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    小分子RNA tRF-1:31-His-GTG-1在制备抗骨质疏松药物中的应用
    2.
    发明授权
    小分子RNA tRF-1:31-His-GTG-1在制备抗骨质疏松药物中的应用 有权

    公开(公告)号：CN118356437B

    公开(公告)日：2024-10-01

    申请号：CN202410793599.2

    申请日：2024-06-19

    申请人： 山东大学

    发明人： 李媛 ,  赵保兵 ,  张仲凯 ,  王爱婷 ,  沈月毛 ,  鲁春华

    IPC分类号： A61K31/7105 ,  A61P19/10 ,  C12N5/077 ,  C12N5/0775

    摘要： 本发明涉及小分子RNA tRF‑1:31‑His‑GTG‑1在制备抗骨质疏松药物中的应用，属于生物医学技术领域。所述tRF‑1:31‑His‑GTG‑1的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明首次发现小分子RNA tRF‑1:31‑His‑GTG‑1对于骨质疏松具有明显的治疗效果，细胞水平和小鼠水平的验证实验均表明了小分子RNA tRF‑1:31‑His‑GTG‑1能够有效降低骨流失，提高骨密度、骨小梁数量和骨小梁体积分数，降低骨小梁分离度，促进骨形成，抑制骨髓内脂肪形成、破骨细胞数量和骨吸收，改善间充质干细胞分化异常及调控间充质干细胞分化，可以用于制备治疗骨质疏松的药物，为骨质疏松药物的临床治疗和发展提供了新方法和新思路。

    小分子RNA tRF-1:31-His-GTG-1在制备抗骨质疏松药物中的应用
    3.
    发明公开
    小分子RNA tRF-1:31-His-GTG-1在制备抗骨质疏松药物中的应用 有权

    公开(公告)号：CN118356437A

    公开(公告)日：2024-07-19

    申请号：CN202410793599.2

    申请日：2024-06-19

    申请人： 山东大学

    发明人： 李媛 ,  赵保兵 ,  张仲凯 ,  王爱婷 ,  沈月毛 ,  鲁春华

    IPC分类号： A61K31/7105 ,  A61P19/10 ,  C12N5/077 ,  C12N5/0775

    摘要： 本发明涉及小分子RNA tRF‑1:31‑His‑GTG‑1在制备抗骨质疏松药物中的应用，属于生物医学技术领域。所述tRF‑1:31‑His‑GTG‑1的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明首次发现小分子RNA tRF‑1:31‑His‑GTG‑1对于骨质疏松具有明显的治疗效果，细胞水平和小鼠水平的验证实验均表明了小分子RNA tRF‑1:31‑His‑GTG‑1能够有效降低骨流失，提高骨密度、骨小梁数量和骨小梁体积分数，降低骨小梁分离度，促进骨形成，抑制骨髓内脂肪形成、破骨细胞数量和骨吸收，改善间充质干细胞分化异常及调控间充质干细胞分化，可以用于制备治疗骨质疏松的药物，为骨质疏松药物的临床治疗和发展提供了新方法和新思路。

    一种用于延缓间充质干细胞衰老的小分子RNA及其应用
    4.
    发明授权
    一种用于延缓间充质干细胞衰老的小分子RNA及其应用 有权

    公开(公告)号：CN117771265B

    公开(公告)日：2024-06-11

    申请号：CN202410200789.9

    申请日：2024-02-23

    申请人： 山东大学

    发明人： 赵保兵 ,  李媛 ,  李慧 ,  沈月毛 ,  张仲凯 ,  鲁春华

    IPC分类号： A61K31/7105 ,  A61P19/10 ,  C12N15/11

    摘要： 本发明涉及一种用于延缓间充质干细胞衰老的小分子RNA及其应用。所述小分子RNA为tRF‑1:32‑Gly‑GCC‑1、tRF‑1:32‑Glu‑CTC‑1‑M2、tRF‑1:29‑Gly‑CCC‑1‑M4，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1~3所示。本发明首次发现tRF‑1:32‑Gly‑GCC‑1、tRF‑1:32‑Glu‑CTC‑1‑M2、tRF‑1:29‑Gly‑CCC‑1‑M4具有延缓间充质干细胞衰老的功能，本发明的验证实验均表明了以上小分子RNA（tRF‑1:32‑Gly‑GCC‑1、tRF‑1:32‑Glu‑CTC‑1‑M2、tRF‑1:29‑Gly‑CCC‑1‑M4）能够提高衰老间充质干细胞的增殖能力，降低衰老间充质干细胞的活性氧水平，进而延缓间充质干细胞衰老，可以用于制备治疗间充质干细胞衰老引起的相关疾病的药物，为治疗间充质干细胞衰老相关疾病药物的临床治疗和发展提供了新方法和新思路。

    拒霉素在制备抗乳腺癌药物中的应用
    6.
    发明公开
    拒霉素在制备抗乳腺癌药物中的应用 无效

    公开(公告)号：CN110354107A

    公开(公告)日：2019-10-22

    申请号：CN201810311183.7

    申请日：2018-04-09

    申请人： 山东大学

    发明人： 李霞 ,  沈月毛 ,  齐杰 ,  胡卓玮 ,  刘姗姗 ,  谢卫东 ,  宋亚洁

    IPC分类号： A61K31/122 ,  A61P15/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

    摘要： 本发明公开了拒霉素的第二医药用途，具体涉及拒霉素在制备抗乳腺癌药物中的应用。发明人通过实验验证了拒霉素能够与E3泛素连接酶Pellino 1特异性结合，抑制Pellino 1与促上皮间质化转录因子相互作用，从而抑制乳腺癌细胞的侵袭转移。针对实验的结果，本发明相应的保护拒霉素在制备抗乳腺癌药物中的应用、一种包含拒霉素的药物组合物、一种抗癌药物以及一种抗癌药物的制备方法。

    一种H2纳米结晶制剂及其制备方法
    7.
    发明授权
    一种H2纳米结晶制剂及其制备方法 失效

    公开(公告)号：CN102846554B

    公开(公告)日：2014-11-26

    申请号：CN201210370987.7

    申请日：2012-09-28

    申请人： 山东大学

    发明人： 张典瑞 ,  田晓娜 ,  沈月毛 ,  贾乐姣 ,  郑丹丹 ,  刘光璞

    IPC分类号： A61K9/14 ,  A61K31/047 ,  A61P35/00

    摘要： 本发明公开了一种H2纳米结晶制剂，是以H2，表面活性剂，抗氧剂和冻干保护剂为原料，经以下制备方法制备得到的：（1）将H2溶于有机溶剂中形成有机相；（2）将表面活性剂和抗氧剂加入到注射用水中，超声使其分散均匀形成水相；（3）将有机相在氮气保护并搅拌条件下逐滴滴加到预冷的水相中，得到混悬液A；（4）将混悬液A在高压微射流均质机作用下进一步分散均匀，得H2纳米结晶混悬液；（5）向H2纳米结晶混悬液中加入冻干保护剂，即得H2纳米结晶制剂。本发明克服了H2难溶于水的缺陷，显著提高了H2的溶解度和溶出速率，有利于儿童和老人等吞服困难的人群适用，增加了H2的生物利用度，减小了给药剂量，降低了毒副作用。

    一种用于治疗糖尿病伤口的小分子RNA及其应用
    9.
    发明授权
    一种用于治疗糖尿病伤口的小分子RNA及其应用 有权

    公开(公告)号：CN118291471B

    公开(公告)日：2024-10-25

    申请号：CN202410592938.0

    申请日：2024-05-14

    申请人： 山东大学

    发明人： 赵保兵 ,  李媛 ,  周丽波 ,  王颖 ,  沈月毛

    IPC分类号： C12N15/113 ,  C12N5/071 ,  A61K31/7088 ,  A61P3/10 ,  A61P17/02 ,  A61L15/20 ,  A61L15/44

    摘要： 本发明涉及一种用于治疗糖尿病伤口的小分子RNA及其应用。所述小分子RNA为tiRNA‑1:34‑Lys‑CTT‑1‑M2、tRF‑1:32‑Glu‑TTC‑2、tRF‑1:28‑Gly‑CCC‑1‑M4、tRF‑1:32‑His‑GTG‑1，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1～4所示。本发明首次发现tiRNA‑1:34‑Lys‑CTT‑1‑M2、tRF‑1:32‑Glu‑TTC‑2、tRF‑1:28‑Gly‑CCC‑1‑M4、tRF‑1:32‑His‑GTG‑1具有治疗糖尿病伤口的功能，本发明的验证实验均表明了以上小分子RNA(tiRNA‑1:34‑Lys‑CTT‑1‑M2、tRF‑1:32‑Glu‑TTC‑2、tRF‑1:28‑Gly‑CCC‑1‑M4、tRF‑1:32‑His‑GTG‑1)能够促进人脐静脉内皮细胞增殖和迁移，提高人脐静脉内皮细胞中血管生成能力和胶原纤维形成能力，最终促进糖尿病小鼠伤口愈合，可以用于制备治疗糖尿病伤口的药物，为糖尿病伤口的临床治疗和发展提供了新方法和新思路。

    一株多效产酶溶杆菌基因工程菌及其构建方法与应用
    10.
    发明授权
    一株多效产酶溶杆菌基因工程菌及其构建方法与应用 有权

    公开(公告)号：CN116064353B

    公开(公告)日：2024-08-23

    申请号：CN202211280993.3

    申请日：2022-10-19

    申请人： 山东大学

    发明人： 李瑶瑶 ,  李雪 ,  王浩鑫 ,  沈月毛

    IPC分类号： C12N1/21 ,  C12N15/74 ,  A01N63/20 ,  A01P1/00 ,  A01P3/00 ,  A01P5/00 ,  C12R1/01

    摘要： 本发明涉及一株多效产酶溶杆菌基因工程菌及其构建方法与应用。所述基因工程菌C3‑phz包含重组质粒pILG‑phz和表达宿主；所述重组质粒pILG‑phz包括启动子、目的基因和整合载体；所述目的基因为phzS‑phzNO1，phzM，phzC，phzD‑phzE和phzG‑phzF‑phzB，其核苷酸序列分别如SED ID NO.1～5所示；所述启动子为P1、P3、P6、P7和P8，其核苷酸序列分别如SED ID NO.6～10。本发明的多效产酶溶杆菌基因工程菌C3‑phz实现了吩嗪类化合物在产酶溶杆菌C3的异源合成，显著提高了产酶溶杆菌对植物致病细菌的拮抗活性，并且保留了产酶溶杆菌野生型对植物致病真菌的拮抗活性，大幅拓展了产酶溶杆菌的生防范围，有效提升了其开发利用价值。