公开(公告)号：CN114195631A

公开(公告)日：2022-03-18

申请号：CN202111568021.X

申请日：2021-12-20

申请人： 大连奇凯医药科技有限公司

发明人： 孙发明 ,  姜殿宝 ,  张洪学 ,  盖世杰 ,  武君

IPC分类号： C07C51/00 ,  C07C53/126 ,  C07C17/269 ,  C07C21/073

摘要： 本发明公开了一种3,3‑二甲基丁酸的改进制备工艺，属于医药中间体技术领域。该工艺方法以氯代叔丁烷与偏二氯乙烯为原料，在路易斯酸催化下，得到中间体1,1‑二氯‑3,3‑二甲基丁烯，然后在无机碱与质子溶剂中水解，中和后蒸馏得到产品3,3‑二甲基丁酸。该工艺不产生废硫酸，产生的中性废水容易处理，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN114163295A

公开(公告)日：2022-03-11

申请号：CN202111567854.4

申请日：2021-12-20

申请人： 大连奇凯医药科技有限公司

发明人： 韩晓东 ,  姜殿宝 ,  张洪学 ,  盖世杰 ,  武君

IPC分类号： C07C17/35 ,  C07C25/13

摘要： 本发明公开了一种3,5‑二氟氯苯的制备方法，属于精细化工技术领域。3,5‑二氟氯苯的制备方法，所述方法包括如下步骤：①氯化反应：2,6‑二氟苯胺经磺酰氯氯化制得2,6‑二氟‑4‑氯苯胺盐酸盐；②重氮化脱氨基反应：将2,6‑二氟‑4‑氯苯胺盐酸盐经亚硝酸钠重氮化同时用次磷酸钠还原制得3,5‑二氟氯苯。本发明中采用磺酰氯作为氯化试剂，氯化时避免了氨基保护步骤，工艺简单成本低，便于工业化生产。

公开(公告)号：CN115896188B

公开(公告)日：2024-08-06

申请号：CN202211669614.X

申请日：2022-12-25

申请人： 大连奇凯医药科技有限公司

发明人： 马建华 ,  姜殿宝 ,  武君 ,  盖世杰 ,  张洪学

IPC分类号： C12P7/26 ,  C12P41/00

摘要： 本发明提供了一种合成(S)‑5‑氯‑2‑甲氧羰基‑2‑羟基‑1‑茚酮的方法，属于精细化工技术领域。以脂肪酶Novozyme435为催化剂、醋酸乙烯酯为酰化试剂，将反应母液中获得的5‑氯‑2‑甲氧羰基‑2‑羟基‑1‑茚酮消旋体中S与R构型分开，得到高含量(S)‑5‑氯‑2‑甲氧羰基‑2‑羟基‑1‑茚酮。本发明克服了现有技术无法解决低含量(S)‑5‑氯‑2‑甲氧羰基‑2‑羟基‑1‑茚酮粗品提纯及回收利用等问题，具有原料易得、操作较为简便、产品纯度较高、催化剂循环套用无明显失活等优点，为生产过程中母液提取物资源化利用及高含量(S)‑5‑氯‑2‑甲氧羰基‑2‑羟基‑1‑茚酮的制备提供了可行方案。

公开(公告)号：CN116041200B

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202211646530.4

申请日：2022-12-21

申请人： 大连奇凯医药科技有限公司

发明人： 周新 ,  姜殿宝 ,  武君 ,  盖世杰 ,  张洪学

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C235/16

摘要： 本发明公开了一种N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑N‑异丙基乙酰胺的合成方法，属于农药中间体技术领域。以4‑氟‑N‑异丙基苯胺作为起始原料，通过乙酰化合成2‑氯‑N‑(4‑氟苯基)‑N‑异丙基乙酰胺，接着通过滴流床反应器与固体碱催化剂反应，得到N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑N‑异丙基乙酰胺。本发明解决了目前合成N‑(4‑氟苯胺)‑2‑羟基‑N‑异丙基乙酰过程中产生的大量高盐废水、反应不易控制、收率低和溶剂量大等问题，还提供了活性高、毒性低和廉价易得固体碱催化剂的制备方法，工艺流程简单、收率高、产品纯度高。

公开(公告)号：CN115850059B

公开(公告)日：2024-03-22

申请号：CN202211669585.7

申请日：2022-12-25

申请人： 大连奇凯医药科技有限公司

发明人： 孙发明 ,  姜殿宝 ,  武君 ,  盖世杰 ,  张洪学

IPC分类号： C07C51/64 ,  C07C17/32 ,  C07C22/04 ,  C07C253/14 ,  C07C255/33 ,  C07C51/08 ,  C07C57/30 ,  C07C51/60 ,  C07C57/72

摘要： 本发明涉及了一种2,4,6‑三甲基苯乙酰氯的改进合成工艺，属于精细化工技术领域。以均三甲苯为起始原料进行氯甲基化，氰化，水解和氯化四步反应。在进行最后一步氯化反应过程中，由于微量金属离子存在，催化引发傅克酰基化反应，产品部分自聚合成焦油，导致收率降低。为了避免此种情况，引入螯合剂与金属离子络合，屏蔽金属离子的催化能力，收率大大提高。

公开(公告)号：CN114181074B

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202111567168.7

申请日：2021-12-20

申请人： 大连奇凯医药科技有限公司

发明人： 王洋 ,  姜殿宝 ,  张洪学 ,  盖世杰 ,  武君

IPC分类号： C07C51/58 ,  C07C63/70

摘要： 本发明公开了一种对氯苯甲酰氟的制备方法，属于精细化工技术领域。以对氯三氯甲苯和氟化试剂为原料，在极性非质子和水混合溶剂中，加入或不加入相转移催化剂条件下升温反应，反应结束降温过滤，滤液旋蒸后精馏得到对氯苯甲酰氟。本发明从简单易得的原料出发，经过一步即可高收率得到对氯苯甲酰氟，为该化合物提供了一种新的合成途径。

公开(公告)号：CN115894512A

公开(公告)日：2023-04-04

申请号：CN202211653051.5

申请日：2022-12-21

申请人： 大连奇凯医药科技有限公司

发明人： 李旭峰 ,  姜殿宝 ,  武君 ,  盖世杰 ,  张洪学

IPC分类号： C07D493/04 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06

摘要： 一种1,2,4,5‑环己烷四羧酸二酐的合成及检测方法，属于医药中间体领域。该方法采用1,2,4,5‑环己烷四羧酸酯在特定比例有机酸水溶液中通过少量浓盐酸催化进行酯交换与水解反应，所得中间体在乙酸酐中脱水环合，得到高纯度椅式构象的1,2,4,5‑环己烷四羧酸二酐，使用甲胺衍生方法，在高效液相色谱中得到快速便捷的构象区分与准确的定量结果。本发明是一种定向控制构象的合成方法，得到产品为椅式构象且含量≥99.5％，可为下游聚酰亚胺材料领域提供稳定优势构象的高纯原料。

公开(公告)号：CN114181074A

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202111567168.7

申请日：2021-12-20

申请人： 大连奇凯医药科技有限公司

发明人： 王洋 ,  姜殿宝 ,  张洪学 ,  盖世杰 ,  武君

IPC分类号： C07C51/58 ,  C07C63/70

摘要： 本发明公开了一种对氯苯甲酰氟的制备方法，属于精细化工技术领域。以对氯三氯甲苯和氟化试剂为原料，在极性非质子和水混合溶剂中，加入或不加入相转移催化剂条件下升温反应，反应结束降温过滤，滤液旋蒸后精馏得到对氯苯甲酰氟。本发明从简单易得的原料出发，经过一步即可高收率得到对氯苯甲酰氟，为该化合物提供了一种新的合成途径。

公开(公告)号：CN114195631B

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202111568021.X

申请日：2021-12-20

申请人： 大连奇凯医药科技有限公司

发明人： 孙发明 ,  姜殿宝 ,  张洪学 ,  盖世杰 ,  武君

IPC分类号： C07C51/00 ,  C07C53/126 ,  C07C17/269 ,  C07C21/073

摘要： 本发明公开了一种3,3‑二甲基丁酸的改进制备工艺，属于医药中间体技术领域。该工艺方法以氯代叔丁烷与偏二氯乙烯为原料，在路易斯酸催化下，得到中间体1,1‑二氯‑3,3‑二甲基丁烯，然后在无机碱与质子溶剂中水解，中和后蒸馏得到产品3,3‑二甲基丁酸。该工艺不产生废硫酸，产生的中性废水容易处理，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN115974808A

公开(公告)日：2023-04-18

申请号：CN202211652783.2

申请日：2022-12-21

申请人： 大连奇凯医药科技有限公司

发明人： 牛明峰 ,  姜殿宝 ,  武君 ,  盖世杰 ,  张洪学

IPC分类号： C07D273/04

摘要： 本发明公开了2‑苄基‑7‑氯[1,2‑e]茚并[1,3,4]噁二嗪‑2,4a(3H,5H)‑二甲酸甲酯的制备方法，属于医药中间体技术领域。所述方法采用5‑(2,3‑二氢‑2‑羟基‑2‑甲氧羰基‑1H‑茚‑1‑亚基)肼羧酸苯甲基酯为原料，经环合反应制得2‑苄基‑7‑氯[1,2‑e]茚并[1,3,4]噁二嗪‑2,4a(3H,5H)‑二甲酸甲酯。本发明采用功能性磺酸型离子液体作催化剂合成2‑苄基‑7‑氯[1,2‑e]茚并[1,3,4]噁二嗪‑2,4a(3H,5H)‑二甲酸甲酯的路线，工艺简单，催化剂套用率高，工业化生产易实现。