公开(公告)号：CN116121370A

公开(公告)日：2023-05-16

申请号：CN202210021972.3

申请日：2022-01-10

申请人： 山东大学齐鲁医院 ,  山东大学

发明人： 纪春岩 ,  李景新 ,  赵保兵 ,  冯盼盼 ,  李震宇

IPC分类号： C12Q1/6886 ,  A61K45/00 ,  A61K31/4192 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了IGF2BP2抑制剂在制备治疗T‑ALL药物中的应用，属于分子生物学和医学领域。本发明明确了IGF2BP2在急性T淋巴细胞白血病中的作用，筛选特异性靶向结合IGF2BP2的药物并验证其对急性T淋巴细胞白血病细胞的杀伤作用，为进一步提高急性T淋巴细胞白血病治疗效果提供新的治疗思路和药物。

公开(公告)号：CN118384138A

公开(公告)日：2024-07-26

申请号：CN202410449247.5

申请日：2024-04-15

申请人： 山东大学 ,  山东大学苏州研究院

发明人： 赵保兵 ,  李媛 ,  沈月毛 ,  齐文涛 ,  徐广森

IPC分类号： A61K31/05 ,  C12N5/0775 ,  C12N5/071 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/136 ,  A61K31/165 ,  A61P39/06 ,  A61P1/16

摘要： 本发明涉及买麻藤醇及其衍生物在制备蛋白磷酸酶PPM1B抑制剂、抗衰老药物中的应用。本发明首次发现买麻藤醇及其衍生物能够选择性地抑制蛋白磷酸酶PPM1B的活性，可以作为蛋白磷酸酶PPM1B的抑制剂用于制备蛋白磷酸酶PPM1B相关疾病的药物，极大地扩展了买麻藤醇及其衍生物的应用范围。并且买麻藤醇及其衍生物具有抗细胞衰老的功能，可以用于制备抗衰老药物。买麻藤醇及其衍生物通过抑制蛋白磷酸酶PPM1B的活性达到抗细胞衰老的目的，能够有效延缓多柔比星诱导的肝细胞衰老和间充质干细胞衰老，可以用于制备治疗肝细胞和间充质干细胞衰老引起的相关疾病药物，为肝细胞和间充质干细胞衰老相关疾病治疗药物的研发提供了新方法和新思路。

公开(公告)号：CN118403067A

公开(公告)日：2024-07-30

申请号：CN202410449241.8

申请日：2024-02-22

申请人： 山东大学

发明人： 赵保兵 ,  李媛 ,  张志岳 ,  沈月毛 ,  张仲凯 ,  鲁春华

IPC分类号： A61K31/7105 ,  A61P19/10 ,  C12N5/077 ,  C12N5/0775

摘要： 本发明涉及小分子RNA tRF‑1:31‑Gly‑CCC‑3在制备抗骨质疏松药物中的应用。所述小分子RNA为tRF‑1:31‑Gly‑CCC‑3，其核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。本发明首次发现tRF‑1:31‑Gly‑CCC‑3对于骨质疏松具有明显的治疗效果，细胞水平和小鼠水平的验证实验均表明了以上小分子RNA能够有效降低骨流失，提高骨密度、骨小梁数量和骨小梁体积分数，降低骨小梁分离度，促进骨形成，抑制骨髓内脂肪形成、破骨细胞数量和骨吸收，改善间充质干细胞分化异常及调控间充质干细胞分化，可以用于制备治疗骨质疏松的药物，为骨质疏松药物的临床治疗和发展提供了新方法和新思路。

公开(公告)号：CN117752675A

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202410196545.8

申请日：2024-02-22

申请人： 山东大学

发明人： 赵保兵 ,  李媛 ,  张志岳 ,  沈月毛 ,  张仲凯 ,  鲁春华

IPC分类号： A61K31/7105 ,  A61P19/10 ,  C12N5/077

摘要： 本发明涉及一种用于治疗骨质疏松的小分子RNA及其应用。所述小分子RNA为tRF‑1:32‑Gly‑GCC‑4、tRF‑1:31‑Gly‑CCC‑3、tiRNA‑1:34‑Val‑CAC‑2或tiRNA‑1:33‑Gly‑GCC‑2‑M3，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1~4所示。本发明首次发现tRF‑1:32‑Gly‑GCC‑4、tRF‑1:31‑Gly‑CCC‑3、tiRNA‑1:34‑Val‑CAC‑2或tiRNA‑1:33‑Gly‑GCC‑2‑M3对于骨质疏松具有明显的治疗效果，细胞水平和小鼠水平的验证实验均表明了以上小分子RNA能够有效降低骨流失，提高骨密度、骨小梁数量和骨小梁体积分数，降低骨小梁分离度，促进骨形成，抑制骨髓内脂肪形成、破骨细胞数量和骨吸收，改善间充质干细胞分化异常及调控间充质干细胞分化，可以用于制备治疗骨质疏松的药物，为骨质疏松药物的临床治疗和发展提供了新方法和新思路。

公开(公告)号：CN102126934B

公开(公告)日：2013-05-15

申请号：CN201110006156.7

申请日：2011-01-13

申请人： 山东大学

发明人： 沈月毛 ,  马玉道 ,  邱进 ,  鲁春华 ,  赵保兵 ,  朱敬

IPC分类号： C07C43/23 ,  C07C43/205 ,  C07C41/30 ,  C07C39/10 ,  C07C37/055 ,  A61K31/09 ,  A61K31/05 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/05 ,  A61K31/09 ,  C07C37/055 ,  C07C41/30 ,  C07C39/10 ,  C07C43/205 ,  C07C43/23

摘要： 本发明公开了一类对三联苯衍生物，其具有如式(I)所示的化合物结构式，其中：R1＝羟基或甲氧基；R2＝氢、羟基或甲氧基；R3＝氢、羟基或甲氧基；R4＝氢、羟基或甲氧基；R5＝羟基或甲氧基；R6＝羟基或甲氧基。本发明的化合物是利用suzuki偶联、三溴化硼脱甲基而来。实验表明：本发明所述对三联苯衍生物表现出较高的细胞毒活性，具有开发为抗肿瘤药物的潜质。

公开(公告)号：CN118356437B

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202410793599.2

申请日：2024-06-19

申请人： 山东大学

发明人： 李媛 ,  赵保兵 ,  张仲凯 ,  王爱婷 ,  沈月毛 ,  鲁春华

IPC分类号： A61K31/7105 ,  A61P19/10 ,  C12N5/077 ,  C12N5/0775

摘要： 本发明涉及小分子RNA tRF‑1:31‑His‑GTG‑1在制备抗骨质疏松药物中的应用，属于生物医学技术领域。所述tRF‑1:31‑His‑GTG‑1的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明首次发现小分子RNA tRF‑1:31‑His‑GTG‑1对于骨质疏松具有明显的治疗效果，细胞水平和小鼠水平的验证实验均表明了小分子RNA tRF‑1:31‑His‑GTG‑1能够有效降低骨流失，提高骨密度、骨小梁数量和骨小梁体积分数，降低骨小梁分离度，促进骨形成，抑制骨髓内脂肪形成、破骨细胞数量和骨吸收，改善间充质干细胞分化异常及调控间充质干细胞分化，可以用于制备治疗骨质疏松的药物，为骨质疏松药物的临床治疗和发展提供了新方法和新思路。

公开(公告)号：CN118356437A

公开(公告)日：2024-07-19

申请号：CN202410793599.2

申请日：2024-06-19

申请人： 山东大学

发明人： 李媛 ,  赵保兵 ,  张仲凯 ,  王爱婷 ,  沈月毛 ,  鲁春华

IPC分类号： A61K31/7105 ,  A61P19/10 ,  C12N5/077 ,  C12N5/0775

摘要： 本发明涉及小分子RNA tRF‑1:31‑His‑GTG‑1在制备抗骨质疏松药物中的应用，属于生物医学技术领域。所述tRF‑1:31‑His‑GTG‑1的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明首次发现小分子RNA tRF‑1:31‑His‑GTG‑1对于骨质疏松具有明显的治疗效果，细胞水平和小鼠水平的验证实验均表明了小分子RNA tRF‑1:31‑His‑GTG‑1能够有效降低骨流失，提高骨密度、骨小梁数量和骨小梁体积分数，降低骨小梁分离度，促进骨形成，抑制骨髓内脂肪形成、破骨细胞数量和骨吸收，改善间充质干细胞分化异常及调控间充质干细胞分化，可以用于制备治疗骨质疏松的药物，为骨质疏松药物的临床治疗和发展提供了新方法和新思路。

公开(公告)号：CN117771265B

公开(公告)日：2024-06-11

申请号：CN202410200789.9

申请日：2024-02-23

申请人： 山东大学

发明人： 赵保兵 ,  李媛 ,  李慧 ,  沈月毛 ,  张仲凯 ,  鲁春华

IPC分类号： A61K31/7105 ,  A61P19/10 ,  C12N15/11

摘要： 本发明涉及一种用于延缓间充质干细胞衰老的小分子RNA及其应用。所述小分子RNA为tRF‑1:32‑Gly‑GCC‑1、tRF‑1:32‑Glu‑CTC‑1‑M2、tRF‑1:29‑Gly‑CCC‑1‑M4，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1~3所示。本发明首次发现tRF‑1:32‑Gly‑GCC‑1、tRF‑1:32‑Glu‑CTC‑1‑M2、tRF‑1:29‑Gly‑CCC‑1‑M4具有延缓间充质干细胞衰老的功能，本发明的验证实验均表明了以上小分子RNA（tRF‑1:32‑Gly‑GCC‑1、tRF‑1:32‑Glu‑CTC‑1‑M2、tRF‑1:29‑Gly‑CCC‑1‑M4）能够提高衰老间充质干细胞的增殖能力，降低衰老间充质干细胞的活性氧水平，进而延缓间充质干细胞衰老，可以用于制备治疗间充质干细胞衰老引起的相关疾病的药物，为治疗间充质干细胞衰老相关疾病药物的临床治疗和发展提供了新方法和新思路。

公开(公告)号：CN118291471A

公开(公告)日：2024-07-05

申请号：CN202410592938.0

申请日：2024-05-14

申请人： 山东大学

发明人： 赵保兵 ,  李媛 ,  周丽波 ,  王颖 ,  沈月毛

IPC分类号： C12N15/113 ,  C12N5/071 ,  A61K31/7088 ,  A61P3/10 ,  A61P17/02 ,  A61L15/20 ,  A61L15/44

摘要： 本发明涉及一种用于治疗糖尿病伤口的小分子RNA及其应用。所述小分子RNA为tiRNA‑1:34‑Lys‑CTT‑1‑M2、tRF‑1:32‑Glu‑TTC‑2、tRF‑1:28‑Gly‑CCC‑1‑M4、tRF‑1:32‑His‑GTG‑1，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1～4所示。本发明首次发现tiRNA‑1:34‑Lys‑CTT‑1‑M2、tRF‑1:32‑Glu‑TTC‑2、tRF‑1:28‑Gly‑CCC‑1‑M4、tRF‑1:32‑His‑GTG‑1具有治疗糖尿病伤口的功能，本发明的验证实验均表明了以上小分子RNA(tiRNA‑1:34‑Lys‑CTT‑1‑M2、tRF‑1:32‑Glu‑TTC‑2、tRF‑1:28‑Gly‑CCC‑1‑M4、tRF‑1:32‑His‑GTG‑1)能够促进人脐静脉内皮细胞增殖和迁移，提高人脐静脉内皮细胞中血管生成能力和胶原纤维形成能力，最终促进糖尿病小鼠伤口愈合，可以用于制备治疗糖尿病伤口的药物，为糖尿病伤口的临床治疗和发展提供了新方法和新思路。

公开(公告)号：CN116751856A

公开(公告)日：2023-09-15

申请号：CN202310614058.4

申请日：2023-05-29

申请人： 山东大学

发明人： 赵保兵 ,  沈月毛 ,  周倩 ,  徐广森 ,  鲁春华

IPC分类号： C12Q1/6886 ,  C12N15/11 ,  A61K45/00 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/165 ,  A61P35/02

摘要： 本发明涉及PELI1基因在制备慢性髓系白血病诊断试剂及治疗慢性髓系白血病药物中的应用。本发明第一方面提供了PELI1基因在制备慢性髓系白血病诊断试剂中的应用，第二方面提供了将PELI1基因作为作用靶标的药物在制备治疗慢性髓系白血病药物中的应用，所述PELI1基因的NCBI ID为57162。还提供了一种PELI1基因化学抑制剂——二苯硫醚类化合物BZ61及其衍生物。本发明发现CML患者的单个核细胞中PELI1基因表达水平异常上调，敲低PELI1基因表达能够显著抑制慢性髓系白血病细胞系K562细胞的增殖，可以以PELI1基因为靶标，制备治疗慢性髓系白血病药物。还发现二苯硫醚类化合物BZ61及其衍生物具备与PELI1基因靶向结合，抑制PELI1基因表达的活性，提供了新的慢性髓系白血病治疗药物。