公开(公告)号：CN114129723A

公开(公告)日：2022-03-04

申请号：CN202111024681.1

申请日：2021-09-02

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 周兵兵 ,  张乐 ,  丛日圆 ,  董婷 ,  范贺超 ,  杨萌萌 ,  闫莽 ,  王乐 ,  艾现伟 ,  王桂江 ,  李道远 ,  王克波 ,  王庆民 ,  孙丽霞 ,  安振明 ,  刘骏

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61K9/08 ,  A61K47/26 ,  A61K47/18 ,  A61K47/42 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种高浓度抗HER2的抗体制剂及其用途。本发明的抗体制剂无额外缓冲剂，而是高浓度的蛋白自缓冲，减少组氨酸氧化产物如天冬氨酸盐和甲酰胺等对抗体活性影响。该制剂能够充分防止蛋白聚集、降解、氧化或者变性等，从而保持其有效组分的生物学活性，适合于临床使用。

公开(公告)号：CN102850450B

公开(公告)日：2014-08-13

申请号：CN201110184390.9

申请日：2011-07-01

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 王晶翼 ,  孙丽霞 ,  王克波 ,  艾现伟 ,  董婷 ,  王希菊 ,  张乐 ,  王乐

IPC分类号： C07K14/535 ,  C07K1/18 ,  C07K1/16

摘要： 本发明提供一种聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的纯化方法，本发明的发明人对各种层析方法进行了大量的研究，发现利用脱盐层析、离子交换串联层析和脱盐层析顺序组合纯化，能够获得高纯度的聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子。本发明纯化工艺充分利用了目的蛋白在表面电荷和疏水性上的特点，先通过一个阴离子交换层析柱，有效的去除了内毒素，增加了工艺的可控性；第二步层析充分利用目的蛋白的强疏水性，实现了串联层析，将内毒素的去除和蛋白的纯化两个步骤合并为一个步骤。本工艺不仅可以有效去除内毒素，并且简化了操作步骤，节省了生产时间，提高了生产效率，十分适合大规模工业化放大生产。

公开(公告)号：CN101265288A

公开(公告)日：2008-09-17

申请号：CN200710013378.5

申请日：2007-03-13

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 王克波 ,  孙丽霞 ,  董婷 ,  张薛 ,  徐同文 ,  王晶翼

IPC分类号： C07K1/14 ,  C07K14/195 ,  C12N1/21 ,  C12N15/33

摘要： 本发明涉及一种大肠杆菌表达的CRM197突变体的纯化方法，属于医药技术领域。纯化方法步骤包括如下：将包涵体变性、复性后，先利用超滤方法进行浓缩后，在利用阴离子交换层析进行纯化，收集蛋白峰，即可得到高纯度的蛋白样品。本方法具有适合规模化生产、操作简便、生产周期短、产品纯度高、工艺稳定性强等特点。

公开(公告)号：CN103432573A

公开(公告)日：2013-12-11

申请号：CN201310394976.7

申请日：2010-08-25

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 董婷 ,  张乐 ,  王克波 ,  孙丽霞 ,  秦素娟

IPC分类号： A61K38/38 ,  A61K38/21 ,  A61K47/18 ,  A61K9/08 ,  A61P1/16 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种稳定的重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白的水溶液，属于生物制剂技术领域。一种稳定的重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白溶液，它包括重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白与药学上可接受的稳定性辅料溶于药学上可接受的缓冲液得到，其特征在于，所述药学上可接受的稳定性辅料为精氨酸，浓度为5～30g/L。本发明的重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白的水溶液能够充分防止重组融合蛋白的聚集、降解、氧化或变性等，从而保持其生物学活性，适合于临床使用。

公开(公告)号：CN103432569A

公开(公告)日：2013-12-11

申请号：CN201310395650.6

申请日：2010-08-25

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 董婷 ,  张乐 ,  王克波 ,  孙丽霞 ,  秦素娟

IPC分类号： A61K38/21 ,  A61K47/48 ,  A61K47/18 ,  A61K47/34 ,  A61K9/08 ,  A61P1/16 ,  A61P31/14 ,  A61P31/20 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种稳定的重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白的水溶液，属于生物制剂技术领域。一种稳定的重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白溶液，它包括重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白与药学上可接受的稳定性辅料溶于药学上可接受的缓冲液得到，其特征在于，所述药学上可接受的稳定性辅料为精氨酸，浓度为5～30g/L。本发明的重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白的水溶液能够充分防止重组融合蛋白的聚集、降解、氧化或变性等，从而保持其生物学活性，适合于临床使用。

公开(公告)号：CN102850450A

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201110184390.9

申请日：2011-07-01

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 王晶翼 ,  孙丽霞 ,  王克波 ,  艾现伟 ,  董婷 ,  王希菊 ,  张乐 ,  王乐

IPC分类号： C07K14/535 ,  C07K1/18 ,  C07K1/16

摘要： 本发明提供一种聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的纯化方法，本发明的发明人对各种层析方法进行了大量的研究，发现利用脱盐层析、离子交换串联层析和脱盐层析顺序组合纯化，能够获得高纯度的聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子。本发明纯化工艺充分利用了目的蛋白在表面电荷和疏水性上的特点，先通过一个阴离子交换层析柱，有效的去除了内毒素，增加了工艺的可控性；第二步层析充分利用目的蛋白的强疏水性，实现了串联层析，将内毒素的去除和蛋白的纯化两个步骤合并为一个步骤。本工艺不仅可以有效去除内毒素，并且简化了操作步骤，节省了生产时间，提高了生产效率，十分适合大规模工业化放大生产。

公开(公告)号：CN101954067A

公开(公告)日：2011-01-26

申请号：CN201010261889.0

申请日：2010-08-25

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 王晶翼 ,  董婷 ,  张乐 ,  王克波 ,  孙丽霞 ,  秦素娟

IPC分类号： A61K38/21 ,  A61K47/48 ,  A61K47/18 ,  A61K9/08 ,  A61P1/16 ,  A61P31/14 ,  A61P31/20 ,  A61P35/00 ,  A61P31/12 ,  A61K31/198

摘要： 本发明涉及一种稳定的重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白的水溶液，属于生物制剂技术领域。一种稳定的重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白溶液，它包括重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白与药学上可接受的稳定性辅料溶于药学上可接受的缓冲液得到，其特征在于，所述药学上可接受的稳定性辅料为精氨酸，浓度为5～30g/L。本发明的重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白的水溶液能够充分防止重组融合蛋白的聚集、降解、氧化或变性等，从而保持其生物学活性，适合于临床使用。

公开(公告)号：CN103432569B

公开(公告)日：2015-02-18

申请号：CN201310395650.6

申请日：2010-08-25

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 董婷 ,  张乐 ,  王克波 ,  孙丽霞 ,  秦素娟

IPC分类号： A61K38/21 ,  A61K47/48 ,  A61K47/18 ,  A61K47/34 ,  A61K9/08 ,  A61P1/16 ,  A61P31/14 ,  A61P31/20 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种稳定的重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白的水溶液，属于生物制剂技术领域。一种稳定的重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白溶液，它包括重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白与药学上可接受的稳定性辅料溶于药学上可接受的缓冲液得到，其特征在于，所述药学上可接受的稳定性辅料为精氨酸，浓度为5～30g/L。本发明的重组人血清白蛋白-干扰素α融合蛋白的水溶液能够充分防止重组融合蛋白的聚集、降解、氧化或变性等，从而保持其生物学活性，适合于临床使用。

公开(公告)号：CN101265288B

公开(公告)日：2012-03-21

申请号：CN200710013378.5

申请日：2007-03-13

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 王克波 ,  孙丽霞 ,  董婷 ,  张薛 ,  徐同文 ,  王晶翼

IPC分类号： C07K1/14 ,  C07K14/195 ,  C12N1/21 ,  C12N15/33

摘要： 本发明涉及一种大肠杆菌表达的CRM197突变体的纯化方法，属于医药技术领域。纯化方法步骤包括如下：将包涵体变性、复性后，先利用超滤方法进行浓缩后，在利用阴离子交换层析进行纯化，收集蛋白峰，即可得到高纯度的蛋白样品。本方法具有适合规模化生产、操作简便、生产周期短、产品纯度高、工艺稳定性强等特点。