公开(公告)号：CN110577489B

公开(公告)日：2023-02-21

申请号：CN201910876886.9

申请日：2019-09-17

Applicant: 宜昌人福药业有限责任公司

Inventor： 李莉娥 ,  郭建锋 ,  曹路 ,  陈雷 ,  周园林 ,  李杰 ,  杜文涛 ,  汪淼 ,  田峦鸢 ,  吕金良 ,  廖宗权 ,  曲龙妹 ,  李禹琼

IPC: C07D211/58

Abstract: 本发明公开了一种麻醉镇痛药物的合成方法，所述合成方法以4‑哌啶甲酸为原料，经烷基化、溴代、甲基化、酰化等步骤，制备为麻醉镇痛药。该方法避免使用剧毒氰化物，提高了操作的安全性和可控性；避免了在反应过程中的消除反应，加快了反应速度，将反应时间缩短，利用该方法，降低了反应温度，缩短了反应时间，更适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN112759596B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202110006813.1

申请日：2021-01-05

Applicant: 宜昌人福药业有限责任公司

Inventor： 李莉娥 ,  张俊 ,  曹路 ,  易斌 ,  付婷婷 ,  廖宗权

IPC: C07D489/08

Abstract: 本发明公开了一种纳布啡的制备方法及其中间体，所述的制备方法以吗啡为原料，经酰化、催化氧化、钯/碳加氢还原、氯甲酸‑1‑氯乙酯脱N‑甲基、水解脱保护、氮‑甲基环丁烷取代而制备纳布啡。该方法从起始原料即引入了手性中心，在整个反应过程中，未采用会影响手性中心的反应和试剂，且整个反应过程仅使用常规的方法和设备，操作简便，条件温和，路线短，总体收率高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112759596A

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN202110006813.1

申请日：2021-01-05

Applicant: 宜昌人福药业有限责任公司

Inventor： 李莉娥 ,  张俊 ,  曹路 ,  易斌 ,  付婷婷 ,  廖宗权

IPC: C07D489/08

Abstract: 本发明公开了一种纳布啡的制备方法及其中间体，所述的制备方法以吗啡为原料，经酰化、催化氧化、钯/碳加氢还原、氯甲酸‑1‑氯乙酯脱N‑甲基、水解脱保护、氮‑甲基环丁烷取代而制备纳布啡。该方法从起始原料即引入了手性中心，在整个反应过程中，未采用会影响手性中心的反应和试剂，且整个反应过程仅使用常规的方法和设备，操作简便，条件温和，路线短，总体收率高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106938995B

公开(公告)日：2019-05-28

申请号：CN201710031656.3

申请日：2017-01-17

Applicant: 宜昌人福药业有限责任公司 ,  三峡大学

Inventor： 符义刚 ,  吕金良 ,  周海峰 ,  王百贵 ,  曹路 ,  郑华章 ,  田峦鸢 ,  李仕群 ,  李莉娥 ,  杜文涛

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明涉及眼科药物苯磺酸贝他斯汀不对称的合成方法，具体将(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮氧化得到(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮‑N‑氧化物；用单磺酰手性二胺与金属钌、铑、铱的配合物作催化剂，甲酸钠、或者甲酸与三乙胺的混合物、或者异丙醇为氢源，通过不对称转移氢化还原(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮‑N‑氧化物制备(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇‑N‑氧化物；将(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇‑N‑氧化物还原制备(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇；(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇与4‑(4‑溴哌啶‑1‑基)丁酸乙酯缩合得到眼科药物苯磺酸贝他斯汀，总产率61.6%。

公开(公告)号：CN110577489A

公开(公告)日：2019-12-17

申请号：CN201910876886.9

申请日：2019-09-17

Applicant: 宜昌人福药业有限责任公司

Inventor： 李莉娥 ,  郭建锋 ,  曹路 ,  陈雷 ,  周园林 ,  李杰 ,  杜文涛 ,  汪淼 ,  田峦鸢 ,  吕金良 ,  廖宗权 ,  曲龙妹 ,  李禹琼

IPC: C07D211/58

Abstract: 本发明公开了一种麻醉镇痛药物的合成方法，所述合成方法以4-哌啶甲酸为原料，经烷基化、溴代、甲基化、酰化等步骤，制备为麻醉镇痛药。该方法避免使用剧毒氰化物，提高了操作的安全性和可控性；避免了在反应过程中的消除反应，加快了反应速度，将反应时间缩短，利用该方法，降低了反应温度，缩短了反应时间，更适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN106938995A

公开(公告)日：2017-07-11

申请号：CN201710031656.3

申请日：2017-01-17

Applicant: 宜昌人福药业有限责任公司 ,  三峡大学

Inventor： 符义刚 ,  吕金良 ,  周海峰 ,  王百贵 ,  曹路 ,  郑华章 ,  田峦鸢 ,  李仕群 ,  李莉娥 ,  杜文涛

IPC: C07D401/12

CPC classification number: C07D401/12

Abstract: 本发明涉及眼科药物苯磺酸贝他斯汀不对称的合成方法，具体将(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮氧化得到(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮‑N‑氧化物；用单磺酰手性二胺与金属钌、铑、铱的配合物作催化剂，甲酸钠、或者甲酸与三乙胺的混合物、或者异丙醇为氢源，通过不对称转移氢化还原(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮‑N‑氧化物制备(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇‑N‑氧化物；将(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇‑N‑氧化物还原制备(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇；(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇与4‑(4‑溴哌啶‑1‑基)丁酸乙酯缩合得到眼科药物苯磺酸贝他斯汀，总产率61.6%。