公开(公告)号：CN106938995B

公开(公告)日：2019-05-28

申请号：CN201710031656.3

申请日：2017-01-17

申请人： 宜昌人福药业有限责任公司 ,  三峡大学

发明人： 符义刚 ,  吕金良 ,  周海峰 ,  王百贵 ,  曹路 ,  郑华章 ,  田峦鸢 ,  李仕群 ,  李莉娥 ,  杜文涛

IPC分类号： C07D401/12

摘要： 本发明涉及眼科药物苯磺酸贝他斯汀不对称的合成方法，具体将(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮氧化得到(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮‑N‑氧化物；用单磺酰手性二胺与金属钌、铑、铱的配合物作催化剂，甲酸钠、或者甲酸与三乙胺的混合物、或者异丙醇为氢源，通过不对称转移氢化还原(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮‑N‑氧化物制备(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇‑N‑氧化物；将(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇‑N‑氧化物还原制备(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇；(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇与4‑(4‑溴哌啶‑1‑基)丁酸乙酯缩合得到眼科药物苯磺酸贝他斯汀，总产率61.6%。

公开(公告)号：CN106938995A

公开(公告)日：2017-07-11

申请号：CN201710031656.3

申请日：2017-01-17

申请人： 宜昌人福药业有限责任公司 ,  三峡大学

发明人： 符义刚 ,  吕金良 ,  周海峰 ,  王百贵 ,  曹路 ,  郑华章 ,  田峦鸢 ,  李仕群 ,  李莉娥 ,  杜文涛

IPC分类号： C07D401/12

CPC分类号： C07D401/12

摘要： 本发明涉及眼科药物苯磺酸贝他斯汀不对称的合成方法，具体将(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮氧化得到(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮‑N‑氧化物；用单磺酰手性二胺与金属钌、铑、铱的配合物作催化剂，甲酸钠、或者甲酸与三乙胺的混合物、或者异丙醇为氢源，通过不对称转移氢化还原(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮‑N‑氧化物制备(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇‑N‑氧化物；将(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇‑N‑氧化物还原制备(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇；(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇与4‑(4‑溴哌啶‑1‑基)丁酸乙酯缩合得到眼科药物苯磺酸贝他斯汀，总产率61.6%。

公开(公告)号：CN106831550A

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201710031647.4

申请日：2017-01-17

申请人： 三峡大学

发明人： 周海峰 ,  王百贵 ,  刘祈星 ,  陆国仁

IPC分类号： C07D213/30 ,  C07D215/14 ,  C07D217/16 ,  C07D241/42 ,  C07C29/143 ,  C07C33/20 ,  C07B53/00

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07B53/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C29/143 ,  C07C217/10 ,  C07D215/14 ,  C07D217/18 ,  C07D241/42 ,  C07C33/24

摘要： 本发明涉及一种光学活性二(杂)芳基甲醇的不对称合成方法。该方法以单磺酰手性二胺与金属钌、铑、铱的配合物为催化剂，甲酸钠、或者甲酸/三乙胺、或者异丙醇为氢源，首次实现了对二(杂)芳基甲酮的不对称转移氢化反应，得到光学活性二(杂)芳基甲醇。该方法反应条件温和，操作简便，原料易得、底物适用范围广、对映选择性高，在合成抗组胺手性药物苯海拉明、甲苯海明、卡比沙明、贝他斯汀等方面具有重要的应用前景。

公开(公告)号：CN106831549A

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201710031350.8

申请日：2017-01-17

申请人： 三峡大学

发明人： 周海峰 ,  王百贵 ,  刘祈星 ,  江小兰

IPC分类号： C07D213/30

CPC分类号： C07D213/30

摘要： 本发明涉及一种抗过敏药物卡比沙明不对称的合成方法，具体是将(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮氧化得到(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮‑N‑氧化物；用单磺酰手性二胺与金属钌、铑、铱的配合物作催化剂，甲酸钠、或者甲酸与三乙胺的混合物、或者异丙醇为氢源，通过不对称转移氢化还原(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮‑N‑氧化物制备(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇‑N‑氧化物；将(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇‑N‑氧化物还原得到(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇；将(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇与2‑氯‑N,N‑二甲基乙胺进行醚化反应，得到产品，总产率为74.6％。

公开(公告)号：CN106831549B

公开(公告)日：2019-03-15

申请号：CN201710031350.8

申请日：2017-01-17

申请人： 三峡大学

发明人： 周海峰 ,  王百贵 ,  刘祈星 ,  江小兰

IPC分类号： C07D213/30

摘要： 本发明涉及一种抗过敏药物卡比沙明不对称的合成方法，具体是将(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮氧化得到(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮‑N‑氧化物；用单磺酰手性二胺与金属钌、铑、铱的配合物作催化剂，甲酸钠、或者甲酸与三乙胺的混合物、或者异丙醇为氢源，通过不对称转移氢化还原(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮‑N‑氧化物制备(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇‑N‑氧化物；将(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇‑N‑氧化物还原得到(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇；将(S)‑(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲醇与2‑氯‑N,N‑二甲基乙胺进行醚化反应，得到产品，总产率为74.6％。

公开(公告)号：CN104387321A

公开(公告)日：2015-03-04

申请号：CN201410628626.7

申请日：2014-11-10

申请人： 三峡大学

发明人： 周海峰 ,  皮单违 ,  沈冠硕 ,  杜鹏 ,  王百贵

IPC分类号： C07D215/14 ,  C07D217/16 ,  C07D213/55 ,  C07D215/18 ,  C07D241/42

CPC分类号： C07D215/14 ,  C07D213/55 ,  C07D215/18 ,  C07D217/16 ,  C07D241/42

摘要： 本发明提供一种含氮杂芳基乳酸衍生物，其中包括作为活性成分的以下式3化合物或可接受的盐：其中R1，R2，R3，R4为氢或者C1～C40内的脂肪基团，包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、苄基，三氟甲基或者C6～C60内的芳香基团，包括苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基，或烷氧基、羟基、硝基、氨基、氟、氯、溴、碘。其制备方法是采用氮杂芳烃化合物为亲核试剂，羰基化合物为亲电试剂，铁源为催化剂，在有机溶剂下，通过sp3C-H活化，一步反应直接合成含氮杂芳基乳酸衍生物。该方法具有百分之百的原子经济性，原料中的所有原子都转化到产物中；反应条件温和，操作方便，绿化环保，具有重要的应用价值。