公开(公告)号：CN107001273B

公开(公告)日：2020-05-12

申请号：CN201580066157.7

申请日：2015-12-04

Applicant: 安斯泰来制药株式会社 ,  寿制药株式会社

Inventor： 川口贤一 ,  石畠明裕 ,  金井章 ,  土屋和之 ,  稻垣勇典 ,  风见纯一 ,  森川浩至 ,  平本昌志 ,  远城健太郎 ,  高松肇

IPC: C07D213/55 ,  A61K31/435 ,  A61K31/438 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/444 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4747 ,  A61P13/00 ,  A61P43/00 ,  C07D213/63 ,  C07D217/16 ,  C07D221/04 ,  C07D221/20 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04

Abstract: 本发明的课题在于，提供一种药物组合物、特别是适合于夜间尿频治疗剂的化合物。期待通过在夜间抑制作为AVP的代谢酶的胎盘亮氨酸氨肽酶(Placental leucine aminopeptidase：P‑LAP)，从而借助基于内源性AVP浓度的维持、增加的抗利尿作用来减少夜间排尿次数，对抑制P‑LAP的化合物进行了深入研究。结果发现，(2R)‑3‑氨基‑2‑(吡啶基甲基)‑2‑羟基丙酸衍生物具有良好的P‑LAP抑制作用，并且发现，在使用了饮水负荷大鼠的抗利尿作用试验中，该化合物具有与基于P‑LAP抑制的内源性AVP浓度提高相伴随的抑制尿生成作用。因此，本发明提供一种期待作为机制在于P‑LAP抑制的夜间尿频治疗剂来使用的化合物。

公开(公告)号：CN107428768B

公开(公告)日：2020-09-18

申请号：CN201580077585.X

申请日：2015-11-27

Applicant: 安斯泰来制药株式会社 ,  寿制药株式会社

Inventor： 川口贤一 ,  石畠明裕 ,  金井章 ,  稻垣勇典 ,  平本昌志 ,  远城健太郎 ,  高松肇

IPC: C07D491/048 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/4365 ,  A61P13/02 ,  C07D495/04

Abstract: 本发明的课题在于提供一种药物组合物、特别是适用于夜间频尿的治疗的化合物。通过在夜间抑制作为AVP的代谢酶的胎盘亮氨酸氨肽酶(Placental leucine aminopeptidase：P‑LAP)，借助内源性AVP浓度的维持、增加所引起的抗利尿作用，期待减少夜间排尿次数，对于抑制P‑LAP的化合物进行了深入研究。结果发现，(2R)‑3‑氨基‑2‑(二环式吡啶基甲基)‑2‑羟基丙酸衍生物具有良好的P‑LAP抑制作用，而且，在使用饮水负荷大鼠的抗利尿作用试验中，该化合物具有基于P‑LAP抑制的内源性AVP浓度上升所带来的尿生成抑制作用。因此，本发明提供一种可期待作为以P‑LAP抑制为机制的夜间频尿治疗剂使用的化合物。

公开(公告)号：CN107428768A

公开(公告)日：2017-12-01

申请号：CN201580077585.X

申请日：2015-11-27

Applicant: 安斯泰来制药株式会社 ,  寿制药株式会社

Inventor： 川口贤一 ,  石畠明裕 ,  金井章 ,  稻垣勇典 ,  平本昌志 ,  远城健太郎 ,  高松肇

IPC: C07D491/048 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/4365 ,  A61P13/02 ,  C07D495/04

Abstract: 本发明的课题在于提供一种药物组合物、特别是适用于夜间频尿的治疗的化合物。通过在夜间抑制作为AVP的代谢酶的胎盘亮氨酸氨肽酶(Placental leucine aminopeptidase：P-LAP)，借助内源性AVP浓度的维持、增加所引起的抗利尿作用，期待减少夜间排尿次数，对于抑制P-LAP的化合物进行了深入研究。结果发现，(2R)-3-氨基-2-(二环式吡啶基甲基)-2-羟基丙酸衍生物具有良好的P-LAP抑制作用，而且，在使用饮水负荷大鼠的抗利尿作用试验中，该化合物具有基于P-LAP抑制的内源性AVP浓度上升所带来的尿生成抑制作用。因此，本发明提供一种可期待作为以P-LAP抑制为机制的夜间频尿治疗剂使用的化合物。

公开(公告)号：CN106458902B

公开(公告)日：2019-04-05

申请号：CN201580028273.X

申请日：2015-05-28

Applicant: 安斯泰来制药株式会社 ,  寿制药株式会社

Inventor： 川口贤一 ,  石畠明裕 ,  稻垣勇典 ,  土屋和之 ,  花馆忠笃 ,  金井章 ,  贝泽弘行 ,  风见纯一 ,  森川浩至 ,  平本昌志 ,  远城健太郎 ,  高松肇

IPC: C07D213/68 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/436 ,  A61K31/437 ,  A61K31/439 ,  A61K31/44 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P13/00 ,  A61P43/00 ,  C07D213/70 ,  C07D213/74 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D407/06 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D491/056 ,  C07D491/08

Abstract: 本发明的课题为提供一种医药组合物，特别为适用于夜间频尿的治疗的化合物。通过在夜间抑制作为AVP的代谢酶的胎盘亮氨酸氨肽酶(Placental leucine aminopeptidase：P‑LAP)，借助内源性AVP浓度的维持、增加所引起的抗利尿作用，期待减少夜间排尿次数，对于抑制P‑LAP的化合物进行了深入研究。结果发现，(2R)‑3‑氨基‑2‑[(4‑取代吡啶‑2‑基)甲基]‑2‑羟基丙酸衍生物具有良好的P‑LAP抑制作用，而且，在使用饮水负荷大鼠的抗利尿作用试验中，该化合物具有基于P‑LAP抑制的内源性AVP浓度上升所带来的尿生成抑制作用。因此，本发明提供一种可期待作为以P‑LAP抑制为机制的夜间频尿治疗剂使用的化合物。

公开(公告)号：CN105008353B

公开(公告)日：2017-11-10

申请号：CN201480010396.6

申请日：2014-02-27

Applicant: 安斯泰来制药株式会社

Inventor： 高桥泰辅 ,  前田纯 ,  稻垣勇典 ,  根来贤二 ,  田中宏明 ,  横山和宏 ,  高松肇 ,  小池贵德 ,  塚本一成

IPC: C07D417/14 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61P13/10 ,  A61P43/00 ,  C07D491/107

CPC classification number: C07D417/14 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61P13/10 ,  A61P43/00 ,  C07D491/08 ,  C07D491/107

Abstract: 本发明人发现2位上取代有吡嗪‑2‑羰基氨基的噻唑衍生物是优异的毒蕈碱M3受体阳性变构调节剂，可用作与毒蕈碱M3受体导致的膀胱收缩相关的膀胱·尿路类疾病的预防剂和/或治疗剂，从而完成了本发明。本发明的2‑酰基氨基噻唑衍生物及其盐可用作与毒蕈碱M3受体导致的膀胱收缩相关的膀胱·尿路类疾病(例如膀胱活动低下等)的排尿障碍的预防剂和/或治疗剂。(式中，R1为‑N(‑R11)(‑R12)、或者可被取代的环状氨基，R11为C1‑6烷基，R12为可被取代的C1‑6烷基、或者可被取代的C3‑8环烷基，R2为可被取代的芳基、可被取代的单环芳香杂环、或者可被取代的双环芳香杂环，R3为‑H、‑OH、‑O‑(C1‑6烷基)、或者卤素)。

公开(公告)号：CN107001273A

公开(公告)日：2017-08-01

申请号：CN201580066157.7

申请日：2015-12-04

Applicant: 安斯泰来制药株式会社 ,  寿制药株式会社

Inventor： 川口贤一 ,  石畠明裕 ,  金井章 ,  土屋和之 ,  稻垣勇典 ,  风见纯一 ,  森川浩至 ,  平本昌志 ,  远城健太郎 ,  高松肇

IPC: C07D213/55 ,  A61K31/435 ,  A61K31/438 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/444 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4747 ,  A61P13/00 ,  A61P43/00 ,  C07D213/63 ,  C07D217/16 ,  C07D221/04 ,  C07D221/20 ,  C07D401/04 ,  C07D405/04

Abstract: 本发明的课题在于，提供一种药物组合物、特别是适合于夜间尿频治疗剂的化合物。期待通过在夜间抑制作为AVP的代谢酶的胎盘亮氨酸氨肽酶(Placental leucine aminopeptidase：P‑LAP)，从而借助基于内源性AVP浓度的维持、增加的抗利尿作用来减少夜间排尿次数，对抑制P‑LAP的化合物进行了深入研究。结果发现，(2R)‑3‑氨基‑2‑(吡啶基甲基)‑2‑羟基丙酸衍生物具有良好的P‑LAP抑制作用，并且发现，在使用了饮水负荷大鼠的抗利尿作用试验中，该化合物具有与基于P‑LAP抑制的内源性AVP浓度提高相伴随的抑制尿生成作用。因此，本发明提供一种期待作为机制在于P‑LAP抑制的夜间尿频治疗剂来使用的化合物。

公开(公告)号：CN115279739A

公开(公告)日：2022-11-01

申请号：CN202180020248.2

申请日：2021-03-26

Applicant: 安斯泰来制药株式会社

Inventor： 稻垣勇典 ,  上久保隆 ,  二川原充启 ,  前田顺子 ,  山木晋 ,  栗胁生实 ,  饭田真依子 ,  肉仓淳一 ,  小泉由佳 ,  根来贤二 ,  小池贵德 ,  佐波谦吾

IPC: C07D237/20 ,  A61K31/496 ,  A61K31/50 ,  A61K31/501 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  C07D237/22 ,  C07D237/24 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D413/06

Abstract: 本发明的课题是提供一种医药组合物，特别是适于预防和/或治疗炎症性疾病和/或神经变性疾病的化合物。本发明人对具有NLRP3炎性小体活化抑制作用的化合物的探索进行了深入地研究，发现取代哒嗪化合物具有NLRP3炎性小体活化抑制作用，从而完成本发明。本发明的取代哒嗪化合物可期待作为炎症性疾病和/或神经变性疾病的预防和/或治疗药。

公开(公告)号：CN106458902A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201580028273.X

申请日：2015-05-28

Applicant: 安斯泰来制药株式会社 ,  寿制药株式会社

Inventor： 川口贤一 ,  石畠明裕 ,  稻垣勇典 ,  土屋和之 ,  花馆忠笃 ,  金井章 ,  贝泽弘行 ,  风见纯一 ,  森川浩至 ,  平本昌志 ,  远城健太郎 ,  高松肇

IPC: C07D213/68 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/436 ,  A61K31/437 ,  A61K31/439 ,  A61K31/44 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P13/00 ,  A61P43/00 ,  C07D213/70 ,  C07D213/74 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D407/06 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D491/056 ,  C07D491/08

CPC classification number: C07D495/04 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/436 ,  A61K31/437 ,  A61K31/439 ,  A61K31/44 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  C07D213/68 ,  C07D213/70 ,  C07D213/74 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D407/06 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  C07D491/048 ,  C07D491/056 ,  C07D491/08

Abstract: 水负荷大鼠的抗利尿作用试验中，该化合物具有本发明的课题为提供一种医药组合物，特别 基于P-LAP抑制的内源性AVP浓度上升所带来的为适用于夜间频尿的治疗的化合物。通过在夜间 尿生成抑制作用。因此，本发明提供一种可期待抑制作为AVP的代谢酶的胎盘亮氨酸氨肽酶 作为以P-LAP抑制为机制的夜间频尿治疗剂使用(Placental leucine aminopeptidase：P-LAP)， 的化合物。借助内源性AVP浓度的维持、增加所引起的抗利尿作用，期待减少夜间排尿次数，对于抑制P-LAP的化合物进行了深入研究。结果发现，(2R)-3-氨

公开(公告)号：CN117222626A

公开(公告)日：2023-12-12

申请号：CN202280031504.2

申请日：2022-04-27

Applicant: 安斯泰来制药株式会社 ,  寿制药株式会社

Inventor： 稻垣勇典 ,  山下有美 ,  户谷博希 ,  鹫尾卓哉 ,  高桥史江 ,  佐波谦吾 ,  富山泰 ,  岩井辰宪 ,  中村章彦

IPC: C07D253/07

Abstract: 本发明的课题在于提供一种医药组合物，特别是适于预防和/或治疗炎症性疾病和/或神经变性疾病的化合物。本发明人对具有NLRP3炎性小体活化抑制作用的化合物的探索进行了深入地研究，发现取代三嗪化合物具有NLRP3炎性小体活化抑制作用，从而完成本发明。本发明的取代三嗪化合物可期待作为炎症性疾病和/或神经变性疾病的预防和/或治疗药。

公开(公告)号：CN105008353A

公开(公告)日：2015-10-28

申请号：CN201480010396.6

申请日：2014-02-27

Applicant: 安斯泰来制药株式会社

Inventor： 高桥泰辅 ,  前田纯 ,  稻垣勇典 ,  根来贤二 ,  田中宏明 ,  横山和宏 ,  高松肇 ,  小池贵德 ,  塚本一成

IPC: C07D417/14 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61P13/10 ,  A61P43/00 ,  C07D491/107

CPC classification number: C07D417/14 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61P13/10 ,  A61P43/00 ,  C07D491/08 ,  C07D491/107

Abstract: 本发明人发现2位上取代有吡嗪-2-羰基氨基的噻唑衍生物是优异的毒蕈碱M3受体阳性变构调节剂，可用作与毒蕈碱M3受体导致的膀胱收缩相关的膀胱·尿道类疾病的预防剂和/或治疗剂，从而完成了本发明。本发明的2-酰基氨基噻唑衍生物及其盐可用作与毒蕈碱M3受体导致的膀胱收缩相关的膀胱·尿道类疾病(例如膀胱活动低下等)的排尿障碍的预防剂和/或治疗剂。(式中，R1为-N(-R11)(-R12)、或者可被取代的环状氨基，R11为C1-6烷基，R12为可被取代的C1-6烷基、或者可被取代的C3-8环烷基，R2为可被取代的芳基、可被取代的单环芳香杂环、或者可被取代的双环芳香杂环，R3为-H、-OH、-O-(C1-6烷基)、或者卤素)。