公开(公告)号：CN114028369B

公开(公告)日：2023-06-13

申请号：CN202111383172.8

申请日：2021-11-22

申请人： 常州市第四制药厂有限公司 ,  常州四药制药有限公司

发明人： 沈征 ,  葛纪龙 ,  黄琳 ,  达雅静 ,  房燕冬 ,  杨京华 ,  屠永锐

IPC分类号： A61K31/135 ,  A61K47/38 ,  A61K47/36 ,  A61K47/26 ,  A61K47/12 ,  A61K47/04 ,  A61K9/20 ,  A61K9/28 ,  A61P25/24

摘要： 发明提供了一种盐酸阿米替林制剂组合物，特别是盐酸阿米替林片的组成及其制备方法，所述的盐酸阿米替林片由盐酸阿米替林、微晶纤维素、无水乳糖、预胶化淀粉、羟丙纤维素、硬脂酸镁和薄膜包衣预混剂等原辅料制成，制备方法包括预混、干法制粒、总混、压片和包衣等步骤。本发明的盐酸阿米替林制剂，具备快速溶出和迅速起效的特点，有关物质极低且稳定性很好，确保了药物的有效和安全；生产工艺简单易控，适合工业化连续生产，且生产过程未用到有机溶剂，安全环保。

公开(公告)号：CN111012748B

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN201811176386.6

申请日：2018-10-10

申请人： 常州市第四制药厂有限公司 ,  常州四药制药有限公司

发明人： 范新华 ,  刘建峰 ,  蒋巍 ,  徐霖 ,  朱列 ,  曹雅勤 ,  屠永锐

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K31/714 ,  A61K47/38 ,  A61P3/02 ,  A61K31/197 ,  A61K31/355 ,  A61K31/4415 ,  A61K31/51 ,  A61K31/575

摘要： 本发明提供一种维生素B12制剂的制备方法，所述的维生素B12制剂包括维生素B12、内加辅料和外加辅料，将维生素B12与内加辅料制成维生素B12中间体，所制得的维生素B12中间体再与外加辅料制成维生素B12制剂。本发明还提供由该新颖方法所制得的维生素B12制剂，特别是复合维生素片剂。

公开(公告)号：CN107759562B

公开(公告)日：2020-10-23

申请号：CN201610698352.8

申请日：2016-08-21

申请人： 常州四药制药有限公司

发明人： 范新华 ,  屠永锐 ,  王元 ,  贺赟 ,  刘传军 ,  马骏 ,  何训贵 ,  周岳宇 ,  唐文生

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明公开了一种盐酸洛氟普啶(即瑞伐拉赞)的制备方法。所述制备方法中，采用相转移催化剂进行关键步骤的取代反应，使用水和/或者低沸点有机溶剂做溶剂方便回收，环境友好、适用于工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN108096199B

公开(公告)日：2020-08-25

申请号：CN201810033909.5

申请日：2018-01-15

申请人： 常州市第四制药厂有限公司 ,  常州四药制药有限公司

发明人： 范新华 ,  周建明 ,  周岳宇 ,  康保国 ,  贺赟 ,  张翔

IPC分类号： A61K9/19 ,  A61K31/4439 ,  A61K47/26 ,  A61P1/04

摘要： 本发明公开了一种注射用奥美拉唑钠及制备方法，制备原料包括奥美拉唑钠、甘露醇、络合剂、pH调节剂和注射用水，用注射用水将各原料溶解制成液体后冻干，原料还包括吐温40。冻干工艺参数为：‑45℃预冻2小时，真空度20Pa以下，低温升华‑45～‑5℃阶段3小时，‑5～25℃阶段4小时，真空度在20～30Pa，25℃解析干燥3小时，冻干周期12小时。本发明提供的注射用奥美拉唑钠通过优化处方和制备工艺，显著降低了冻干时间，由现有技术的25‑50小时缩短至12小时，不仅可以节约能耗，而且冻干程序出故障的几率显著降低，避免冻干周期中断造成的原料损失。

公开(公告)号：CN111454312A

公开(公告)日：2020-07-28

申请号：CN202010370868.6

申请日：2020-04-30

申请人： 中国药科大学 ,  常州四药制药有限公司

发明人： 李志裕 ,  王海 ,  卞金磊 ,  徐鹏飞 ,  屠永锐 ,  范新华 ,  孙永强 ,  彭鹏

IPC分类号： C07H19/10 ,  C07H1/00 ,  A61P27/02

摘要： 本发明公开了一种P2Y2受体激动剂地夸磷索四钠的制备方法，式II所示的焦磷酸化合物与长链有机胺成盐得到化合物式III，进而经过羰基二咪唑活化得到焦磷酸活性化合物式IV，式V所示的尿苷单磷酸化合物与长链有机胺成盐得到化合物式VI，最后，式IV与式VI经过Lewis酸催化，在亲水性溶剂中进行反应，得到式I所示的目标产物地夸磷索四钠。本方法使用阳离子交换树脂处理价格低廉且易得易保存的反应原料以及使用有机碱与反应原料成盐提高其受热稳定性，最后通过阴离子交换色谱法纯化得到目标产品。该方法高效，产品易分离，收率高。

公开(公告)号：CN109369766A

公开(公告)日：2019-02-22

申请号：CN201811286599.4

申请日：2018-10-31

申请人： 常州四药制药有限公司 ,  中国药科大学

发明人： 李志裕 ,  卞金磊 ,  徐鹏飞 ,  栾红玉 ,  王举波 ,  屠永锐 ,  孙永强 ,  陈巍

IPC分类号： C07J21/00 ,  C07J71/00 ,  C07J1/00 ,  G01N30/02

摘要： 本发明公开了醋酸乌利司他相关手性杂质及其合成制备方法，本发明公开的醋酸乌利司他相关手性杂质可以以3-缩酮为起始原料，加成反应得到中间体II，再在酸性条件下脱保护得到中间体III，经过水解氧化作用得到中间体IV，上保护基团等步骤得到部分手性杂质，或者以3,20-双缩酮氧化产物经经过格氏反应等得到部分手性杂质等，本发明所有杂质化合物的结构均经核磁氢谱，高分辨质谱以及高效液相色谱确证，本方法所制得的醋酸乌利司他相关手性杂质化合物的纯度均在95%以上，可作为对照品用于质量研究。

公开(公告)号：CN113884603B

公开(公告)日：2024-02-13

申请号：CN202111361856.8

申请日：2021-11-17

申请人： 常州市第四制药厂有限公司 ,  常州四药制药有限公司

发明人： 冯晓晖 ,  祁琪 ,  王菊香 ,  孙永强 ,  屠永锐

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/54 ,  G01N30/72

摘要： 本发明属于分析测试技术领域，具体为以2‑Cl‑AAI、(trans)3‑Cl‑AAI、(cis)3‑Cl‑AAI为标准曲线溶液，液相色谱‑质谱联用法检测甲磺酸雷沙吉兰中基因毒性杂质2‑Cl‑AAI、(trans)3‑Cl‑AAI、(cis)3‑Cl‑AAI的含量。本发明具有良好的专属性和系统精密度，溶液在室温条件下12hr稳定，2‑Cl‑AAI在浓度为0.2536～5.0717ng/mL范围内峰面积与浓度线性关系良好，(trans)3‑Cl‑AAI在浓度为0.2573～5.1459ng/mL范围内峰面积与浓度线性关系良好，(cis)3‑Cl‑AAI在浓度为0.2518～5.035ng/mL范围内峰面积与浓度线性关系良好，方法的回收率均在98.5～101.3％之间，重复性、中间精密度均满足要求，且具有较低的检出限(0.25ng/mL、0.26ng/mL、0.076ng/mL)和定量限(0.51ng/mL、0.51ng/mL、0.25ng/mL)。

公开(公告)号：CN1317485A

公开(公告)日：2001-10-17

申请号：CN00115355.2

申请日：2000-04-07

申请人： 常州四药制药有限公司

发明人： 王晓东 ,  葛纪龙 ,  屠永锐

IPC分类号： C07D257/04

摘要： 本发明属药物合成。具体涉及一种合成缬沙坦的改进方法。主要改进了N－[[2’－氰基(1,1’－二苯基)－4－基]－甲基]－L－缬氨酸酯盐酸盐的正戊酰化和成四氮唑反应步骤。本发明详细叙述了合成方法。

公开(公告)号：CN1137887C

公开(公告)日：2004-02-11

申请号：CN00115355.2

申请日：2000-04-07

申请人： 常州四药制药有限公司

发明人： 王晓东 ,  葛纪龙 ,  屠永锐

IPC分类号： C07D257/04

摘要： 本发明属药物合成。具体涉及一种合成缬沙坦的改进方法。主要改进了N-[[2’-氰基(1，1’-二苯基)-4-基]甲基]-L-缬氨酸酯盐酸盐的正戊酰化和成四氮唑反应步骤。本发明详细叙述了合成方法。

公开(公告)号：CN112174934A

公开(公告)日：2021-01-05

申请号：CN202011104240.8

申请日：2020-10-15

申请人： 成都百泉生物医药科技有限公司 ,  常州四药制药有限公司

发明人： 缪小荣

IPC分类号： C07D401/12

摘要： 本发明涉及一种奥美拉唑的合成方法及其合成设备，属于药物化学的技术领域。本发明采用奥美拉唑硫醚和双氧水为原料，在催化剂的作用下，于管式反应器中进行反应，反应结束后降温析晶即可获得奥美拉唑。本发明将奥美拉唑合成的规模提高至120kg/批，成功的解决了氧化合成奥美拉唑工艺无法大批量生产的问题，同时缩短了反应时间、简化了生产工艺。