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公开(公告)号:CN114907431A
公开(公告)日:2022-08-16
申请号:CN202210398061.2
申请日:2022-04-12
申请人: 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
发明人: 赵思太 , 马新成 , 王长斌 , 张宗磊 , 张宁 , 邓玉晓 , 孔祥雨 , 张彬 , 李新志 , 张云 , 任业明 , 刘文涛 , 高振华 , 李祥 , 朱希 , 魏乐坤 , 王洪臣 , 段崇刚
IPC分类号: C07J5/00
摘要: 本发明涉及一种倍他米松醋酸酯的制备方法,具体包括,以DMSO为溶剂,倍他米松与醋酸酐经醋酸钠催化反应成酯,反应结束后,将反应液水析,得到倍他米松醋酸酯。本发明成本低、收率高、不产生含氮废水,绿色环保,适合工业化生产要求。
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公开(公告)号:CN110372568A
公开(公告)日:2019-10-25
申请号:CN201910777859.6
申请日:2019-08-22
申请人: 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号: C07D209/52
摘要: 本发明涉及一种药物中间体的结晶及其制备方法,具体的涉及一种格列齐特的中间体N-氨基-3-氮杂双环[3,3,0]辛烷盐酸盐的结晶及其制备方法。
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公开(公告)号:CN113214300B
公开(公告)日:2022-10-25
申请号:CN202110405606.3
申请日:2021-04-15
申请人: 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号: C07F5/02
摘要: 本发明公开了一种制备结构如式Ⅰ所示的克立硼罗关键中间体的方法,所述方法的合成路线如下所示,具体包括以下步骤:(1)间羟基苯甲醛‑乙二醇缩醛(Ⅱ),在催化剂存在下与碘源反应生成碘代产物Ⅲ;(2)在碱存在下,Ⅲ与化合物Ⅳ缩合生成Ⅴ;(3)在惰性气体氛围中,Ⅴ与化合物Ⅵ在催化剂作用下,发生Miyaura硼化反应生成Ⅶ,Ⅶ无需进一步纯化,在酸作用下脱保护基得化合物Ⅰ,即克立硼罗关键中间体。本发明方法具有原料便宜易得、所用试剂及合成工艺EHS风险低、分离纯化操作简便、适合工业化生产等特点。
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公开(公告)号:CN113214300A
公开(公告)日:2021-08-06
申请号:CN202110405606.3
申请日:2021-04-15
申请人: 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号: C07F5/02
摘要: 本发明公开了一种制备结构如式Ⅰ所示的克立硼罗关键中间体的方法,所述方法的合成路线如下所示,具体包括以下步骤:(1)间羟基苯甲醛‑乙二醇缩醛(Ⅱ),在催化剂存在下与碘源反应生成碘代产物Ⅲ;(2)在碱存在下,Ⅲ与化合物Ⅳ缩合生成Ⅴ;(3)在惰性气体氛围中,Ⅴ与化合物Ⅵ在催化剂作用下,发生Miyaura硼化反应生成Ⅶ,Ⅶ无需进一步纯化,在酸作用下脱保护基得化合物Ⅰ,即克立硼罗关键中间体。本发明方法具有原料便宜易得、所用试剂及合成工艺EHS风险低、分离纯化操作简便、适合工业化生产等特点。
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公开(公告)号:CN113214197A
公开(公告)日:2021-08-06
申请号:CN202110371910.0
申请日:2021-04-07
申请人: 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号: C07D307/62
摘要: 本发明涉及一种维生素C衍生物的制备方法,具体为维生素C乙基醚的制备方法。本方法以维生素C为起始原料,先与环戊酮反应生成缩酮,然后再与乙醇和氯化亚砜反应成醚,最后经盐酸水解缩酮制得维生素C乙基醚。该方法原料易得,操作简单,绿色环保,成本低廉,适合工业化生产。
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公开(公告)号:CN114805345B
公开(公告)日:2023-11-10
申请号:CN202210456648.4
申请日:2022-04-27
申请人: 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
发明人: 刘文涛 , 李新志 , 孔祥雨 , 张彬 , 崔新强 , 任文杰 , 姜鹰燕 , 张治云 , 国璐璐 , 王长斌 , 张宁 , 赵思太 , 段崇刚 , 张岱州 , 魏乐坤 , 王洪臣 , 许跃雷 , 樊志萍
IPC分类号: C07D471/04
摘要: 本发明公开了他达拉非中间体顺式四氢咔啉盐酸盐的制备方法。本方法以D‑色氨酸为原料,以二环己基碳二亚胺(DCC)和4‑二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,制得D‑色氨酸甲酯;然后在盐酸的催化下和胡椒醛经皮克特‑施彭格勒(P‑S)反应制得顺式四氢咔啉盐酸盐。
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公开(公告)号:CN113214197B
公开(公告)日:2022-08-09
申请号:CN202110371910.0
申请日:2021-04-07
申请人: 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号: C07D307/62
摘要: 本发明涉及一种维生素C衍生物的制备方法,具体为维生素C乙基醚的制备方法。本方法以维生素C为起始原料,先与环戊酮反应生成缩酮,然后再与乙醇和氯化亚砜反应成醚,最后经盐酸水解缩酮制得维生素C乙基醚。该方法原料易得,操作简单,绿色环保,成本低廉,适合工业化生产。
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公开(公告)号:CN106748770A
公开(公告)日:2017-05-31
申请号:CN201611196791.5
申请日:2016-12-22
申请人: 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号: C07C67/343 , C07C69/738 , C07C27/02 , C07C59/84 , C07C51/02 , C07C57/38
摘要: 本发明提供了一种联苯乙酸的简便制备方法。该方法以联苯和草酰氯单乙酯为初始原料,在三氯化铝作用下发生傅克反应,在低温条件下生成联苯乙酮酸乙酯,再碱水解为联苯乙酮酸盐,经黄鸣龙反应还原、酸化得到联苯乙酸。该方法中间体不需分离,操作简便、环境友好、总收率高、具有工业化生产价值。
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公开(公告)号:CN117143061A
公开(公告)日:2023-12-01
申请号:CN202311092695.6
申请日:2023-08-29
申请人: 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号: C07D309/10
摘要: 本发明公开了一种单次生产中制备不同配比玻色因的工艺,其包括步骤(1)D‑木糖和乙酰丙酮为原料,在氢氧化钠水溶液中进行缩合反应,得到中间体Ⅰ,(2)对中间体Ⅰ的羟基进行保护,(3)加入三乙胺,慢慢滴加醋酸酐,进行酯化,得到固体状态的中间体Ⅱ,(4)将中间体Ⅱ加入二氯甲烷中,分批次加入还原剂硼氢化钠,对其进行还原得到中间体Ⅲ,(5)将中间体Ⅲ加入甲醇溶液中,加入适量碱液,本发明通过对加入二氯甲烷中的中间体分批次的加入不同用量的硼氢化钠来还原物料,再通过水解、去除阳离子、活性炭脱色、蒸干等步骤得到不同构型配比的玻色因产品,实现了在单次生产流程可生产三种构型配比玻色因产品,生产效率高的功能。
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公开(公告)号:CN110372545A
公开(公告)日:2019-10-25
申请号:CN201910720729.9
申请日:2019-08-06
申请人: 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号: C07C303/40 , C07C303/44 , C07C311/58
摘要: 本发明公开了一种对甲苯磺酰脲的简便制备方法,包括如下反应步骤:按照式3所示的反应流程,首先向反应容器中填充氮气,置换反应容器中的空气,然后加入有机溶剂和对甲苯磺酰异氰酸酯,然后充入氨气,搅拌条件下低温反应生成对甲苯磺酰脲粗品,然后过滤并加入乙腈/水回流,程序降温(10℃/h),离心,干燥得到白色晶体对甲苯磺酰脲。本发明用对甲苯磺酰异氰酸酯在甲苯中与氨气氨解制得对甲苯磺酰脲,收率可高达96.3%,产品纯度99.9%以上,而且为白色结晶固体,不含有其他杂质。该法操作简便、条件温和、易后处理,纯度高、收率高而且为白色晶体,易于储存。
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