公开(公告)号：CN112759548A

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN202011630842.7

申请日：2020-12-31

申请人： 山东大学 ,  山东齐都药业有限公司

发明人： 董旭 ,  娄红祥 ,  郑家晴 ,  于康 ,  任传杰 ,  张涛 ,  杨学谦

IPC分类号： C07D213/30 ,  A61K31/4418 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12

摘要： 本发明属于血液抗凝固技术领域，具体涉及一种新型PAR‑1抑制剂及其制备方法。所述的新型PAR‑1抑制剂，结构式为：采用市售天然产物香紫苏内酯为原料，经五步反应制得。所述PAR‑1抑制剂，母核与沃拉帕沙高度相似，作用靶点明确、结构新颖、活性高，其IC50值能够达到纳摩尔级别，安全性高，制备成本低廉、易于工业化批量生产，在作为治疗血栓性疾病的候选药物中具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN102603657B

公开(公告)日：2015-02-04

申请号：CN201110316770.3

申请日：2011-10-18

申请人： 山东齐都药业有限公司 ,  山东大学

发明人： 张涛 ,  张建礼 ,  崔美兰 ,  刘新泳 ,  刘昌铭 ,  李宗涛 ,  刘文坤 ,  王鑫 ,  翟海民 ,  刘杰 ,  于海云

IPC分类号： C07D241/24

摘要： 本发明属于化学合成领域，具体涉及一种6-溴-3-羟基-2-吡嗪酰胺的制备方法，以3-羟基-2-吡嗪甲酸甲酯为起始原料，先转化为6-溴-3-羟基-2-吡嗪甲酸甲酯，再经过氨解，可以通过简便操作，以高收率制备出6-溴-3-羟基-2-吡嗪酰胺。本发明的优点在于：采用价格便宜、市场采购方便的3-羟基-2-吡嗪甲酸甲酯作为起始原料，通过简便易行的制备方法，并且选用的溶剂范围广，溶剂容易去除，收率高，能够应用于工业化生产。

公开(公告)号：CN112759548B

公开(公告)日：2021-11-02

申请号：CN202011630842.7

申请日：2020-12-31

申请人： 山东大学 ,  山东齐都药业有限公司

发明人： 董旭 ,  娄红祥 ,  郑家晴 ,  于康 ,  任传杰 ,  张涛 ,  杨学谦

IPC分类号： C07D213/30 ,  A61K31/4418 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12

摘要： 本发明属于血液抗凝固技术领域，具体涉及一种新型PAR‑1抑制剂及其制备方法。所述的新型PAR‑1抑制剂，结构式为：采用市售天然产物香紫苏内酯为原料，经五步反应制得。所述PAR‑1抑制剂，母核与沃拉帕沙高度相似，作用靶点明确、结构新颖、活性高，其IC50值能够达到纳摩尔级别，安全性高，制备成本低廉、易于工业化批量生产，在作为治疗血栓性疾病的候选药物中具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN117362279B

公开(公告)日：2024-03-12

申请号：CN202311674377.0

申请日：2023-12-08

申请人： 山东齐都药业有限公司 ,  山东大学

发明人： 娄红祥 ,  杨学谦 ,  孔令金 ,  董旭 ,  张建勇 ,  徐泽军 ,  孙斌 ,  任继波 ,  张涛 ,  刘印

IPC分类号： C07D405/06 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02 ,  A61K31/443

摘要： 本发明属于医药化工技术领域，具体涉及PAR‑1抑制剂、其手性合成方法、及其盐晶型的制备方法与用途。本发明所述的PAR‑1抑制剂，结构式如下所示：#imgabs0#，采用五个步骤制得，然后将其溶于溶剂，加入酸溶液，降温析晶，得到PAR‑1抑制剂盐晶型。本发明提供的PAR‑1抑制剂，具有靶点明确、作用机制清晰、结构新颖、安全性高、活性高的特点，其手性合成方法得到构型翻转化合物；本发明还提供PAR‑1抑制剂的硫酸盐晶型的制备方法，制备的晶型稳定，将本发明制备的PAR‑1抑制剂应用在治疗血栓性疾病中，价值高。

公开(公告)号：CN117362279A

公开(公告)日：2024-01-09

申请号：CN202311674377.0

申请日：2023-12-08

申请人： 山东齐都药业有限公司 ,  山东大学

发明人： 娄红祥 ,  杨学谦 ,  孔令金 ,  董旭 ,  张建勇 ,  徐泽军 ,  孙斌 ,  任继波 ,  张涛 ,  刘印

IPC分类号： C07D405/06 ,  A61P9/10 ,  A61P7/02 ,  A61K31/443

摘要： 本发明属于医药化工技术领域，具体涉及PAR‑1抑制剂、其手性合成方法、及其盐晶型的制备方法与用途。本发明所述的PAR‑1抑制剂，结构式如下所示： ，采用五个步骤制得，然后将其溶于溶剂，加入酸溶液，降温析晶，得到PAR‑1抑制剂盐晶型。本发明提供的PAR‑1抑制剂，具有靶点明确、作用机制清晰、结构新颖、安全性高、活性高的特点，其手性合成方法得到构型翻转化合物；本发明还提供PAR‑1抑制剂的硫酸盐晶型的制备方法，制备的晶型稳定，将本发明制备的PAR‑1抑制剂应用在治疗血栓性疾病中，价值高。

公开(公告)号：CN111793074B

公开(公告)日：2021-10-26

申请号：CN202010719095.8

申请日：2020-07-23

申请人： 山东大学 ,  山东齐都药业有限公司

发明人： 刘新泳 ,  郑家晴 ,  张涛 ,  孔令金 ,  杨学谦 ,  刘印 ,  翟民 ,  王孟 ,  郑亮 ,  张铮 ,  林蒙

IPC分类号： C07D495/04 ,  A61P31/18 ,  A61K31/519

摘要： 本发明涉及化学医药领域，特别是涉及一种K‑5a2化合物的晶型及其制备方法和应用。所述晶型，其X射线粉末衍射图在2θ值为4.3°±0.2°、11.2°±0.2°、11.6°±0.2°、14.8°±0.2°、15.0°±0.2°、15.7°±0.2°、18.2°±0.2°、19.0°±0.2°、20.7°±0.2°、21.6°±0.2°、21.8°±0.2°、23.0°±0.2°、23.4°±0.2°、25.5°±0.2°处具有特征峰。本发明晶型稳定性好，有利于该原料药储存、制剂的开发，稳定性良好的晶型能够有效避免制剂开发过程中转晶现象以及因晶型转变造成生物利用度影响。

公开(公告)号：CN111793074A

公开(公告)日：2020-10-20

申请号：CN202010719095.8

申请日：2020-07-23

申请人： 山东大学 ,  山东齐都药业有限公司

发明人： 刘新泳 ,  郑家晴 ,  张涛 ,  孔令金 ,  杨学谦 ,  刘印 ,  翟民 ,  王孟 ,  郑亮 ,  张铮 ,  林蒙

IPC分类号： C07D495/04 ,  A61P31/18 ,  A61K31/519

摘要： 本发明涉及化学医药领域，特别是涉及一种K-5a2化合物的晶型及其制备方法和应用。所述晶型，其X射线粉末衍射图在2θ值为4.3°±0.2°、11.2°±0.2°、11.6°±0.2°、14.8°±0.2°、15.0°±0.2°、15.7°±0.2°、18.2°±0.2°、19.0°±0.2°、20.7°±0.2°、21.6°±0.2°、21.8°±0.2°、23.0°±0.2°、23.4°±0.2°、25.5°±0.2°处具有特征峰。本发明晶型稳定性好，有利于该原料药储存、制剂的开发，稳定性良好的晶型能够有效避免制剂开发过程中转晶现象以及因晶型转变造成生物利用度影响。

公开(公告)号：CN118209671B

公开(公告)日：2024-09-06

申请号：CN202410627440.3

申请日：2024-05-21

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 董旭 ,  王学习 ,  曹鸿雁 ,  赵杰 ,  马秀娟 ,  宋文姬 ,  辛晓倩 ,  任文刚 ,  杨学谦 ,  刘印 ,  任继波 ,  李宗涛 ,  时磊 ,  张涛

IPC分类号： G01N30/34 ,  G01N30/60 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/30 ,  G01N30/74 ,  G01N30/86 ,  B01J20/288 ,  B01J20/291

摘要： 本发明属于药物的检测技术领域，具体涉及高效液相色谱法同时测定醋酸地非法林中十二种杂质的方法。本发明所述的高效液相色谱法同时测定醋酸地非法林中十二种杂质的方法，包括以下步骤：首先配制对照品溶液、供试品溶液、系统适用性溶液，然后确定色谱条件，最后将溶剂、醋酸地非法林及十二种杂质的对照品溶液、醋酸地非法林的供试品溶液、醋酸地非法林及十二种杂质的系统适用性溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，采用外标法计算醋酸地非法林的供试品溶液中的十二种杂质含量。本发明提供的高效液相色谱法同时测定醋酸地非法林中十二种杂质的方法，杂质分离度高，简便快捷、灵敏度高、重现性好，有效控制地非法林的质量。

公开(公告)号：CN116199591A

公开(公告)日：2023-06-02

申请号：CN202211688269.4

申请日：2022-12-27

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 董旭 ,  郑家晴 ,  郑向楠 ,  王孟 ,  崔良峰 ,  张涛 ,  杨学谦 ,  任继波 ,  胡翠红 ,  朱建益 ,  高广超

IPC分类号： C07C227/04 ,  C07C227/40 ,  C07C229/22 ,  C12N1/20 ,  C12P7/62 ,  C12R1/19

摘要： 本发明涉及医药化工合成技术领域，具体涉及左卡尼汀的产业化制备方法。包括如下步骤：向缓冲盐溶液中加入含有羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶的大肠杆菌工程菌细胞、无水葡萄糖、辅酶，滴加4‑氯乙酰乙酸乙酯反应，经过萃取、减压浓缩和高真空蒸馏，得到(R)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯；向存在无机碱的三甲胺水溶液中滴加(R)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯，保温反应，反应结束后先用酸调pH，再用碱调pH；经电渗析除盐得到左卡尼汀化合物。本发明使用全细胞催化法，适应性更强；不使用助溶剂，绿色环保，对酶活影响小，产品光学纯度更高。改变中间体的加入方式，反应更完全，收率更高。电渗析除盐效果好、效率高、更适用于工业化。

公开(公告)号：CN115192553A

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202210904178.3

申请日：2022-07-29

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 郑家晴 ,  董旭 ,  高申军 ,  张涛 ,  杨怀志 ,  郝蕾蕾

IPC分类号： A61K9/70 ,  A61K31/34 ,  A61K47/32 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K47/38 ,  A61K47/69 ,  A61P9/10

摘要： 本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种单硝酸异山梨酯口溶膜及其制备方法。所述单硝酸异山梨酯口溶膜制剂，由含药层和复合在含药层上下表面的隔离层组成；含药层包括以下质量百分比的原料：环糊精包合单硝酸异山梨酯10～60％，成膜材料20～80％，增塑剂0～20％，辅料0～10％；隔离层包括以下质量百分比的原料：成膜材料70～100％，增塑剂0～30％，辅料0～10％。本发明制备的单硝酸异山梨酯口溶膜，外观平整光滑、口感良好、药物含量均匀，入口后在唾液作用下快速溶解，进而释放吸收，大大改善了给药依从性，同时解决了单硝酸异山梨酯长期放置后表面析晶问题。