公开(公告)号：CN111440145A

公开(公告)日：2020-07-24

申请号：CN202010294973.6

申请日：2014-11-25

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 刘相奎 ,  陈武 ,  于净平 ,  胡宏亮 ,  朱雪焱 ,  袁哲东 ,  顾红梅 ,  王祥建

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明提供了一种新的高纯度曲格列汀结晶体。通过本发明制备得到的高纯度曲格列汀可以与酸成盐得到高纯度曲格列汀盐，同时提供了高纯度曲格列汀结晶体制备和纯化结晶工艺，包括以下步骤：步骤一：缩合反应，即化合物1与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐2为原料，在有机溶剂中及碱存在下加热回流发生缩合反应得到曲格列汀粗品；步骤二：重结晶，即将步骤一得到的曲格列汀粗品在有机溶剂中重结晶得到高纯度的曲格列汀。本发明方法操作简单、收率高、成本低廉，非常适合于工业化大生产。

公开(公告)号：CN103936718B

公开(公告)日：2016-06-29

申请号：CN201310021838.4

申请日：2013-01-22

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 孔锐 ,  袁哲东 ,  刘相奎 ,  陈姗 ,  张喜全 ,  王善春

IPC分类号： C07D401/14

摘要： 本发明属于高纯度delafloxacin的制备方法技术领域。本发明的方法是将下式化合物14水解成盐，经固液分离，得到纯化的固态盐后再经酸化后得到。现有合成方法制得的delafloxacin纯度较差，需要进一步精制，本发明通过以delafloxacin酯类衍生物水解成盐，分离后酸化有效地去除杂质，使产物delafloxacin达到较高纯度（＞99.5%），满足后续制备的需求，此法在反应路线中即达到精制目的，省去进一步精制过程，提高了操作效率和总收率。

公开(公告)号：CN115197203A

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202110391046.0

申请日：2021-04-12

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 刘相奎 ,  王艺花 ,  贾中天 ,  眭靖娇 ,  朱雪焱 ,  罗颖

IPC分类号： C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/506 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5377

摘要： 本发明公开了一种苯胺嘧啶类化合物、其制备方法及应用。本发明具体公开了一种如式I所示的苯胺嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐，并公开了其制备方法及其在制备用于治疗癌症的药物中的应用。本发明的苯胺嘧啶类化合物不仅能够抑制EGFR L858R/T790M二突变，对EGFR L858R/T790M/C797S三突变也有良好的抑制作用。

公开(公告)号：CN104151265B

公开(公告)日：2016-10-05

申请号：CN201310175535.8

申请日：2013-05-13

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 陈姗 ,  袁哲东 ,  刘相奎 ,  孔锐 ,  张喜全 ,  王善春

IPC分类号： C07D295/088

摘要： 本发明公开了一种醋酸巴多昔芬中间体的制备方法。本发明提供了一种醋酸巴多昔芬的中间体化合物3的制备方法，其包括以下步骤：步骤⑴：在极性非质子溶剂中，碱存在的条件下，将对羟基苯甲醛6与化合物5进行缩合反应，得到中间体化合物4；步骤⑵：将步骤⑴中得到的反应液不经后处理直接与质子溶剂混合，再与还原剂进行还原反应得到醋酸巴多昔芬的中间体化合物3。本发明的制备方法路线较短，反应条件温和，操作安全，后处理过程简单，反应转化率高，产品收率高，纯度好，环境友好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN118772145A

公开(公告)日：2024-10-15

申请号：CN202310353438.7

申请日：2023-04-04

申请人： 上海医药工业研究院有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司

发明人： 洪碧波 ,  陈静 ,  肖晓飞 ,  胡亮 ,  刘相奎 ,  朱雪焱

IPC分类号： C07D471/08 ,  C07D211/78

摘要： 本发明公开了一种二氮杂双环辛烯化合物的制备方法。具体地，其包括如下步骤：在溶剂中，在碱作用下，化合物3与三光气进行如下所示成环反应，即可；所述溶剂为卤代烷烃类溶剂；所述碱为三乙胺。本发明的制备方法合成路线简短、减少了对原料的消耗，整体收率提高。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115073491A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202110305403.7

申请日：2021-03-12

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 陈寅波 ,  李敏 ,  刘相奎 ,  胡亮 ,  王强 ,  朱雪焱

IPC分类号： C07D495/04 ,  C07D409/12 ,  C07D333/38

摘要： 本发明公开了一种瑞卢戈利中间体、其制备方法及其应用。本发明提供了一种如A6所示化合物的制备方法，其包括如下步骤：乙酸乙酯中，如式A5所示的化合物与氯化试剂进行如下式所示的氯化反应得如式A6所示的化合物。使用本发明的中间体制备瑞卢戈利，可以较高收率制备得到瑞卢戈利，并避免了难以分离杂质的生成，提高瑞卢戈利的纯度。

公开(公告)号：CN115073490A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202110304838.X

申请日：2021-03-12

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 陈寅波 ,  李敏 ,  刘相奎 ,  郭雅俊 ,  罗颖 ,  杨玉雷

IPC分类号： C07D495/04 ,  C07D409/12 ,  C07D333/38

摘要： 本发明公开了一种瑞卢戈利及其中间体的制备方法。本发明提供了一种瑞卢戈利的制备方法，其包括如下步骤：在溶剂和碱存在下，如式A6所示的化合物与二甲胺进行如下式所示的所述的偶联发应得到瑞卢戈利。本发明的制备方法可以高效地制备瑞卢戈利，并避免了难以分离杂质的生成。

公开(公告)号：CN105693691A

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201410692331.6

申请日：2014-11-25

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 陈武 ,  刘相奎 ,  于净平 ,  胡宏亮 ,  朱雪焱 ,  袁哲东 ,  顾红梅 ,  王祥建

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明提供了一种新的高纯度曲格列汀结晶体。通过本发明制备得到的高纯度曲格列汀可以与酸成盐得到高纯度曲格列汀盐，同时提供了高纯度曲格列汀结晶体制备和纯化结晶工艺，包括以下步骤：步骤一：缩合反应，即化合物1与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐2为原料，在有机溶剂中及碱存在下加热回流发生缩合反应得到曲格列汀粗品；步骤二：重结晶，即将步骤一得到的曲格列汀粗品在有机溶剂中重结晶得到高纯度的曲格列汀。本发明方法操作简单、收率高、成本低廉，非常适合于工业化大生产。

公开(公告)号：CN105418580A

公开(公告)日：2016-03-23

申请号：CN201410462005.6

申请日：2014-09-11

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 陈武 ,  刘相奎 ,  季宗德 ,  朱雪焱 ,  袁哲东

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明提供了一种曲格列汀的制备工艺，包括以下步骤：1)化合物5与化合物4为原料，在有机溶剂中及碱存在下发生缩合反应，得到化合物6，2)化合物6在有机溶剂中，与酸HA反应脱除叔丁氧羰基，得到曲格列汀.HA盐，3)曲格列汀.HA盐经过碱中和处理及提纯操作，得到曲格列汀；反应路线见以下：在本发明改进的制备工艺中，在化合物5的2‐位氨基用叔丁氧羰基保护，提高了亲核取代反应的选择性，避免了伯胺发生取代而产生杂质，进而提高了亲核取代的收率，也提高了曲格列汀的纯度。

公开(公告)号：CN103936718A

公开(公告)日：2014-07-23

申请号：CN201310021838.4

申请日：2013-01-22

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 孔锐 ,  袁哲东 ,  刘相奎 ,  陈姗

IPC分类号： C07D401/14

CPC分类号： C07D401/14

摘要： 本发明属于高纯度delafloxacin的制备方法技术领域。本发明的方法是将下式化合物14水解成盐，经固液分离，得到纯化的固态盐后再经酸化后得到。现有合成方法制得的delafloxacin纯度较差，需要进一步精制，本发明通过以delafloxacin酯类衍生物水解成盐，分离后酸化有效地去除杂质，使产物delafloxacin达到较高纯度（＞99.5%），满足后续制备的需求，此法在反应路线中即达到精制目的，省去进一步精制过程，提高了操作效率和总收率。