公开(公告)号：CN107382697A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710721273.9

申请日：2017-08-22

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 陈德宝 ,  丁建圣 ,  江佳佳 ,  刘艳华

IPC分类号： C07C51/02 ,  C07C61/39 ,  C07B57/00

CPC分类号： C07C51/02 ,  C07B57/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C61/39 ,  C07D453/04

摘要： 本发明涉及一种式（I）所示的盐酸帕洛诺司琼关键中间体(S)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸的制备方法，该方法包括以下步骤：以1,2,3,4-四氢萘甲酸消旋体为原料加入拆分剂拆分，得到（S）-1,2,3,4-四氢萘甲酸与拆分剂形成的盐（III）和（R）-1,2,3,4-四氢萘甲酸与拆分剂形成的盐（IV）；再对化合物III和化合物IV分别进行解盐，得到化合物（I）和（II）；将化合物（II）在碱性条件下进行消旋，得到起始原料1,2,3,4-四氢萘甲酸消旋体，继续按上述步骤拆分。如此循环，可以大大提高总体收率，降低生产成本，更有利于环境保护。本发明提供了一种与现有技术不同的，安全环保、操作简单、收率高、具有较大实用价值的盐酸帕洛诺司琼关键中间体的制备工艺。

公开(公告)号：CN106279020A

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201610651206.X

申请日：2016-08-10

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 陈德宝 ,  张佳红 ,  蔡盛 ,  丁建圣 ,  刘艳华 ,  朱伟英

IPC分类号： C07D215/56 ,  A61K31/496 ,  A61P31/04

CPC分类号： C07D215/56 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明公开了一种诺氟沙星化合物新晶型及其制备方法，制剂与应用，该新晶型命名为D晶型，所述的诺氟沙星D晶型的X-射线粉末衍射图的衍射角2θ在8.8±0.2，9.8±0.2，15.7±0.2，16.1±0.2，16.5±0.2，17.8±0.2，18.9±0.2，19.4±0.2，20.7±0.2，21.0±0.2处显示特征衍射峰。本发明的诺氟沙星D晶型具有良好的溶出度和稳定性。本发明的制备方法具有可操作性强，安全环保的优点，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111233869B

公开(公告)日：2022-09-16

申请号：CN202010168364.6

申请日：2020-03-12

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 丁建圣 ,  施国强 ,  陈德宝 ,  汪振华 ,  刘艳华

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07F7/18

摘要： 本发明涉及一种用于合成瑞德西韦关键中间体的新的化合物II，及其制备方法。该化合物II的制备方法包括以下步骤：(a)式（V）所示的4‑X‑吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪经过卤化得到式（IV）所示的4‑X‑7‑卤代‑吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪；（b）通过添加镁或烷基卤化镁与式（VI）所示的核糖内酯衍生物反应生成如式（III）所示的糖苷化物；（c）在合适的溶剂中糖苷化物（III）在氰化剂、路易斯酸、布朗斯台德酸的作用下将羟基转化为氰基得到化合物II。本发明制得的化合物可以通过氨化反应生成瑞德西韦所需的关键中间体I。本发明提供了一种新的化合物II以及与现有技术不同的，反应选择性高、可批量制备瑞德西韦关键中间体的工艺路线。

公开(公告)号：CN114315679A

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202210070054.X

申请日：2022-01-21

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 陈德宝 ,  丁建圣 ,  刘艳华

IPC分类号： C07D207/16 ,  C07F7/18

摘要： 本发明涉及一种式6所示的乌帕替尼手性中间体的制备方法，该方法以6‑氧杂‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑3‑羧酸苄酯为原料，在吡啶双噁唑啉氯化镱配合物的催化作用下，发生不对称开环反应，再依次经脱除C‑4位三甲基硅基、与C‑4位羟基形成甲磺酸酯、4位发生构型翻转一系列反应，最后在碱性条件下水解，得到乌帕替尼手性中间体化合物6。本发明原料廉价易得，工艺操作简单，产品手性纯度高，原子利用率高，易于工业化，具备较高的经济和工业应用价值。

公开(公告)号：CN107814708A

公开(公告)日：2018-03-20

申请号：CN201711200479.3

申请日：2017-11-27

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 陈德宝 ,  刘艳华

IPC分类号： C07C51/487 ,  C07C61/39 ,  C07B57/00 ,  C07D453/02

CPC分类号： C07C51/487 ,  C07B57/00 ,  C07B2200/07 ,  C07D453/02 ,  C07C61/39

摘要： 本发明涉及一种制备盐酸帕洛诺司琼关键中间体(S)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸所用拆分剂奎宁的回收套用方法，它是以消旋的1,2,3,4-四氢萘甲酸的拆分结晶母液为原料，经酸化后，萃取分离，然后再碱化，分离出有机相，最后浓缩重结晶得到旋光度合格的奎宁，可以再次用于对1,2,3,4-四氢萘甲酸进行拆分。本发明通过对制备(S)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸反应废液中的拆分剂奎宁的回收套用，大大降低了生产成本，减少了含氮废液的排放，有利于环境保护，且工业操作简单，易于实现工业化。

公开(公告)号：CN107417525A

公开(公告)日：2017-12-01

申请号：CN201710679771.1

申请日：2017-08-10

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 陈德宝 ,  丁建圣 ,  刘艳华

IPC分类号： C07C67/08 ,  C07C69/76 ,  C07C69/92 ,  C07C67/303 ,  C07C69/753 ,  C07C69/757 ,  C07C51/09 ,  C07C27/02 ,  C07C62/30 ,  C07C62/34 ,  C07B53/00

CPC分类号： C07C67/08 ,  C07B53/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C51/09 ,  C07C67/303 ,  C07C69/76 ,  C07C69/92 ,  C07C69/753 ,  C07C69/757 ,  C07C62/30 ,  C07C62/34

摘要： 本发明涉及一种手性制备式（V）所示的(S)-四氢-1-萘甲酸及其衍生物的方法，该方法包括以下步骤：（a）式（I）所示的萘甲酸及其衍生物与式（II）所示的(R)-2-羟基羧酸酯发生酯化反应生成式（III）所示的萘酸酯及其衍生物。（b）式（III）所示的萘酸酯及其衍生物于合适的溶剂中在金属催化剂的作用下发生氢化还原反应，得到式（IV）所示的 (S)-1,2,3,4-四氢萘-1-羧酸酯及其衍生物。（c）式（IV）所示的 (S)-1,2,3,4-四氢萘-1-羧酸酯及其衍生物在碱性条件下水解得到(S)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸及其衍生物。本发明提供了一种与现有技术不同的，操作简单，绿色环保，原子经济性高，适用于工业化生产的手性制备(S)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸及其衍生物的新方法。

公开(公告)号：CN118561732A

公开(公告)日：2024-08-30

申请号：CN202410483681.5

申请日：2024-04-22

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 陈鹏 ,  陈德宝 ,  何彩霞 ,  陈亮 ,  韩迎春

IPC分类号： C07D207/27 ,  G01N30/02 ,  G01N30/04 ,  G01N24/08 ,  A61P25/08

摘要： 本发明公开了一种布立西坦异构体及其制备方法和应用，通过布立西坦中间体I经有机碱拆分得到化合物II；所述化合物II在无机碱和次氯酸钠作用下发生霍夫曼降解反应化合物III；所述化合物III发生环化反应得到化合物IV；所述化合物IV与2‑溴丁酸甲酯反应得到化合物V；所述化合物V经过氨酯交换反应得到化合物VI；所述化合物VI经有机碱拆分得到布立西坦异构体a、b。本申请采用常规化学合成法，同时制备两种高纯度的布瓦西坦异构体。该方法操作简便，原料成本低，条件温和。避免使用特殊设备和手性柱分离，显著降低了制备成本，有效解决在制备过程中如何同时合成两种布瓦西坦异构体的问题，从而提高产品的多样性和质量控制水平。

公开(公告)号：CN107417525B

公开(公告)日：2020-09-08

申请号：CN201710679771.1

申请日：2017-08-10

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 陈德宝 ,  丁建圣 ,  刘艳华

IPC分类号： C07C67/08 ,  C07C69/76 ,  C07C69/92 ,  C07C67/303 ,  C07C69/753 ,  C07C69/757 ,  C07C51/09 ,  C07C27/02 ,  C07C62/30 ,  C07C62/34 ,  C07B53/00

摘要： 本发明涉及一种手性制备式（V）所示的(S)‑四氢‑1‑萘甲酸及其衍生物的方法，该方法包括以下步骤：（a）式（I）所示的萘甲酸及其衍生物与式（II）所示的(R)‑2‑羟基羧酸酯发生酯化反应生成式（III）所示的萘酸酯及其衍生物。（b）式（III）所示的萘酸酯及其衍生物于合适的溶剂中在金属催化剂的作用下发生氢化还原反应，得到式（IV）所示的(S)‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑羧酸酯及其衍生物。（c）式（IV）所示的(S)‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑羧酸酯及其衍生物在碱性条件下水解得到(S)‑1,2,3,4‑四氢‑1‑萘甲酸及其衍生物。本发明提供了一种与现有技术不同的，操作简单，绿色环保，原子经济性高，适用于工业化生产的手性制备(S)‑1,2,3,4‑四氢‑1‑萘甲酸及其衍生物的新方法。

公开(公告)号：CN109651238A

公开(公告)日：2019-04-19

申请号：CN201910083215.7

申请日：2019-01-29

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 陈德宝 ,  丁建圣 ,  刘艳华

IPC分类号： C07D213/30

摘要： 本发明涉及一种制备式（V）所示的匹可硫酸钠的方法，该方法包括以下步骤：（a）以式（I）所示的2-吡啶甲酸酯为起始原料，与式（II）所示的4-卤代苯基烷基醚发生格氏反应生成式（III）所示的4’,4”-二烷氧基二苯基-(2-吡啶)-甲醇（化合物III）。（b）4’,4”-二烷氧基二苯基-(2-吡啶)-甲醇（化合物III）在路易斯酸作用下脱去一分子水和烷氧基中的烷基，得到式（IV）所示的4’,4”-二羟苯基-(2-吡啶)-甲烷（化合物IV）。（c）4’,4”-二羟苯基-(2-吡啶)-甲烷与氯磺酸发生硫酸酯化反应，用氢氧化钠后处理，得到匹可硫酸钠粗品，再通过重结晶得到高纯度的匹可硫酸钠（化合物V）。本发明提供了一种与现有技术不同的匹可硫酸钠制备新方法，该方法操作简单，原子经济性高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN108047077A

公开(公告)日：2018-05-18

申请号：CN201711438908.0

申请日：2017-12-27

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 胡畏 ,  陈德宝 ,  丁建圣 ,  刘艳华

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C233/52

摘要： 本发明涉及一种式7所示的奥司他韦手性杂质的制备方法，该方法包括以下步骤：（a）化合物1在氯化铵的作用下，用叠氮化钠从背面进攻环氧，同时构型翻转，得到化合物2；（b）化合物2在还原剂的作用下发生Staudinger反应，在Boc酸酐作用下对还原后氨基进行保护得到化合物3；（c）化合物3在缚酸剂以及甲基磺酰氯的作用下与4位羟基形成甲磺酸酯，得到化合物4；（d）化合物4在叠氮化钠作用下，构型翻转，得到化合物5；（e）化合物5在还原剂作用下还原叠氮，同时加入乙酸酐保护氨基得到化合物6；（f）化合物6在脱保护剂作用下脱去Boc保护基得到化合物7。本发明提供了一种合成奥司他韦手性杂质的方法，其制备的奥司他韦手性杂质可用于奥司他韦生产中杂质的定性和定量分析，有利于提高奥司他韦的质量标准，也可用于磷酸奥司他韦的注册申报。