公开(公告)号：CN109602899A

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201811294631.3

申请日：2018-11-01

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所 ,  艾美康淮生物制药(江苏)有限公司

发明人： 李琦涵 ,  范胜涛 ,  张莹 ,  徐兴丽 ,  冯敏 ,  董承红 ,  杨二霞 ,  蒋国润 ,  廖芸 ,  姜莉 ,  王丽春 ,  廉亚茹 ,  崔萍芳

IPC分类号： A61K39/125 ,  A61P31/14 ,  C12N5/077 ,  C12N7/00 ,  C12R1/93

摘要： 本发明提供了一种增强病毒抗原免疫原性的皮内注射技术及其在手足口病疫苗研究中的应用，所述皮内注射技术适用于人用二价手足口病疫苗，所述人用二价手足口病疫苗由肠道病毒71型（EVA71）和柯萨奇病毒A组16型（CVA16）制备得到。所述疫苗以源自人胚肺的二倍体成纤维细胞（KMB17细胞）作为传代细胞基质制备。通过比较皮内及肌肉注射所述人用二价手足口病灭活疫苗，结果显示经该皮内注射免疫技术方法可以更为快速刺激天然免疫系统相关组分，增强病毒抗原免疫原作用，诱导激活天然免疫反应，启动特异性免疫反应，有效抵御病毒致病。

公开(公告)号：CN110161229A

公开(公告)日：2019-08-23

申请号：CN201910531328.9

申请日：2019-06-19

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所 ,  艾美康淮生物制药(江苏)有限公司

发明人： 李琦涵 ,  蒋国润 ,  张莹 ,  王丽春 ,  姜莉 ,  杨二霞 ,  范胜涛 ,  徐兴丽 ,  廖芸

IPC分类号： G01N33/535 ,  G01N33/569 ,  G01N33/68

摘要： 本发明提供了一种能有效识别CA16病毒免疫原性抗原颗粒的酶联免疫试剂及应用，该试剂包括辣根过氧化物酶标记的CA16特异性抗体；本发明酶联免疫试剂适用于识别柯萨奇病毒A组16型的不同病毒颗粒中具有免疫原性的抗原颗粒；通过比较目前商用检测CA16抗原的酶联免疫试剂和本发明所述试剂，结果显示本发明试剂可以特异、有效的识别CA16病毒的免疫原性抗原颗粒，是一种特异性好、灵敏度高、方便快捷的，针对CA16病毒免疫原性抗原颗粒的检测试剂。

公开(公告)号：CN109602899B

公开(公告)日：2022-12-02

申请号：CN201811294631.3

申请日：2018-11-01

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所 ,  艾美康淮生物制药(江苏)有限公司

发明人： 李琦涵 ,  范胜涛 ,  张莹 ,  徐兴丽 ,  冯敏 ,  董承红 ,  杨二霞 ,  蒋国润 ,  廖芸 ,  姜莉 ,  王丽春 ,  廉亚茹 ,  崔萍芳

IPC分类号： A61K39/125 ,  A61P31/14 ,  C12N5/077 ,  C12N7/00 ,  C12R1/93

摘要： 本发明提供了一种增强病毒抗原免疫原性的皮内注射技术及其在手足口病疫苗研究中的应用，所述皮内注射技术适用于人用二价手足口病疫苗，所述人用二价手足口病疫苗由肠道病毒71型（EVA71）和柯萨奇病毒A组16型（CVA16）制备得到。所述疫苗以源自人胚肺的二倍体成纤维细胞（KMB17细胞）作为传代细胞基质制备。通过比较皮内及肌肉注射所述人用二价手足口病灭活疫苗，结果显示经该皮内注射免疫技术方法可以更为快速刺激天然免疫系统相关组分，增强病毒抗原免疫原作用，诱导激活天然免疫反应，启动特异性免疫反应，有效抵御病毒致病。

公开(公告)号：CN109106947A

公开(公告)日：2019-01-01

申请号：CN201810592258.3

申请日：2018-06-11

申请人： 艾美康淮生物制药(江苏)有限公司

发明人： 姜莉 ,  王永蓉 ,  杨二霞 ,  廉亚茹 ,  董承红 ,  李一濛 ,  张莹 ,  范胜涛 ,  崔伟 ,  廖芸 ,  王丽春 ,  张浩然 ,  冯敏 ,  封晓菁

IPC分类号： A61K39/125 ,  A61P31/14

摘要： 本发明提供了一种介导性CA16灭活疫苗，包括免疫量的CoxA16病毒灭活纯化抗原，还包括甘油、蔗糖、角鲨烯、Tween-20和硫酸乙酰肝素。本发明提供了一种可用于制备经特定免疫模式进行免疫的介导性CA16灭活疫苗，该疫苗制品经细胞内化介导进入呼吸道粘膜细胞后，可刺激上皮细胞内天然免疫系统，促进DC系统及T/B细胞对病毒抗原的识别及特异性免疫系统的启动和分化。

公开(公告)号：CN117106731A

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN202311074921.8

申请日：2023-08-24

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所

发明人： 于丽 ,  刘龙丁 ,  李丹丹 ,  赵恒 ,  蒋国润 ,  郑惠文 ,  张莹 ,  廖芸 ,  施海晶 ,  赵鑫 ,  李恒 ,  范胜涛 ,  纳锐雄 ,  杨槐 ,  鲁明 ,  何云龙 ,  王亚芳

IPC分类号： C12N7/00 ,  C07K14/085 ,  C07K16/10 ,  C07K16/06 ,  A61K39/125 ,  A61K39/42 ,  A61P31/14 ,  A61K47/46 ,  C12R1/93

摘要： 本发明公开了柯萨奇病毒A6型CVA6‑KM‑J33及应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了一株柯萨奇病毒A6型CVA6‑KM‑J33，属于CVA6病毒。本发明所述毒株CVA6‑KM‑J33对KMB17细胞易感，能够获得较高滴度。本发明所述毒株毒力较强，对乳鼠具有高致病和致死能力，具有良好免疫原性，是一株效果良好的病毒株。该毒株可用于柯萨奇病毒A6型疫苗的免疫原性评价或保护性评价，提高疫苗免疫原性评价的准确性和重复性，还可以用于制备柯萨奇病毒感染动物模型，具有较好的应用前景。

公开(公告)号：CN117230026A

公开(公告)日：2023-12-15

申请号：CN202311481600.X

申请日：2023-11-09

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所

发明人： 于丽 ,  刘龙丁 ,  李丹丹 ,  赵恒 ,  蒋国润 ,  郑惠文 ,  张莹 ,  廖芸 ,  施海晶 ,  赵鑫 ,  李恒 ,  范胜涛 ,  纳锐雄 ,  杨槐 ,  鲁明 ,  何云龙 ,  王亚芳

IPC分类号： C12N7/00 ,  C07K14/085 ,  C07K16/10 ,  C07K16/06 ,  A61K39/125 ,  A61K39/42 ,  A61K47/46 ,  A61P31/14 ,  C12R1/93

摘要： 本发明公开了柯萨奇病毒A6型CVA6‑KM‑J33及应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了一株柯萨奇病毒A6型CVA6‑KM‑J33，属于CVA6病毒。本发明所述毒株CVA6‑KM‑J33对KMB17细胞易感，能够获得较高滴度。本发明所述毒株毒力较强，对乳鼠具有高致病和致死能力，具有良好免疫原性，是一株效果良好的病毒株。该毒株可用于柯萨奇病毒A6型疫苗的免疫原性评价或保护性评价，提高疫苗免疫原性评价的准确性和重复性，还可以用于制备柯萨奇病毒感染动物模型，具有较好的应用前景。

公开(公告)号：CN112546213A

公开(公告)日：2021-03-26

申请号：CN202011619597.X

申请日：2020-12-31

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所

发明人： 李琦涵 ,  范胜涛 ,  刘龙丁 ,  谢忠平 ,  陈洪波 ,  和占龙 ,  龙润乡 ,  赵恒 ,  郑惠文 ,  王丽春 ,  于丽 ,  李菁 ,  郭磊 ,  廖芸 ,  李丹丹 ,  蒋国润 ,  张莹 ,  徐兴丽 ,  杨凤梅 ,  普晶 ,  车艳春 ,  赵志梅 ,  徐明珏

IPC分类号： A61K39/215 ,  A61P31/14 ,  A61P11/00 ,  G01N33/569

摘要： 本发明提供了一种制备新型冠状病毒疫苗的方法及针对其有效性的评价方法，所述新型冠状病毒疫苗为部分病毒膜裂解以暴露核衣壳N抗原的灭活疫苗，在制备时对疫苗毒株采取两次灭活处理，先用甲醛（HCHO）进行一次灭活，再用β丙内酯（BPL）进行二次灭活。针对新型冠状病毒疫苗的评价方法，利用包括中和抗体、Elisa抗体测定以及特异性CTL检测在内的多种检测方法，可以使疫苗的使用量更加精确，确保免疫效果的连续性和稳定性，为新冠疫苗大规模临床应用提供理论基础，也可为其他灭活疫苗抗原性的标准化提供依据。

公开(公告)号：CN112379087A

公开(公告)日：2021-02-19

申请号：CN202011130382.1

申请日：2020-10-21

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所

发明人： 赵恒 ,  龙润乡 ,  李琦涵 ,  谢忠平 ,  陈洪波 ,  洪超 ,  张莹 ,  王丽春 ,  范胜涛 ,  普晶 ,  蒋国润 ,  廖芸 ,  于丽 ,  徐兴丽 ,  李丹丹 ,  杨蓉 ,  王正鑫

IPC分类号： G01N33/531 ,  G01N33/569 ,  G01N33/577 ,  G01N33/543

摘要： 本发明涉及一种应用于新型冠状病毒灭活疫苗的裂解液及抗原解离的方法，所述裂解液的原料包括二乙醇胺、Triton X‑100、柠檬酸钠、尿素和EDTA，利用PBS缓冲液配置该裂解液；利用所述裂解液进行铝吸附新型冠状病毒灭活疫苗抗原的解离，包括以下步骤：裂解液的配置、抗原裂解和抗原含量测定。经试验证实，当裂解温度为4℃，裂解时间为90min时，所述裂解液对新冠灭活疫苗的裂解效果较好，回收率、线性（R2）和变异系数（CV%）分别为104%、0.99、1%，该裂解液对新型冠状病毒灭活疫苗具有稳定、可靠的裂解效果，可高效回收新型冠状病毒灭活疫苗抗原，从而实现对疫苗中吸附到铝上的抗原含量的精准测定。

公开(公告)号：CN113896774B

公开(公告)日：2023-07-28

申请号：CN202111110034.2

申请日：2021-09-18

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所

发明人： 李琦涵 ,  范胜涛 ,  徐兴丽 ,  李丹丹 ,  赵恒 ,  于丽 ,  蒋国润 ,  廖芸 ,  张莹 ,  王丽春 ,  张晶晶 ,  段素琴 ,  高扬 ,  曾烽原 ,  徐祥雄

IPC分类号： C07K14/165 ,  C12N15/50 ,  C12N15/85 ,  A61K39/215 ,  A61P31/14

摘要： 本发明公开了一种重组蛋白K‑S及其制备方法和应用，属于生物技术领域，方案包括在所述S1蛋白的核苷酸序列上，对6个关键位点进行突变，突变位点及碱基分别为：G1251T，T1355G，G1450C，A1501T，A1841G和C2042G，编码蛋白后相应的位点为：K417N，L452R，E484Q，N501Y，D614G和P681R；连接到真核表达载体pcDNA3.1中，利用CHO‑S细胞(ThermoFisher)进行表达后纯化得到重组蛋白K‑S，该重组蛋白K‑S可与灭活疫苗通过皮内序贯免疫新型冠状病毒变异株。

公开(公告)号：CN115161267B

公开(公告)日：2023-06-30

申请号：CN202210993447.8

申请日：2022-08-18

申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所

发明人： 黄璋琼 ,  范胜涛 ,  马开利 ,  唐东红 ,  吴正存 ,  江勤芳 ,  李云

IPC分类号： C12N5/075 ,  C12N5/073

摘要： 本发明公开一种食蟹猴的未成熟卵母细胞和胚胎的体外培养液及其应用，在商品化的基础培养液TL‑FERT中添加组合营养添加剂FBS+猴血清+100×非必须氨基酸+50×必须氨基酸，取出未成熟卵母细胞放置其中培养，培养液上方添加矿物油，于培养箱中培养即可。与先前研究的培养液为成熟卵母细胞发育效果相比，本发明的未成熟卵母细胞体外成熟率及ICSI后的受精率和优质胚胎率都有显著提高，证明了食蟹猴未成熟卵母细胞的再利用价值。本发明是一种有效、经济、简便的卵母细胞及胚胎培养方法，可推广至非人灵长类其它动物的未成熟卵母细胞及胚胎培养中，获得更多可移植用的胚胎及子代动物。