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公开(公告)号：CN105985970B
公开(公告)日：2019-08-30
申请号：CN201510098364.2
申请日：2015-03-05
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种丙型肝炎病毒NS3/4A蛋白酶及其基因、检测抑制剂性活性的方法。所述的基因其核苷酸序列为：1)序列表中SEQ ID No.1所示的核苷酸序列；或，2)编码氨基酸序列如序列表中SEQ ID No.2所示的蛋白质的核苷酸序列。所述的检测抑制剂活性的方法避免了普通细胞筛选模型筛选药物时繁琐、高成本的缺陷，具有药物作用机制明确，成本低，效率高，灵敏度高，可实现高通量筛选的优越性。
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公开(公告)号：CN104804074B
公开(公告)日：2018-01-16
申请号：CN201410043713.6
申请日：2014-01-29
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC分类号： C07K14/37 , C12N15/31 , C07K19/00 , C12N15/62 , C12P21/02 , A61K38/16 , A61K47/42 , A61P31/04
摘要： 本发明公开了一种菌丝霉素突变体，编码该菌丝霉素突变体的基因以及该菌丝霉素的制备方法及其应用，所述菌丝霉素突变体的氨基酸序列如序列表中SEQ ID No:2所示，所述菌丝霉素突变体的编码基因的核苷酸序列如序列表中SEQ ID No:3所示。本发明还公开了所述菌丝霉素突变体的融合蛋白以及融合蛋白的编码基因。与现有的菌丝霉素相比，本发明制备所得的菌丝霉素突变体具有更高的抑菌活性，所述菌丝霉素具有用量少，抑菌效果更强的技术效果，具有广阔的医药应用前景。
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公开(公告)号：CN104805147B
公开(公告)日：2018-01-05
申请号：CN201410036260.4
申请日：2014-01-26
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC分类号： C12P17/06 , C07D319/06 , A61K31/366 , A61P31/16 , C12R1/66
摘要： 本发明公开了一种二噁英类化合物的制备方法、纯化方法及应用。本发明公开的如式I所示的化合物的制备方法，包含下列步骤：（1）将土曲霉（Aspergillus terreus）孢子粉溶液接种至种子培养基中培养，得种子液；其中，土曲霉孢子粉溶液的添加量为0.5%～1.0%；（2）将所述的种子液接种至发酵培养基中培养7～10天，即得含有如式I所示的化合物的发酵液；其中，所述的种子液与发酵培养基的体积比为1:120～1:180。本发明的制备方法中的原料易得、制备周期短、工艺简单，并且更加绿色环保；且本发明制得的目标化合物收率高、纯度高；同时，该化合物对神经氨酸酶具有较强的抑制作用。
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公开(公告)号：CN106673984A
公开(公告)日：2017-05-17
申请号：CN201510766664.3
申请日：2015-11-11
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种(E)-2,4-二羟基-6-丙烯基苯甲醛及其制备方法和用途。该化合物的制备方法包括以下步骤：发酵培养土曲霉(Aspergillus terreus)PF26得到含该化合物的发酵液，即可。该化合物对丙型肝炎病毒NS3/4A蛋白酶有一定的抑制作用；且该化合物的制备方法具有材料来源方便、制备周期短、绿色环保和工艺简单的优势。
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公开(公告)号：CN103374563B
公开(公告)日：2016-07-20
申请号：CN201210109345.1
申请日：2012-04-13
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种改良7?ACA产生菌的方法，包括以下步骤：1)取含有不同抗性筛选标记基因的两个亲本，其中第一亲本是含有外源野生型头孢菌素C酰基转移酶的基因的顶头孢霉(Acremonium chrysogenum)基因工程菌，第二亲本是含有外源头孢菌素C酰基转移酶正向突变体的基因的顶头孢霉基因工程菌，该头孢菌素C酰基转移酶正向突变体的酶活性和头孢菌素C底物耐受性比野生型均有提高，分别用第一亲本和第二亲本的孢子制备原生质体；2)进行原生质体融合；3)将融合子摇瓶发酵，选择7?ACA含量比两亲本高的融合子即为改良的7?ACA产生菌。本发明的方法可以方便、有效、快速的得到7?ACA产量大幅提高的菌株。
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公开(公告)号：CN104120119B
公开(公告)日：2016-04-20
申请号：CN201310157144.3
申请日：2013-04-28
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种3-脱氢奎尼酸合成酶突变体及其基因和应用。该3-脱氢奎尼酸合成酶突变体是将如序列表中SEQ ID No:1所示氨基酸序列的蛋白质的第153位、第175位、第177位和第336位氨基酸经过取代为一个氨基酸且具有3-脱氢奎尼酸合成酶活性的由其衍生的蛋白质。本发明的重组3-脱氢奎尼酸合成酶大幅提高了原始出发酶的活性，能够大大提高莽草酸途径中莽草酸的产量。
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公开(公告)号：CN105219830A
公开(公告)日：2016-01-06
申请号：CN201410260748.5
申请日：2014-06-12
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种头孢霉素C的制备方法及其所用的基因工程菌，还公开了该基因工程菌的制备方法。所述孢霉素C的制备方法包括以下步骤：(1)将携带如序列表中SEQ ID NO：1所示的核酸的重组表达载体转染顶头孢霉菌(Acremonium chrysogenum)，获得重组表达转化体；(2)发酵培养所得重组表达转化体，从培养物中分离头孢霉素C即得。本发明通过在顶头孢霉CPC高产菌株额外引入AcveA基因，有效提高了CPC合成基因的转录水平，从而通过导入CPC合成调控基因AcveA提高了CPC的产量。
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公开(公告)号：CN104804074A
公开(公告)日：2015-07-29
申请号：CN201410043713.6
申请日：2014-01-29
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC分类号： C07K14/37 , C12N15/31 , C07K19/00 , C12N15/62 , C12P21/02 , A61K38/16 , A61K47/48 , A61P31/04
CPC分类号： C07K14/37 , A61K38/00 , C07K2319/20 , C12N15/70
摘要： 本发明公开了一种菌丝霉素突变体，编码该菌丝霉素突变体的基因以及该菌丝霉素的制备方法及其应用，所述菌丝霉素突变体的氨基酸序列如序列表中SEQ ID No:2所示，所述菌丝霉素突变体的编码基因的核苷酸序列如序列表中SEQ ID No:3所示。本发明还公开了所述菌丝霉素突变体的融合蛋白以及融合蛋白的编码基因。与现有的菌丝霉素相比，本发明制备所得的菌丝霉素突变体具有更高的抑菌活性，所述菌丝霉素具有用量少，抑菌效果更强的技术效果，具有广阔的医药应用前景。
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公开(公告)号：CN102586295B
公开(公告)日：2014-06-25
申请号：CN201110002029.X
申请日：2011-01-06
申请人： 上海医药工业研究院
摘要： 本发明提供一种甲型流感病毒神经氨酸酶(Neuraminidase，NA)及其基因和制备方法，以及流感病毒神经氨酸酶抑制剂的筛选模型的构建方法。尤其用毕赤酵母分泌表达甲型流感病毒H1N1亚型神经氨酸酶，获得了具有生物活性的神经氨酸酶，特别的是去除了NA全长序列N端的82个氨基酸的截短神经氨酸酶，避免了繁琐耗时且存在安全问题的由全病毒制备NA的操作过程。本发明还利用该酶构建甲型流感病毒H1N1亚型神经氨酸酶抑制剂筛选模型，具有药物作用机制明确、材料用量少、筛选速度快、灵敏度高、可实现高通量筛选等优点。
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公开(公告)号：CN103848900A
公开(公告)日：2014-06-11
申请号：CN201210514096.4
申请日：2012-12-04
申请人： 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
摘要： 本发明公开了一种从发酵液中分离纯化WF11899A的方法，其包含步骤：（1）用C1～C4的醇或酮浸泡含WF11899A的发酵液0.5～3h后，固液分离；（2）去除液体部分中的醇或酮后，过大孔吸附树脂，以甲醇水溶液洗脱，收集洗脱液减压浓缩，得浓缩液；（3）将浓缩液通过聚苯乙烯反相色谱柱，以乙腈、磷酸二氢铵和水的混合溶液洗脱，HPLC跟踪检测，分段收集WF11899A纯度大于90%的洗脱液，并减压浓缩得浓缩液；（4）将步骤（3）所得的浓缩液上样于聚苯乙烯反相色谱柱，用纯水冲洗脱盐，然后以纯甲醇洗脱，所得洗脱液即为含有WF11899A的洗脱液。本发明方法对WF11899A的提取纯度较高，收率高，纯化工艺简单，为从发酵液中分离纯化WF11899A提供了一种高效率低成本的工业化方法。
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