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公开(公告)号:CN103073481A
公开(公告)日:2013-05-01
申请号:CN201310047744.4
申请日:2013-02-06
申请人: 上海药明康德新药开发有限公司 , 天津药明康德新药开发有限公司 , 武汉药明康德新药开发有限公司 , 无锡药明康德新药开发有限公司 , 上海合全药业股份有限公司 , 上海合全药物研发有限公司
IPC分类号: C07D209/54
摘要: 本发明涉及一种4-氮杂螺[2.4]庚烷盐酸盐的制备方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明以1-苄基吡咯烷-2-酮与乙基溴化镁试剂为原料,先制备4-苄基-4-氮杂螺[2.4]庚烷,然后用氯甲酸氯乙酯来制备4-氮杂螺[2.4]庚烷盐酸盐。反应式如下:,本发明获得的4-氮杂螺[2.4]庚烷盐酸盐为许多药物合成的有用中间体或产品。
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公开(公告)号:CN107216332B
公开(公告)日:2019-04-30
申请号:CN201710512804.3
申请日:2017-06-29
申请人: 上海药明康德新药开发有限公司 , 天津药明康德新药开发有限公司 , 武汉药明康德新药开发有限公司 , 无锡药明生物技术股份有限公司 , 无锡合全药业有限公司
IPC分类号: C07D487/04
摘要: 本发明涉及叔丁基‑7‑(羟甲基)‑7,8‑二氢‑4H‑吡唑并[1,5‑a][1,4]二氮杂卓‑5(6H)‑甲酸基酯的制备方法,主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低,反应不易于控制,实验操作不便等技术问题,其采用了廉价易得、能规模化生产的原料—1H‑吡唑‑3‑甲醛,通过五部步合成了叔‑丁基‑7‑(羟甲基)‑7,8‑二氢‑4H‑吡唑并[1,5‑a][1,4]二氮杂卓‑5(6H)‑甲酸基酯,节约了合成成本,并可大规模进行生产。反应式如下:,本发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。
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公开(公告)号:CN107216332A
公开(公告)日:2017-09-29
申请号:CN201710512804.3
申请日:2017-06-29
IPC分类号: C07D487/04
CPC分类号: C07D487/04
摘要: 本发明涉及叔丁基‑7‑(羟甲基)‑7,8‑二氢‑4H‑吡唑并[1,5‑a][1,4]二氮杂卓‑5(6H)‑甲酸基酯的制备方法,主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低,反应不易于控制,实验操作不便等技术问题,其采用了廉价易得、能规模化生产的原料—1H‑吡唑‑3‑甲醛,通过五部步合成了叔丁基-7‑(羟甲基)‑7,8‑二氢‑4H‑吡唑并[1,5‑a][1,4]二氮杂卓‑5(6H)‑甲酸基酯,节约了合成成本,并可大规模进行生产。反应式如下:,本发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。
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公开(公告)号:CN105017268A
公开(公告)日:2015-11-04
申请号:CN201410152137.9
申请日:2014-04-16
申请人: 上海药明康德新药开发有限公司 , 天津药明康德新药开发有限公司 , 武汉药明康德新药开发有限公司
IPC分类号: C07D491/107
CPC分类号: C07D491/107
摘要: 本发明涉及一种2-叔丁氧羰基-7-羰基-5-氧-2-螺(3.4)辛烷的合成方法。主要解决现有合成路线用到的试剂价格昂贵,危险性大,不适合工业化生产的技术问题。采用三步法合成,第一步,将锌粉的饱和氯化铵水溶液加入 1-叔丁氧羰基-3-氮杂环丁酮的四氢呋喃溶液,随后滴加溴丙烯,反应液室温过夜得到 1-叔丁氧羰基-3-烯丙基-氮杂环丁醇;第二步,将亚硫酸氢钠的水溶液加入到1-叔丁氧羰基-3-烯丙基-氮杂环丁醇和高碘酸钠的乙腈水溶液中,80℃搅拌16个小时得到2-叔丁氧羰基-7-羟基-5-氧-2-氮螺(3.4)辛烷;第三步,将氯铬酸吡啶在冰浴下加入2-叔丁氧羰基-7-羟基-5-氧-2-氮螺(3.4)辛烷的二氯甲烷溶液中,室温反应过夜得到2-叔丁氧羰基-7-羰基-5-氧-2-螺(3.4)辛烷。
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公开(公告)号:CN107216335B
公开(公告)日:2019-04-30
申请号:CN201710512809.6
申请日:2017-06-29
申请人: 上海药明康德新药开发有限公司 , 天津药明康德新药开发有限公司 , 武汉药明康德新药开发有限公司 , 无锡药明生物技术股份有限公司 , 无锡合全药业有限公司
IPC分类号: C07D491/107
摘要: 本发明涉及叔丁基1‑(羟甲基)‑3‑氧杂‑9‑氮杂螺[5.5]十一烷‑9‑甲酸基酯的制备方法,主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低,反应不易于控制,实验操作不便等技术问题,本发明以1‑苯甲基哌啶‑4‑酮为起始原料,经过三步反应制备叔丁基1‑(羟甲基)‑3‑氧杂‑9‑氮杂螺[5.5]十一烷‑9‑甲酸基酯。反应式如下:,发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。
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公开(公告)号:CN107216335A
公开(公告)日:2017-09-29
申请号:CN201710512809.6
申请日:2017-06-29
IPC分类号: C07D491/107
CPC分类号: C07D491/107
摘要: 本发明涉及叔丁基1‑(羟甲基)‑3‑氧杂‑9‑氮杂螺[5.5]十一烷‑9‑甲酸基酯的制备方法,主要解决现有的合成工艺中产路线不完善率低,反应不易于控制,实验操作不便等技术问题,本发明以1‑苯甲基哌啶‑4‑酮为起始原料,经过三步反应制备叔丁基1‑(羟甲基)‑3‑氧杂‑9‑氮杂螺[5.5]十一烷‑9‑甲酸基酯。反应式如下:,发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。
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公开(公告)号:CN103130685A
公开(公告)日:2013-06-05
申请号:CN201110390721.4
申请日:2011-12-01
申请人: 上海药明康德新药开发有限公司 , 天津药明康德新药开发有限公司
发明人: 邢少廷 , 袁晓斌 , 张明亮 , 于凌波 , 张金宝 , 刘洋 , 杜昌隆 , 赵东 , 于涵 , 刘同楠 , 安自强 , 周乐乐 , 陈远丽 , 胡红雨 , 陈雅婷 , 干浩 , 李红 , 王桂春 , 马汝建
IPC分类号: C07C271/24 , C07C269/06
摘要: 本发明涉及一种(2,2-二甲基-5-氧-环己基)-氨基甲酸苄酯的制备方法,主要解决现有的合成工艺中路线长,成本高,反应不易于控制,实验操作不便等技术问题,本发明以4,4-二甲基-2-环己烯-1-酮与氨基甲酸苄酯为原料,在三氟化硼乙醚和四丁基溴化胺催化下,二氯甲烷做溶剂,常温下制备(2,2-二甲基-5-氧-环己基)-氨基甲酸苄酯。反应式如下:,本发明获得的(2,2-二甲基-5-氧-环己基)-氨基甲酸苄酯为新型抗癌药物紫杉醇及其衍生物的关键中间体。
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公开(公告)号:CN105693727A
公开(公告)日:2016-06-22
申请号:CN201410695249.9
申请日:2014-11-27
申请人: 上海合全药业股份有限公司 , 上海合全药物研发有限公司 , 常州合全药业有限公司
发明人: 刘月领 , 徐学芹 , 周强 , 刘璇 , 何燕平 , 安自强 , 于华 , 夏章洋 , 张同心 , 白雪 , 毛延军 , 于凌波 , 何振民 , 马汝建 , 陈民章 , 傅小勇 , 王文贵
IPC分类号: C07D487/04 , C07D233/90
摘要: 本发明涉及一种8-(叔丁氧羰基)-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸的合成方法。本发明采用易得1-氢咪唑-4,5-二甲酸为原料,通过十步合成了8-(叔丁氧羰基)-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸。8-(叔丁氧羰基)-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸是一种有用的有机合成中间体。
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公开(公告)号:CN105693727B
公开(公告)日:2018-10-16
申请号:CN201410695249.9
申请日:2014-11-27
申请人: 上海合全药业股份有限公司 , 上海合全药物研发有限公司 , 常州合全药业有限公司 , 常州合全新药研发有限公司
发明人: 刘月领 , 徐学芹 , 周强 , 刘璇 , 何燕平 , 安自强 , 于华 , 夏章洋 , 张同心 , 白雪 , 毛延军 , 于凌波 , 何振民 , 马汝建 , 陈民章 , 傅小勇 , 王文贵
IPC分类号: C07D487/04 , C07D233/90
摘要: 本发明涉及一种8‑(叔丁氧羰基)‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸的合成方法。本发明采用易得1‑氢咪唑‑4,5‑二甲酸为原料,通过十步合成了8‑(叔丁氧羰基)‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸。8‑(叔丁氧羰基)‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸是一种有用的有机合成中间体。
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公开(公告)号:CN105693652B
公开(公告)日:2019-01-08
申请号:CN201410695251.6
申请日:2014-11-27
申请人: 常州合全药业有限公司 , 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全药业股份有限公司 , 常州合全新药研发有限公司
IPC分类号: C07D267/10
摘要: 本发明涉及一种4‑叔丁基‑5‑乙基‑6‑氧亚基‑1,4‑噁吖庚环‑4,5‑二甲酸基酯的合成方法。解决既知方法合成操作困难,原料昂贵的技术问题。以2‑苄胺基乙醇为起始原料通过上叔丁氧羰基保护胺基得到叔丁基苄基(2‑羟乙基)氨基甲酸酯,其在冰浴下与氢化钠反应,与溴乙酸乙酯反应得到乙基2‑(2‑(苄基(叔丁氧羰基)胺)乙氧基)乙酸,然后用盐酸乙酸乙酯溶液将Boc脱掉即可得到乙基2‑(2‑(苄基胺)乙氧基)乙酸盐酸盐,而后与溴乙酸乙酯在碱的存在下,反应得到乙基2‑(苄基(2‑(2‑乙氧基‑2‑氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸,用氢氧化钯做催化剂,在碳酸二叔丁酯存在下,用氢气脱苄基上Boc得到乙基2‑((叔丁氧羰基)(2‑(2‑乙氧基‑2‑氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸,最后在叔丁醇钾碱性条件下,以甲苯为溶剂回流关环得到最终化合物。
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