GLP-1与人血清白蛋白重组蛋白的设计及稳定表达CHO细胞株的构建方法

    公开(公告)号:CN104403005A

    公开(公告)日:2015-03-11

    申请号:CN201410699879.3

    申请日:2014-11-28

    Abstract: 本发明提供了一类新颖的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物与人血清白蛋白重组蛋白及其制备的方法。该新颖重组蛋白组成框架为:T-S-X-G-G-H,T代表的蛋白序列为生物亲和标签;S代表的蛋白序列为蛋白酶酶切位点;X代表一个氨基酸;G代表GLP-1类似物蛋白;H代表人血清白蛋白。该设计通过生物制备后经酶切获得N端均一的GLP-1类似物样品,提高生物样品的均一性和活性。并构建稳定表达这类重组蛋白的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)稳定表达株。本发明制备的新颖重组蛋白具有更高的生物学活性和更优的体内外稳定性。这类重组蛋白可用于治疗2型糖尿病及通过降低血浆葡萄糖而受益的其它疾病。可用于诱导细胞分化为β胰腺细胞的1型糖尿病的治疗。同时也可用于刺激神经系统产生饱腹感和抑制胃蠕动而受益的其他疾病。

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