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公开(公告)号：CN118453916A
公开(公告)日：2024-08-09
申请号：CN202410536024.2
申请日：2024-04-30
申请人： 福州大学
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种基于CRISPR/Cas9系统和熊果酸的自组装纳米复合物的制备及其应用。所述纳米复合物以UA自组装的纳米药物UA NPs为核心，与具有良好细胞穿透能力的低分子量鱼精蛋白LMWP和靶向敲低TIM3的CRISPR/Cas9质粒pTIM3共组装形成纳米复合物ULP NPs。本发明制备的纳米复合物能够通过EPR效富集于肿瘤部位，通过敲低抑制性免疫检查点TIM3，达到增强肝癌免疫治疗的效果。揭示了UA NPs作为自组装通用模板递送CRISPR/Cas9系统抑制免疫检查点TIM3的调控特点及分子机制，在肝癌免疫治疗中具有广大应用前景。
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公开(公告)号：CN109289041B
公开(公告)日：2021-11-26
申请号：CN201811401278.4
申请日：2018-11-22
申请人： 福州大学
摘要： 本发明涉及一种维生素D‑胰岛素纳米缓释经皮制剂及其制备方法。本发明是以维生素D作为载体与以胰岛素为主要活性成分共组装形成纳米溶液，与保湿剂、透皮助渗剂及防腐剂等混合制成维生素D‑胰岛素纳米经皮给药制剂。本发明运用纳米技术，用维生素D包裹胰岛素制备出的长效缓释制剂，具有比表面积大、稳定性高、表面能大的优势。同时维生素D纳米微球有良好的脂溶性，可以加速药物透过皮肤，被机体利用。本发明将维生素D与胰岛素进行结合利用，不仅可以缓释降血糖，同时可以改善胰岛β细胞的功能，具有广泛的生理作用。本发明实现了无痛、缓释、便捷的给药，制备方法简便，生产成本低。
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公开(公告)号：CN117064865A
公开(公告)日：2023-11-17
申请号：CN202311018056.5
申请日：2023-08-14
申请人： 福州大学
摘要： 本发明公开了一种CRISPR/Cas9‑药物共组装仿生纳米系统及其制备与应用，属于生物医药技术领域。该仿生纳米系统是由天然产物活性小分子药物作为纳米内核与基因编辑系统及辅助成分共组装成纳米药物颗粒，然后在其表面进一步包裹仿生膜而构成；其中所述天然活性小分子药物为熊果酸，所述CRISPR/Cas9基因编辑系统为含有核定位序列的核糖核蛋白复合物，所述辅助成分为细胞穿膜肽，所述仿生膜为肿瘤细胞膜。本发明在揭示免疫检查点PD‑L1基因治疗与天然产物熊果酸抗肿瘤的联合免疫调控特点及分子机制的基础上构建所述仿生纳米系统，其对肝癌的发生具有显著的抑制作用，在制备抗肝癌药物中具有广大的应用前景。
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公开(公告)号：CN109513011A
公开(公告)日：2019-03-26
申请号：CN201811593999.X
申请日：2018-12-25
申请人： 福州大学
IPC分类号： A61K47/69 , A61K31/353 , A61K31/56 , A61K47/54 , A61P35/00
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种具有靶向功能的自组装纳米粒的制备方法及其应用。本发明使用溶剂交换法制备自组装纳米复合物，构建UA和EGCG的自组装纳米载药体系，兼具pH响应和EpCAM受体靶向性，因此本发明涉及的纳米给药系统创新性地利用自组装技术将UA、EGCG和Aptamer共制，制备过程简单易行，为肿瘤治疗提供了一个新的研究方向。
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公开(公告)号：CN109045026A
公开(公告)日：2018-12-21
申请号：CN201810905307.4
申请日：2018-08-10
申请人： 福州大学
IPC分类号： A61K31/4025 , A61P35/00
CPC分类号： A61K31/4025 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种基于天然色素的无载体纳米药物的制备方法，具体做法为用疏水性药物灵菌红素制备成纳米药物。本发明的目的是基于疏水性药物灵菌红素，在水中自组装形成具有肿瘤靶向性的无载体纳米粒，从而达到抗肿瘤作用，更重要的是解决了纳米载体带来的诸多临床安全性问题。
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公开(公告)号：CN108853133A
公开(公告)日：2018-11-23
申请号：CN201810827456.3
申请日：2018-07-25
申请人： 福州大学
摘要： 本发明公开了一种具有肿瘤靶向性的PAMAM与CRISPR/Cas9系统重组质粒递送纳米粒的制备方法，先将Apt羧基活化，将其与PAMAM表面的氨基反应，合成Apt‑PAMAM运载体，设计sgRNA并构建EGFR‑sgRNA/Cas9重组质粒，重组质粒与运载体通过静电作用形成Apt‑PAMAM/EGFR‑sgRNA/Cas9纳米复合物。该复合物利用其表面所修饰的Apt主动靶向肿瘤细胞表面高表达EpCAM蛋白，增加了对肿瘤组织的靶向性。通过CRISPR/Cas9基因编辑技术设计EGFR‑sgRNA基因的重组质粒，以期敲除肿瘤细胞内高表达的EGFR基因，从而达到抗肿瘤的作用。
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公开(公告)号：CN108467864A
公开(公告)日：2018-08-31
申请号：CN201810293789.2
申请日：2018-04-04
申请人： 福州大学
IPC分类号： C12N15/113 , C12N15/66 , C12N15/85 , C12N5/10
摘要： 本发明涉及细胞生物学和分子生物学等相关研究领域，一种ICAM-1基因敲除肿瘤细胞株及其应用，公开一种靶向人基因组ICAM-1基因PAM位点的sgRNA，通过转染重组CRISPR质粒转染，高效的敲除HeLa细胞的ICAM-1基因，并通过嘌呤霉素抗性筛选，在筛选过程中未使用传统的有限稀释法，而是一种更为方便简洁的单克隆挑取方法，从而大大缩短实验周期。ICAM-1敲除的细胞株为探讨肿瘤细胞的粘附转移过程搭建了新的研究平台，实验验证HeLa敲除ICAM-1后粘附能力明显降低，有利于研究ICAM-1与各种细胞因子相互作用的分子机制，同时有助于探索抗转移药物相关的治疗机制及分子靶点。
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公开(公告)号：CN107904261A
公开(公告)日：2018-04-13
申请号：CN201711162126.9
申请日：2017-11-21
申请人： 福州大学
CPC分类号： C12N15/907 , C12N9/22
摘要： 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种基于壳聚糖CS和CRISPR/Cas9质粒构建的纳米基因药物的制备及细胞转染应用。通过将壳聚糖先溶于乙酸溶液中，再将壳聚糖乙酸溶液滴入水中，加入与壳聚糖的质量成比例的CRISPR，以壳聚糖包载CRISPR/Cas9制成新型基因药物纳米粒，以达到更好的基因转染效果或者靶向性导入外源性基因，进而实现将基因药物递送到细胞的作用。本发明基于CS和CRISPR通过最优投料比构建的新型纳米复合物CRISPR@CS，能够显著提高基因在细胞内的转染效率，输送更多的基因进入细胞发挥作用，有望在基因药物递送用于基因治疗领域获得广泛应用。
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公开(公告)号：CN109289041A
公开(公告)日：2019-02-01
申请号：CN201811401278.4
申请日：2018-11-22
申请人： 福州大学
摘要： 本发明涉及一种维生素D-胰岛素纳米缓释经皮制剂及其制备方法。本发明是以维生素D作为载体与以胰岛素为主要活性成分共组装形成纳米溶液，与保湿剂、透皮助渗剂及防腐剂等混合制成维生素D-胰岛素纳米经皮给药制剂。本发明运用纳米技术，用维生素D包裹胰岛素制备出的长效缓释制剂，具有比表面积大、稳定性高、表面能大的优势。同时维生素D纳米微球有良好的脂溶性，可以加速药物透过皮肤，被机体利用。本发明将维生素D与胰岛素进行结合利用，不仅可以缓释降血糖，同时可以改善胰岛β细胞的功能，具有广泛的生理作用。本发明实现了无痛、缓释、便捷的给药，制备方法简便，生产成本低。
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公开(公告)号：CN108904811A
公开(公告)日：2018-11-30
申请号：CN201810781142.4
申请日：2018-07-17
申请人： 福州大学
摘要： 本发明公开了一种基于适配体修饰的中空介孔二氧化硅共载质粒的多功能纳米药物的制备及其应用。具体制备方法为：先选取生物相容性良好的中空介孔二氧化硅（HMSN,HM）为药物载体，首先对索拉非尼（Sorafenib,S）进行装载，通过非共价键方式在其表面包裹适配体anti-EpCAM功能化的PAMAM（P-aE），进一步通过静电力在PAMAM外吸附EGRF-sgRNA/Cas9（E）质粒，从而得到所述多功能纳米药物SE@HM/P-aE。该多功能纳米药物改善了索拉非尼的水溶性，提高了索拉非尼的生物利用度及基因治疗质粒的转染效率，进一步提高两者的协同抗肿瘤效果，为肿瘤治疗提供了新思路。
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