公开(公告)号：CN113896774B

公开(公告)日：2023-07-28

申请号：CN202111110034.2

申请日：2021-09-18

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所

发明人： 李琦涵 ,  范胜涛 ,  徐兴丽 ,  李丹丹 ,  赵恒 ,  于丽 ,  蒋国润 ,  廖芸 ,  张莹 ,  王丽春 ,  张晶晶 ,  段素琴 ,  高扬 ,  曾烽原 ,  徐祥雄

IPC分类号： C07K14/165 ,  C12N15/50 ,  C12N15/85 ,  A61K39/215 ,  A61P31/14

摘要： 本发明公开了一种重组蛋白K‑S及其制备方法和应用，属于生物技术领域，方案包括在所述S1蛋白的核苷酸序列上，对6个关键位点进行突变，突变位点及碱基分别为：G1251T，T1355G，G1450C，A1501T，A1841G和C2042G，编码蛋白后相应的位点为：K417N，L452R，E484Q，N501Y，D614G和P681R；连接到真核表达载体pcDNA3.1中，利用CHO‑S细胞(ThermoFisher)进行表达后纯化得到重组蛋白K‑S，该重组蛋白K‑S可与灭活疫苗通过皮内序贯免疫新型冠状病毒变异株。

公开(公告)号：CN112379087B

公开(公告)日：2022-02-11

申请号：CN202011130382.1

申请日：2020-10-21

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所

发明人： 赵恒 ,  龙润乡 ,  李琦涵 ,  谢忠平 ,  陈洪波 ,  洪超 ,  张莹 ,  王丽春 ,  范胜涛 ,  普晶 ,  蒋国润 ,  廖芸 ,  于丽 ,  徐兴丽 ,  李丹丹 ,  杨蓉 ,  王正鑫

IPC分类号： G01N33/531 ,  G01N33/569 ,  G01N33/577 ,  G01N33/543

摘要： 本发明涉及一种应用于新型冠状病毒灭活疫苗的裂解液及抗原解离的方法，所述裂解液的原料包括二乙醇胺、Triton X‑100、柠檬酸钠、尿素和EDTA，利用PBS缓冲液配置该裂解液；利用所述裂解液进行铝吸附新型冠状病毒灭活疫苗抗原的解离，包括以下步骤：裂解液的配置、抗原裂解和抗原含量测定。经试验证实，当裂解温度为4℃，裂解时间为90min时，所述裂解液对新冠灭活疫苗的裂解效果较好，回收率、线性（R2）和变异系数（CV%）分别为104%、0.99、1%，该裂解液对新型冠状病毒灭活疫苗具有稳定、可靠的裂解效果，可高效回收新型冠状病毒灭活疫苗抗原，从而实现对疫苗中吸附到铝上的抗原含量的精准测定。

公开(公告)号：CN110161229A

公开(公告)日：2019-08-23

申请号：CN201910531328.9

申请日：2019-06-19

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所 ,  艾美康淮生物制药(江苏)有限公司

发明人： 李琦涵 ,  蒋国润 ,  张莹 ,  王丽春 ,  姜莉 ,  杨二霞 ,  范胜涛 ,  徐兴丽 ,  廖芸

IPC分类号： G01N33/535 ,  G01N33/569 ,  G01N33/68

摘要： 本发明提供了一种能有效识别CA16病毒免疫原性抗原颗粒的酶联免疫试剂及应用，该试剂包括辣根过氧化物酶标记的CA16特异性抗体；本发明酶联免疫试剂适用于识别柯萨奇病毒A组16型的不同病毒颗粒中具有免疫原性的抗原颗粒；通过比较目前商用检测CA16抗原的酶联免疫试剂和本发明所述试剂，结果显示本发明试剂可以特异、有效的识别CA16病毒的免疫原性抗原颗粒，是一种特异性好、灵敏度高、方便快捷的，针对CA16病毒免疫原性抗原颗粒的检测试剂。

公开(公告)号：CN1657539A

公开(公告)日：2005-08-24

申请号：CN200410079560.7

申请日：2004-11-12

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所

发明人： 李琦涵 ,  董承红 ,  刘龙丁 ,  赵红玲 ,  王丽春 ,  姜莉 ,  马绍辉 ,  王晶晶 ,  赵树栋 ,  廖芸 ,  王烔 ,  和邵清

IPC分类号： C07K14/47 ,  C07K14/475 ,  C12N15/12 ,  A61K38/18 ,  A61K9/19 ,  A61P17/02 ,  A61P19/08 ,  A61P27/02

摘要： 本发明公开了一种人结缔组织生长因子突变体蛋白及其应用，其序列特征为：①具有七个氨基酸的修饰突变，其分别为CTGF第49位的亮氨酸→苯丙氨酸；第82位半胱氨酸→丝氨酸；第115位的丝氨酸→精氨酸；第144位的脯氨酸→蛋氨酸；第145位的丝氨酸→天冬酰氨；第161位的半胱氨酸→精氨酸；第169位的脯氨酸→蛋氨酸。同时，本发明在前期研究工作基础上，针对其建立完整的生物学活性检测体系，并进行详细的药效学、药理学、毒理学及药剂学分析，完成该rhCTGF突变体做为创伤治疗用药物的临床前研究，为其最终作为可用于临床的治疗性生物制剂而提供基础。

公开(公告)号：CN117106731A

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN202311074921.8

申请日：2023-08-24

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所

发明人： 于丽 ,  刘龙丁 ,  李丹丹 ,  赵恒 ,  蒋国润 ,  郑惠文 ,  张莹 ,  廖芸 ,  施海晶 ,  赵鑫 ,  李恒 ,  范胜涛 ,  纳锐雄 ,  杨槐 ,  鲁明 ,  何云龙 ,  王亚芳

IPC分类号： C12N7/00 ,  C07K14/085 ,  C07K16/10 ,  C07K16/06 ,  A61K39/125 ,  A61K39/42 ,  A61P31/14 ,  A61K47/46 ,  C12R1/93

摘要： 本发明公开了柯萨奇病毒A6型CVA6‑KM‑J33及应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了一株柯萨奇病毒A6型CVA6‑KM‑J33，属于CVA6病毒。本发明所述毒株CVA6‑KM‑J33对KMB17细胞易感，能够获得较高滴度。本发明所述毒株毒力较强，对乳鼠具有高致病和致死能力，具有良好免疫原性，是一株效果良好的病毒株。该毒株可用于柯萨奇病毒A6型疫苗的免疫原性评价或保护性评价，提高疫苗免疫原性评价的准确性和重复性，还可以用于制备柯萨奇病毒感染动物模型，具有较好的应用前景。

公开(公告)号：CN109602899A

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201811294631.3

申请日：2018-11-01

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所 ,  艾美康淮生物制药(江苏)有限公司

发明人： 李琦涵 ,  范胜涛 ,  张莹 ,  徐兴丽 ,  冯敏 ,  董承红 ,  杨二霞 ,  蒋国润 ,  廖芸 ,  姜莉 ,  王丽春 ,  廉亚茹 ,  崔萍芳

IPC分类号： A61K39/125 ,  A61P31/14 ,  C12N5/077 ,  C12N7/00 ,  C12R1/93

摘要： 本发明提供了一种增强病毒抗原免疫原性的皮内注射技术及其在手足口病疫苗研究中的应用，所述皮内注射技术适用于人用二价手足口病疫苗，所述人用二价手足口病疫苗由肠道病毒71型（EVA71）和柯萨奇病毒A组16型（CVA16）制备得到。所述疫苗以源自人胚肺的二倍体成纤维细胞（KMB17细胞）作为传代细胞基质制备。通过比较皮内及肌肉注射所述人用二价手足口病灭活疫苗，结果显示经该皮内注射免疫技术方法可以更为快速刺激天然免疫系统相关组分，增强病毒抗原免疫原作用，诱导激活天然免疫反应，启动特异性免疫反应，有效抵御病毒致病。

公开(公告)号：CN1843507B

公开(公告)日：2010-04-21

申请号：CN200610010684.9

申请日：2006-02-14

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所

发明人： 李琦涵 ,  马绍辉 ,  刘龙丁 ,  梁燕 ,  王丽春 ,  董承红 ,  姜莉 ,  施海晶 ,  赵红玲 ,  王晶晶 ,  廖芸 ,  纳锐雄

IPC分类号： A61K39/155 ,  A61P31/14

摘要： 本发明公开了一种人用腮腺炎病毒组份疫苗及其制备方法和应用。该疫苗采用常规方法从感染腮腺炎病毒的人体内分离到一株腮腺炎病毒；该病毒经适应于Vero细胞培养后，可在该细胞内稳定生长，并达到105.0CCID50/ml产量，血凝滴度可达1∶8，病变周期为5～6天；然后制备单层静止或旋转Vero细胞培养物；经病毒的灭活与裂解及纯化分离，据其分子量大小，可判定为HN和NP两个抗原成分；该抗原组份在测定蛋白质含量后作为半成品疫苗；根据半成品疫苗蛋白浓度，以生理盐水稀释至100μl/ml，同时配制10.87mg/ml浓度的Al(OH)3，二者以对倍(V/V)混合，制成所需的腮腺炎病毒组份疫苗。该疫苗有效性高、安全性好。本发明的制备方法可用于制备数种副粘病毒的组份疫苗。

公开(公告)号：CN1966075A

公开(公告)日：2007-05-23

申请号：CN200610048767.7

申请日：2006-10-30

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所

发明人： 李琦涵 ,  刘龙丁 ,  王丽春 ,  廖芸 ,  寸韡 ,  梁燕 ,  杨子江 ,  董承红 ,  王晶晶 ,  赵红玲 ,  纳锐雄 ,  姜莉 ,  施海晶 ,  王蕾

IPC分类号： A61K39/12 ,  A61P31/14

CPC分类号： Y02A50/39

摘要： 本发明公开了一种人用乙型脑炎灭活疫苗及其制备方法。用人二倍体细胞株KMB17培养乙型脑炎病毒DL4株，收集澄清的病毒收获液，经1∶2000比例甲醛灭活、透析浓缩、Sepharose 4FF柱层析纯化、以及氢氧化铝吸附制备得到灭活疫苗。该疫苗经免疫效力试验证明具有免疫原性，经动物临床观察证明安全有效，可用于预防乙型脑炎。本发明制备方法简便，成本低廉，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN118325851B

公开(公告)日：2024-08-20

申请号：CN202410692063.1

申请日：2024-05-31

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所

发明人： 刘龙丁 ,  于丽 ,  张莹 ,  郑惠文 ,  李恒 ,  赵恒 ,  蒋国润 ,  赵鑫 ,  李丹丹 ,  廖芸 ,  施海晶 ,  王晶晶

IPC分类号： C12N7/00 ,  A01K67/02 ,  A61K39/125 ,  A61K39/295 ,  A61P31/14 ,  C12Q1/02 ,  C12R1/93

摘要： 本发明公开了一株柯萨奇病毒A10型毒株及传代扩繁方法和应用，属于医学生物技术领域。本发明提供了一株柯萨奇病毒A10型CV‑A10‑KM‑11‑D，在中国典型培养物保藏中心的保藏编号为CCTCC N0.V202417。本发明所述柯萨奇病毒A10型CV‑A10‑KM‑11‑D病毒株以人二倍体细胞作为基质细胞进行繁殖和传代，该毒株毒力较强，对乳鼠具有高致病和致死能力，具有良好免疫原性。本发明所述CV‑A10‑KM‑11‑D的遗传稳定、毒力强，免疫原性好，是一株效果良好的CV‑A10病毒株，可为柯萨奇病毒A10型单价或者手足口病多价灭活疫苗研发提供支持，还可用于建立稳定的感染动物模型。

公开(公告)号：CN118325851A

公开(公告)日：2024-07-12

申请号：CN202410692063.1

申请日：2024-05-31

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所

发明人： 刘龙丁 ,  于丽 ,  张莹 ,  郑惠文 ,  李恒 ,  赵恒 ,  蒋国润 ,  赵鑫 ,  李丹丹 ,  廖芸 ,  施海晶 ,  王晶晶

IPC分类号： C12N7/00 ,  A01K67/02 ,  A61K39/125 ,  A61K39/295 ,  A61P31/14 ,  C12Q1/02 ,  C12R1/93

摘要： 本发明公开了一株柯萨奇病毒A10型毒株及传代扩繁方法和应用，属于医学生物技术领域。本发明提供了一株柯萨奇病毒A10型CV‑A10‑KM‑11‑D，在中国典型培养物保藏中心的保藏编号为CCTCC N0.V202417。本发明所述柯萨奇病毒A10型CV‑A10‑KM‑11‑D病毒株以人二倍体细胞作为基质细胞进行繁殖和传代，该毒株毒力较强，对乳鼠具有高致病和致死能力，具有良好免疫原性。本发明所述CV‑A10‑KM‑11‑D的遗传稳定、毒力强，免疫原性好，是一株效果良好的CV‑A10病毒株，可为柯萨奇病毒A10型单价或者手足口病多价灭活疫苗研发提供支持，还可用于建立稳定的感染动物模型。