-
公开(公告)号：CN111056978B
公开(公告)日：2021-01-19
申请号：CN201911282012.7
申请日：2019-12-13
申请人： 西安交通大学
IPC分类号： C07C303/40 , C07C311/21 , C07C311/29 , A61P35/00
摘要： 一种磺酰胺类化合物及其制备方法和应用，以EGFR、VEGFR‑2和FGFR1三种激酶为靶标，以查尔酮为先导物，将查尔酮结构中的α，β‑不饱和羰基共轭结构跃迁为苄基苯基酮结构母核，去除α，β‑不饱和羰基共轭结构的母核，所设计的化合物不会与体内谷胱甘肽的硫醇发生亲电反应，最大程度上保留了查尔酮本身的药效结构特征与生物活性。在苄基苯基酮结构母核的基础上引入磺酰胺基团，合成了一系列磺酰胺类化合物。通过活性筛选发现同时抑制三种受体酪氨酸激酶的多靶标抑制剂。激酶筛选试验表明大部分化合物都具有较好激酶抑制活性，肿瘤细胞增殖试验表明大部分化合物都具有较强的肿瘤细胞增殖抑制活性，能够应用在制备抗肿瘤药物中。
-
公开(公告)号：CN109824584B
公开(公告)日：2020-08-18
申请号：CN201910049053.5
申请日：2019-01-18
申请人： 西安交通大学
IPC分类号： C07D213/82 , C07D213/76 , A61P35/00
摘要： 一种含有叔亮氨酸的类肽类化合物及其制备方法和应用，利用酰化、Suzuki偶联、缩合等反应合成目标化合物，并构建了化合物库，该类化合物是具有新型分子结构的Bcr‑Abl小分子酪氨酸激酶抑制剂，本发明采用基于片段的药物设计策略，以联苯吡啶为铰链区结合片段，引入L‑叔亮氨酸为柔性Linker，以构建具有激酶抑制活性的类肽类小分子化合物库，并通过ADP‑Glo的激酶活性筛选发现具有Bcr‑Abl激酶抑制活性的酪氨酸激酶抑制剂。激酶筛选试验表明此类化合物对Abl激酶、T315I突变Abl激酶均具有一定的抑制活性，细胞增殖试验表明大部分化合物对K562细胞具有一定的抑制活性。
-
公开(公告)号：CN108912098B
公开(公告)日：2020-04-28
申请号：CN201810564909.8
申请日：2018-06-04
申请人： 西安交通大学
IPC分类号： C07D403/10 , A61P35/00
摘要： 一种嘧啶类化合物及应用，基于VEGFR‑2、EphB4、TIE‑2可代偿性激活的发现，以联苯芳基脲为新型先导物，分析三种受体活性位点的保守构象并寻找共性结构域；采用分子杂交的药物设计策略，构建满足共性结构域构象要求的化合物库，通过多水平活性筛选发现同时拮抗三条代偿性通路的多靶标抑制剂。该化合物能够用于制备抗血管生成药物中，具有抑制VEGFR‑2、Tie‑2和EphB4激酶活性的作以及抗细胞增殖活性的作用。三氮唑结构片段对化合物的抑制活性具有重要作用，铰链区杂环的引入可以提高小分子与受体的亲和力及抑制活性，可以作为多靶标抑制剂设计的新型药效片段。
-
公开(公告)号：CN106748989B
公开(公告)日：2020-03-17
申请号：CN201611001155.2
申请日：2016-11-14
申请人： 西安交通大学
IPC分类号： C07D213/75 , A61K31/4418 , A61P35/00
摘要： 本发明提供了一种具有抗肿瘤活性的二芳基脲类化合物及其制备方法和应用，该化合物的结构式为其中R1为氢或卤素基团，R2为异丁基或卤素基团。该化合物对VEGFR‑2激酶有很好的抑制活性，能够通过抑制VEGFR‑2激酶的活性，阻断其诱导的信号通路，抑制肿瘤细胞的增生和迁移，从而可应用于抗肿瘤药物的制备。且该化合物的制备方法具有原料易得，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜的优点。
-
公开(公告)号：CN109503553A
公开(公告)日：2019-03-22
申请号：CN201811481142.9
申请日：2018-12-05
申请人： 西安交通大学
IPC分类号： C07D401/12 , C09K11/06 , G01N33/68
摘要： 一种基于VEGFR-2抑制剂B14光亲和探针分子及其制备方法，4-溴吡啶-2-羧酸与1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯基)脲进行Suzuki偶联反应，得到带有单羧酸的中间产物；含有光亲和基团双吖丙啶与炔基的链接体与带有单羧酸的中间产物在EDC·HCl的缩合作用下，得到基于VEGFR-2抑制剂B14的光亲和探针分子。本发明的B14光亲和探针分子制备方法简单，易于实现，并且收率较高。本发明的B14小分子光亲和探针能够用于确证B14的作用靶标以及验证光亲和标记技术在确证小分子靶标方面的可行性。
-
公开(公告)号：CN109485695A
公开(公告)日：2019-03-19
申请号：CN201811327273.1
申请日：2018-11-08
申请人： 西安交通大学
摘要： 一种基于VEGFR-2抑制剂S7的蛋白降解靶向嵌合体及制备方法和应用，烷基二羧酸与1-(3-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-异丙基苯基)脲在PyBop的缩合作用下，得到带有单羧酸的中间产物；带有单羧酸的中间产物与(2S，4R)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺在HATU的缩合作用下，得到基于VEGFR-2抑制剂S7的蛋白降解靶向嵌合体。本发明的蛋白降解靶向嵌合体制备方法简单，易于实现，并且收率较高，能够用于制备治疗或预防癌症的药物中，尤其用于制备以VEGFR-2激酶为靶点的抗肿瘤药物中。
-
公开(公告)号：CN109369622A
公开(公告)日：2019-02-22
申请号：CN201811481121.7
申请日：2018-12-05
申请人： 西安交通大学
IPC分类号： C07D403/12 , C09K11/06 , G01N33/68
摘要： 一种基于VEGFR-2抑制剂BD7的光亲合探针分子及其制备方法，BD7和丁二酸酐在乙腈中搅拌得到带有单羧酸的中间产物；含有光亲和基团双吖丙啶与炔基的链接体与带有单羧酸的中间产物在EDC·HCl的缩合作用下，得到基于VEGFR-2抑制剂BD7的光亲和探针分子。本发明的BD7光亲和探针分子制备方法简单，易于实现，并且收率较高。本发明的BD7小分子光亲和探针能够用于确证BD7的作用靶标以及验证光亲和标记技术在确证小分子靶标方面的可行性。
-
公开(公告)号：CN109180756A
公开(公告)日：2019-01-11
申请号：CN201811190188.5
申请日：2018-10-12
申请人： 西安交通大学
IPC分类号： C07H15/256 , C07H1/00 , C07J63/00
摘要： 一种甘草酸二钾的制备方法，按甘草酸与乙醇的比为1g:(4-7)mL，将甘草酸置于反应釜中，然后加入乙醇，在室温下搅拌溶解，滤去不溶物，收集滤液于反应釜中；按滤液与乙醇按照1g:(1-4)mL的比例加入乙醇，采用氢氧化钾水溶液调节pH为4.8-6.0，搅拌使混合物均一，过滤，干燥得到白色粗品；向白色粗品中加入乙醇搅拌后过滤，得到甘草酸二钾。本发明以甘草酸为原料制备甘草酸二钾，操作简单，节约时间，成本较低，含量较高。
-
公开(公告)号：CN108675988A
公开(公告)日：2018-10-19
申请号：CN201810564090.5
申请日：2018-06-04
申请人： 西安交通大学
IPC分类号： C07D401/10 , A61K31/4439 , A61P35/00
摘要： 一种吡啶类化合物及应用，基于VEGFR‑2、EphB4、TIE‑2可代偿性激活的发现，以联苯芳基脲为新型先导物，分析三种受体活性位点的保守构象并寻找共性结构域；采用分子杂交的药物设计策略，构建满足共性结构域构象要求的化合物库，通过多水平活性筛选发现同时拮抗三条代偿性通路的多靶标抑制剂。激酶筛选试验表明本发明的吡啶类化合物中大部分都具有较好激酶抑制活性，细胞增殖试验表明大部分化合物都具有较强的细胞增殖抑制活性，构效关系分析作为多靶标抑制剂设计的新型药效片段，能够用于制备抗血管生成药物中。
-
公开(公告)号：CN104817489B
公开(公告)日：2017-06-27
申请号：CN201510107661.9
申请日：2015-03-11
申请人： 西安交通大学
IPC分类号： C07D213/40 , C07D209/08 , C07D239/26 , C07D231/12 , C07D239/34 , A61P35/00 , A61P35/02
摘要： 本发明提供一种具有抗肿瘤活性的杂环联苯芳基脲类化合物及其制备方法和应用，该化合物的结构式为其中R1为吲哚、五元杂环或六元杂环，R2为三氟甲基或三氟甲氧基，R3为叔胺片段。通过五个步骤的有机合成反应即可制得该化合物，具有反应过程操作简单、原料易得、反应条件温和、所用试剂便宜等优点，适于制药企业的大规模生产制造。该化合物对VEGFR‑2激酶有很好的抑制活性，并且能够抑制肿瘤细胞的增殖活性，可用于抗肿瘤药物及抑制VEGFR‑2激酶活性药物的制备，具有良好的应用前景和科研价值。
-
-
-
-
-
-
-
-
-
搜索结果
123 条记录 (耗时 0.033 秒)
