收率高，原料易得，环境污染少。适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103145585A

公开(公告)日：2013-06-12

申请号：CN201110403986.3

申请日：2011-12-07

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 王冠 ,  郭晔堃 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC分类号： C07C255/19 ,  C07C253/30

摘要： 本发明公开了一种2，2-二甲基氰基乙酰胺的制备方法，所述的方法包括步骤：将氢钠、氰基乙酰胺和甲基化试剂混合、反应，得到2，2-二甲基氰基乙酰胺。

公开(公告)号：CN102911169A

公开(公告)日：2013-02-06

申请号：CN201110220005.1

申请日：2011-08-02

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 隋强 ,  翟雪 ,  王小梅 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D417/12

摘要： 本发明公开了一种如式I所示的卢拉西酮的制备方法，其包括下列步骤：在极性非质子溶剂中，在碱的作用下，将化合物II或化合物III，与化合物IV在50～150℃下进行如下反应，即可；本发明的卢拉西酮的制备方法收率高、操作简便、成本低，适合于工业上大规模生产，为卢拉西酮的制备提供了一条新的途径。

公开(公告)号：CN102775366A

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201110119219.X

申请日：2011-05-10

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 王淑静 ,  王俊芳 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D263/26 ,  C07D205/08

摘要： 本发明公开了一种3-(5-甲氧基-1，5-二氧代戊基)-(4S)-苯基噁唑烷-2-酮的制备方法，所述方法包括步骤：(1)将戊二酸酐和甲醇混合、反应，得到混合物1，所述混合物1中含有戊二酸单甲酯和戊二酸；(2)将混合物1和二氯甲烷混合后用饱和氯化钠溶液洗涤，得到戊二酸单甲酯；(3)将戊二酸单甲酯和氯化亚砜混合、反应得到4-氯甲酰基丁酸甲酯；和(4)在0-5℃，将4-氯甲酰基丁酸甲酯在3-3.5小时内和(S)-4-苯基噁唑烷酮混合，缩合得到3-(5-甲氧基-1，5-二氧代戊基)-(4S)-苯基噁唑烷-2-酮。

公开(公告)号：CN102766091A

公开(公告)日：2012-11-07

申请号：CN201110117345.1

申请日：2011-05-06

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 毕万福 ,  陈旭东 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D215/14

摘要： 本发明涉及3-(3-喹啉基)-2-丙炔-1-醇的制备方法技术领域。本发明所说的3-(3-喹啉基)-2-丙炔-1-醇的制备方法是在碱的存在下，在钯与碘化亚铜的催化下，三溴喹啉与炔丙醇于水中反应。本发明以水为溶剂，在常温或15℃至100℃的温度下，在碱的存在下，在钯与碘化亚铜的催化下，将式(I)的化合物与炔丙醇反应制备式(II)的化合物。通过该方法，可以以水为溶剂，减少了对环境的危害，成本也相对降低，而且反应产率也有提高。